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纳米制剂用于放射性肠损伤防护的研究进展

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第3期63卷 467-478页

作者：罗晓明严顺东赵蕴仪李雄钟航天刘刚成都医学院公共卫生学院四川成都610500 厦门大学公共卫生学院福建厦门361102

[背景]辐射引起的急、慢性肠道损伤是腹部/盆腔实体肿瘤放疗常见的并发症,发病机制主要与肠上皮细胞、血管内皮细胞、微生物屏障和免疫屏障的损伤以及肠壁组织纤维化有关.目前,氨磷汀被认为是预防放射性肠损伤的有效药物,然而半衰期短... 详细信息

[背景]辐射引起的急、慢性肠道损伤是腹部/盆腔实体肿瘤放疗常见的并发症,发病机制主要与肠上皮细胞、血管内皮细胞、微生物屏障和免疫屏障的损伤以及肠壁组织纤维化有关.目前,氨磷汀被认为是预防放射性肠损伤的有效药物,然而半衰期短、副作用大等缺点限制了其临床应用,因此,开发低毒、高效的放射性肠损伤防护药物具有十分重要的意义.[进展]药物防护是放射性肠损伤的研究重点,但合成小分子化合物、天然植物化合物仍存在溶解性差、生物利用度低等缺点.随着载体材料和制剂技术的快速发展,纳米制剂在减轻药物毒副作用、延长药物半衰期和提高药物生物利用度上发挥了重要作用,一些具有本征放射性的纳米材料和药物递送载体在减轻放射引起的肠损伤方面显现出巨大潜力,成为具有广泛应用前景的替代策略.[展望]本文从放射性肠损伤的发病机制出发,综述化学药物和纳米制剂在放射性肠损伤中的应用和研究进展,以期为开发新型的放射性肠损伤防护制剂提供思路.从材料选择上需考虑生物安全性良好的天然材料,从保护效果和病人用药依从性上可优先考虑口服药物递送策略.

关键词：放射性肠损伤药物防护纳米制剂

基于肠道菌群的放射性肠损伤发病机制及治疗研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第3期44卷 233-239页

作者：王婷星李京京陈清清李颖施润君冀胜军南京医科大学附属苏州医院放疗科苏州215002

肠道菌群失调与放射性肠损伤的发生和进展密切相关,但具体作用机制尚不明确。人体的共生细菌在肠道微环境稳态维持中发挥重要作用,并参与代谢、免疫调节、炎症、肿瘤发生等多种生理病理过程。电离辐射导致肠上皮屏障破坏,形成氧化应激... 详细信息

肠道菌群失调与放射性肠损伤的发生和进展密切相关,但具体作用机制尚不明确。人体的共生细菌在肠道微环境稳态维持中发挥重要作用,并参与代谢、免疫调节、炎症、肿瘤发生等多种生理病理过程。电离辐射导致肠上皮屏障破坏,形成氧化应激微环境,引起菌群组成和结构改变,并通过下游炎症因子作用共同导致菌群失调,菌群失调则可进一步通过减弱肠上皮屏障抵抗力、激活炎症信号通路、上调辐射诱导的细胞凋亡反应等加重放射性肠损伤。益生菌补充、粪菌移植等方法可以通过调节肠道菌群平衡减轻放射性肠损伤。本文基于肠道微生物的放射性肠炎发病机制及临床防护研究进展作一综述,期望为放射性肠炎的防治提供理论依据和参考。

关键词：肠道微生物放射性肠损伤菌群失调

基于气质联用技术的黄芩素防治放射性肠损伤小鼠血清代谢组学分析

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南京中医药大学学报 2024年 702-709页

作者：朱业锦王心平王纤易何骏张兴德姜超南京中医药大学医学院南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学药学院

目的通过基于气质联用(GC-MS)技术的代谢组学方法,考察黄芩素干预下放射性肠损伤小鼠血清代谢产物变化,以及黄芩素参与放射性肠损伤防治过程中,内源性生物小分子的变化特征,探讨黄芩素潜在的调控机制。方法建立小鼠放射性肠损伤模型,... 详细信息

目的通过基于气质联用(GC-MS)技术的代谢组学方法,考察黄芩素干预下放射性肠损伤小鼠血清代谢产物变化,以及黄芩素参与放射性肠损伤防治过程中,内源性生物小分子的变化特征,探讨黄芩素潜在的调控机制。方法建立小鼠放射性肠损伤模型,并随机分为正常对照组、模型组、低剂量黄芩素组和高剂量黄芩素组。黄芩素以灌胃方式给予,采用GC-MS技术,对各组小鼠血清样本进行分析,通过偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)筛选差异性代谢物,利用MetaboAnalyst分析潜在的代谢通路。结果小鼠肠组织病理切片显示,黄芩素高剂量组和低剂量组对放射性肠损伤有一定的防护作用。代谢组学分析表明,空白组、模型组、低剂量和高剂量黄芩素给药组代谢谱存在显著差异。黄芩素灌胃给药后,放射性肠损伤小鼠的内源性代谢物有正常化趋势。研究共筛选出11个潜在代谢标志物,以及与此相关的5条代谢通路,其中糖代谢、谷胱甘肽通路、氨代谢相关通路尤为显著。结论黄芩素对放射性肠损伤有一定的防治作用。黄芩素参与糖代谢和谷胱甘肽代谢,改善放射导致的内源性物质紊乱是其潜在作用机制。

关键词：放射性肠损伤黄芩素气质联用代谢组学代谢网络分析

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人乳寡糖对放射性肠损伤保护作用机制

河北医科大学学报 2024年第2期45卷 226-230页

作者：王君于丽华王伟娜王宏海军青岛特勤疗养中心检验科山东青岛266071

目的探究人乳寡糖对放射性肠损伤保护作用机制。方法构建小鼠放射性肠损伤模型,使用人乳寡糖灌胃对小鼠进行治疗。HE染色检测小鼠肠道绒毛长度和隐窝深度,分光光度法检测小鼠血清D-乳酸及D-木糖的变化以判断肠道通透性。髓过氧化物酶(my... 详细信息

目的探究人乳寡糖对放射性肠损伤保护作用机制。方法构建小鼠放射性肠损伤模型,使用人乳寡糖灌胃对小鼠进行治疗。HE染色检测小鼠肠道绒毛长度和隐窝深度,分光光度法检测小鼠血清D-乳酸及D-木糖的变化以判断肠道通透性。髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性试剂盒检测肠道组织中性粒细胞浸润,酶联免疫吸附测定试剂盒检测小鼠肠道组织炎症因子的变化,实时荧光定量聚合酶链式反应技术(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测肠道组织Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)mRNA表达水平。结果与IR组相比,IR+HMOs组促使上皮厚度[(413.21±37.04)μm]及隐窝数量[(65.11±8.23)个]显著增加(P肠组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)[(42.00±5.86)ng/L]和白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)[(38.84±4.02)ng/L]的水平、中性粒细胞的浸润[(4.02±0.42)U/L]显著降低,抗炎症因子白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平[(24.39±2.99)ng/L]显著上升。另外,与Sham组(1.00±0.09)相比,IR组小鼠肠道组织TLR4表达(3.22±0.53)上升,而IR+HMOs组TLR4 mRNA的表达水平显著高于IR组。结论人乳寡糖介导TLR4对放射性肠损伤发挥保护作用。

关键词：放射性肠损伤寡糖类炎症因子

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放射性肠损伤的影像诊断与评估

中华胃肠外科杂志 2023年第10期26卷 929-934页

作者：王屹北京大学人民医院放射科北京100044

鉴于放射性肠损伤会降低患者生活质量,甚至影响患者预后,及时诊断和准确评估成为放疗后术前诊断及随访中非常重要的环节。影像学检查在放射性肠损伤的诊断中起到至关重要的作用。CT具有扫描速度快、扫描范围广的优点,但其软组织分辨率... 详细信息

鉴于放射性肠损伤会降低患者生活质量,甚至影响患者预后,及时诊断和准确评估成为放疗后术前诊断及随访中非常重要的环节。影像学检查在放射性肠损伤的诊断中起到至关重要的作用。CT具有扫描速度快、扫描范围广的优点,但其软组织分辨率限制了其诊断效能。MRI具有软组织分辨率高、多角度、多序列、多参数成像的优势,同时可用于评价原发肿瘤治疗效果,但其扫描范围有限。直肠腔内超声可用于观察直肠壁各层厚度、黏膜下层血流信号及微小溃疡及瘘管形成情况。放射性肠损伤的主要影像表现为肠壁增厚、增强扫描分层强化、瘘管、脓肿形成等。既往有研究证实,部分影像特征与疾病的严重程度及预后具有相关性。但是上述影像特征缺乏特异性,在结合患者放疗病史的同时,仍需与肠道肿瘤、缺血性改变及其他肠道炎性病变相鉴别。

关键词：放射性肠损伤计算机断层扫描磁共振成像诊断评估

放射性肠损伤的管理——从多学科团队到整合医学理念

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中华胃肠外科杂志 2023年第10期26卷 922-928页

作者：廉博余鹏飞杨斌王士祺李孟彬赵青川空军军医大学第一附属医院临床营养科西安710032 空军军医大学第一附属医院消化外科西安710032

放射性肠损伤是继发于盆腔恶性肿瘤放疗后的结直肠放射损伤,涉及盆腔多个脏器,治疗困难,临床上常常通过多学科团队讨论来确定最佳方案。但由于放射性肠损伤病情严重复杂,仍有很多患者诊疗效果不佳。整合医学是近几年来迅速发展的新理念,... 详细信息

放射性肠损伤是继发于盆腔恶性肿瘤放疗后的结直肠放射损伤,涉及盆腔多个脏器,治疗困难,临床上常常通过多学科团队讨论来确定最佳方案。但由于放射性肠损伤病情严重复杂,仍有很多患者诊疗效果不佳。整合医学是近几年来迅速发展的新理念,从"防、筛、诊、治、康"多个维度来提高疾病的诊治、预防和康复水平,贯穿于诊疗全过程,以便从中找出最适合疾病诊疗的最佳方案。放射性肠损伤的整合医学通过对疾病进行早筛与预防、诊断、多学科治疗等方式,为患者的治疗与康复提供多模式支持,并在医疗团队中推行以患者整体为中心的个性化管理体制。本文结合近年来放射性肠损伤诊疗方面的最新进展,从整合医学角度梳理放射性肠损伤的诊治流程,谨供临床参考。

关键词：放射性肠损伤多学科团队整合医学

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放射性肠损伤的支持治疗进展

中国肿瘤临床 2022年第9期49卷 438-442页

作者：张慧章真复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市放射肿瘤学重点实验室上海市200032

接受腹盆腔放疗的患者有一定程度放射性肠损伤的发生,损伤部位可以累及小肠、结肠和直肠,主要表现为腹痛、腹泻、便血、里急后重、梗阻等,大多数为轻度症状,可以自行缓解,少数严重者明显影响生存质量。现代精确放疗一定程度上减轻了不... 详细信息

接受腹盆腔放疗的患者有一定程度放射性肠损伤的发生,损伤部位可以累及小肠、结肠和直肠,主要表现为腹痛、腹泻、便血、里急后重、梗阻等,大多数为轻度症状,可以自行缓解,少数严重者明显影响生存质量。现代精确放疗一定程度上减轻了不良反应,但是仍无法完全预防,且目前尚无特效的治疗用药,治疗上以对症治疗和支持治疗为主,如止痛、止泻、抗炎和黏膜保护剂灌肠等药物对症治疗;菌群移植也可在一定程度上缓解症状,同时需要营养支持和心理干预的支持等。本文对放射性肠损伤在目前国内外的支持治疗的最新研究进行总结,为临床应用提供参考,以期为今后的研究方案提供指导。

关键词：放射性肠损伤支持治疗治疗进展

中药单体防治放射性肠损伤的作用及机制研究进展

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中国中药杂志 2023年第14期48卷 3743-3752页

作者：王闯闯宁洪鑫李航梁美婧李梦艺王帅郭江洪李祎亮侯文彬天津中医药大学天津301617 中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

放射性肠损伤(radiation-induced intestinal injury,RIII)是腹盆腔恶性肿瘤患者放疗而引起的一种肠道不良事件,其不仅影响患者生活质量,而且还限制了放疗剂量及临床效果。目前,临床上防治RIII的主要手段有药物治疗、高压氧治疗、手术... 详细信息

放射性肠损伤(radiation-induced intestinal injury,RIII)是腹盆腔恶性肿瘤患者放疗而引起的一种肠道不良事件,其不仅影响患者生活质量,而且还限制了放疗剂量及临床效果。目前,临床上防治RIII的主要手段有药物治疗、高压氧治疗、手术治疗等,其中中药因含有结构多样化的活性单体成分在RIII防治方面具有副作用小、疗效好的特点。研究发现,黄酮类、萜类、苯丙素类、生物碱类等中药单体具有减轻肠道放射性损伤的功效,主要通过抑制氧化应激、调节炎症因子的表达、调节线粒体凋亡途径、调节肠道菌群和抑制细胞凋亡发挥作用。该文检索了近10年国内外有关中药单体防治RIII方面的研究文献,以期为防治放射性肠损伤新药物的研发提供理论参考。

关键词：中药单体成分放射性肠损伤发病机制研究进展

乳铁蛋白通过调节铁死亡改善小鼠放射性肠损伤

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中华疾病控制杂志 2023年第4期27卷 465-470页

作者：郭雅馨徐加英卫蔚李德明秦立强苏州大学公共卫生学院营养与食品卫生学系苏州215123 苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215123

目的探究乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)对放射性肠损伤的防护作用及其机制。方法小鼠随机分为对照组、10 Gy组及Lf+10 Gy组。于照射前7 d,Lf+10 Gy组给予250 mg/kg Lf灌胃,每天1次。10 Gy组和Lf+10 Gy组小鼠接受10 Gy的腹部照射。照射后3.5 ... 详细信息

目的探究乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)对放射性肠损伤的防护作用及其机制。方法小鼠随机分为对照组、10 Gy组及Lf+10 Gy组。于照射前7 d,Lf+10 Gy组给予250 mg/kg Lf灌胃,每天1次。10 Gy组和Lf+10 Gy组小鼠接受10 Gy的腹部照射。照射后3.5 d处死小鼠,收集样本测定相关指标。结果照射引起放射性肠损伤,Lf干预缓解了体重下降、肝脏氧化应激,改善了小肠病理损伤,增加反映小肠细胞增殖再生能力的Lgr5和Ki67阳性细胞数。照射引起小肠组织的铁死亡。在铁代谢途径中,Lf干预显著下调小肠二价金属转运蛋白(divalentmetal-iontransporter-1,DMT1)的表达及Fe^(2+)含量;在谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)-脂质过氧化途径中,Lf干预显著上调小肠溶质载体家族7成员(solute carrier family 7 member,SLC7A11)和GPX4蛋白表达,下调酰基辅酶A合成酶长链4(acyl-CoA synthase long chain 4,ACSL4)蛋白表达并降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。结论Lf改善了放射性肠损伤,其作用机制可能与通过铁代谢与GSH/GPX4-脂质过氧化途径调节铁死亡有关。

关键词：乳铁蛋白放射性肠损伤铁死亡