维持性血液透析患者蛋白结合尿毒症毒素清除动力学模型的研究

作     者：顾新杰 王文姬 张炜晨 李椒纶 庄峰 马帅 丁峰 Gu Xinjie;Wang Wenji;Zhang Weichen;Li Jiaolun;Zhuang Feng;Ma Shuai;Ding Feng

作者机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院肾脏内科上海200011 

出 版 物：《中华肾脏病杂志》 (Chinese Journal of Nephrology)

年 卷 期：2023年第39卷第9期

页      面：649-655页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81870462, 82070789) 上海市科委项目(19441909300) 教育部上海市生物医药临床研究与转化协同创新中心基金(CCTS-2022206) 上海市卫健委项目(202040435) 上海九院临床研究助力计划(JYLJ202218) 上海黄浦区产业扶持基金(XK2020002) 

主　　题：肾透析 吸附 动力学 尿毒症毒素 白蛋白 

摘      要：目的通过构建维持性血液透析患者蛋白结合尿毒症毒素(protein-bound uremic toxins, PBUTs)的透析清除动力学模型, 评估向透析液中添加不同吸附能力的吸附剂对PBUTs清除率的影响, 并且运用此模型预测吸附剂的吸附效能。方法该研究将血浆流速(Qp)、透析液流速(Qd)、PBUTs血浆游离分数(f1)、PBUTs透析液游离分数(f2)、透析器传质系数(K)和透析膜表面积(A)的参数综合, 通过透析过程的质量平衡方程和菲克第一定律(Fick s first law)构建透析器中的PBUTs吸附清除的动力学数学模型, 并运用此模型评估不同PBUTs清除率与透析器参数和吸附剂吸附能力的变化关系。结果该研究的PBUTs吸附清除的动力学数学模型:PBUTs清除率(CL)=Qp1-f1-f2γφf1-f2γ,γ=QpQd,φ=eKAf1Qp-f2Qd。应用该模型对硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate, IS)和对甲酚硫酸盐(p-cresol sulfate, pCS)透析过程的透析参数分析发现, PBUTs清除率随其在血浆中与白蛋白结合能力降低、透析器中血浆流速升高、透析液流速升高、透析器传质能力增强、透析膜表面积增大及透析液中吸附剂的吸附能力增强而升高, 并且升高趋势在应用吸附剂后尤为明显;进一步分析透析液流速和透析液中吸附剂吸附能力发现, 透析液流速升高可以弥补透析液中吸附剂吸附能力的差异, 在透析液流速趋于无限情况下, 透析液中吸附剂的吸附能力对PBUTs清除率没有影响。结论在透析过程中向透析液中添加PBUTs吸附剂能够明显提高PBUTs的透析清除率, 具有临床应用价值。