SP-A在矽肺中的作用研究

作     者：苏文瑶 陈铿铿 张碧珠 金佳纯 农骐郢 赵娜 SU Wenyao;CHEN Kengkeng;ZHANG Bizhu;JIN Jiachun;NONG Qiying;ZHAO Na

作者机构：广州医科大学公共卫生学院广东广州511436 广东省职业病防治院广东广州510300 

出 版 物：《中国职业医学》 (China Occupational Medicine)

年 卷 期：2023年第50卷第1期

页      面：38-45页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100402[医学-劳动卫生与环境卫生学] 10[医学] 

基　　金：广东省自然科学基金(2021A1515010081,2021A1515011546,2021A1515012205,2023A1515012756,2023A1515010085) 广东省医学科学技术研究基金(B2021134,A2022038,A2022013) 广州市科技计划项目(202102080005) 广东省职业病防治院重点科研项目(Z2022-11,Z2022-12) 广东省职业健康工程技术研究中心(D:2019A069) 

主　　题：表面活性蛋白A 矽肺 炎症 纤维化 上皮细胞 凋亡 小鼠 

摘      要：目的探讨表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)在矽肺发生发展中的作用与机制。方法将无特定病原体(SPF)级SP-A基因敲除的纯合子和杂合子小鼠进行配种繁殖,选择基因型为SP-A^(-/-)的小鼠进行后续实验。选择SPF级野生型(SP-A+/+)小鼠与SP-A^(-/-)小鼠各12只,采用随机数字表法,将小鼠分为SP-A^(+/+)对照组、SP-A^(-/-)对照组、SP-A^(+/+)矽肺组、SP-A^(-/-)矽肺组,每组6只。2个矽肺组小鼠均通过气管暴露法一次性予20.0μL的250 g/L的游离二氧化硅混悬液,2个对照组小鼠注射等体积0.9%氯化钠溶液。于建模后第28天处死小鼠,观察其肺组织病理学改变情况,采用TUNEL法检测小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡情况,采用荧光定量聚合酶链式反应检测小鼠肺组织中凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-9的mRNA表达。结果肺组织病理学结果显示,在二氧化硅暴露后,SP-A^(+/+)矽肺组小鼠肺内可见肺泡间隔增厚、散在矽结节和胶原纤维形成,矽肺结节内可见大量炎性细胞浸润;SP-A^(-/-)矽肺组小鼠肺部炎症和间质纤维化程度较SP-A^(+/+)矽肺组严重。与2个对照组比较,2个矽肺组小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡率和肺组织中Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA相对表达水平均升高(P值均0.05)。结论敲除SP-A可加重矽肺模型小鼠炎症和肺纤维化程度,促进肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡;其机制可能与SP-A影响线粒体途径细胞凋亡的Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路有关。