乌药对大鼠宫腔粘连纤维化的干预作用及其代谢组学分析

作     者：严婧 杨盾 郭东卫 王雅静 刘靓丽 贾天阳 谢明霞 YAN Jing;YANG Dun;GUO Dongwei;WANG Yajing;LIU Liangli;JIA Tianyang;XIE Mingxia

作者机构：湖南中医药大学长沙410208 岳阳市妇幼保健院湖南岳阳414000 湖南省脑科医院/湖南省第二人民医院长沙410021 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2023年第29卷第15期

页      面：142-151页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100504[医学-方剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100501[医学-中医基础理论] 100601[医学-中西医结合基础] 100502[医学-中医临床基础] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学基金项目(2021JJ40551) 湖南省中医药管理局科研项目(D2022053) 湖南省卫生健康委员会科研计划项目(202107021634,B202313057639) 湖南省教育厅一流学科开放基金重点项目(2020ZXYJH12) 

主　　题：乌药 宫腔粘连 纤维化 代谢组学 

摘      要：目的:探讨乌药对宫腔粘连(IUA)模型大鼠的药效学影响及其代谢机制。方法:建立了一种基于机械损伤+感染的IUA大鼠模型,通过分子生物学及药理学方法和技术评价乌药提取物(LAE)抑制宫腔粘连纤维化的作用;通过基于气相色谱法-质谱法联用(GC-MS)的血清代谢组学方法探讨LAE的代谢调节机制。结果:动物实验表明,LAE能显著改善IUA模型大鼠子宫组织细胞的形态和结构损伤,子宫内膜增殖、血管生成和形态学恢复,并抑制血清转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Smad2及Smad3 mRNA的表达,而增加Smad7 mRNA表达,以抑制纤维化。此外,LAE可显著抑制雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)和促黄体生成素(LH)等激素水平及肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达(P0.01),改善子宫微环境。代谢组学表明,与正常组相比,IUA大鼠血清代谢发生显著异常,共筛选鉴定得到9个差异标志物。LAE可显著改善这种代谢异常,主要包括6个差异代谢物,其中5个为上述9个标志物中的共有标志物,分别为天门冬氨酸(L-aspartic acid),焦谷氨酸(L-pyroglutamic acid),丝氨酸(L-serine),葡萄糖(Glucose)和正缬氨酸(L-norvaline)。通路富集显示氨酰-tRNA合成通路是其主要的影响机制。结论:结合药理学研究结果可得,LAE可显著改善IUA模型大鼠子宫损伤,抑制纤维化。其机制可能与通过抑制氨酰-tRNA合成通路,改善微环境有关。