头孢克肟掩味口腔崩解片的研制与质量评价

作     者：孙钦勇 咸鑫 冯中 杜丽平 郝亚杰 尹光 张贵民 SUN Qinyong;XIAN Xin;FENG Zhong;DU Liping;HAO Yajie;YIN Guang;ZHANG Guimin

作者机构：鲁南制药集团股份有限公司国家手性制药工程技术研究中心山东临沂273400 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2023年第46卷第6期

页      面：1271-1278页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：头孢克肟 掩味 口腔崩解片 β-环糊精 Box-Behnken设计 硬度 生物利用度 

摘      要：目的将头孢克肟包合于β-环糊精(HP-β-CD)中掩盖其不良气味,采取直接压片将其制成口腔崩解片加快药物的溶出,提高生物利用度。方法以物理混合法及研磨法,制备头孢克肟原料药和HP-β-CD比例为1∶1、1∶2、1∶3的包合物,HPLC法检测包合物中头孢克肟质量分数和溶出度,结合口味测试,筛选包合物的制备方法及比例;采用Box-Behnken设计(BBD)以崩解时限和硬度为考察指标优化头孢克肟口腔崩解片(简称自制片)的处方;通过粉末流动性评价、含量测定、体外药物溶出度验证等进行最佳处方工艺验证;考察自制片、参比制剂(头孢克肟片)在Beagle犬中的药动学;考察自制片在(40.0±2.0)℃、(75±5)%恒温恒湿箱中储存3个月的稳定性。结果当采用研磨法、头孢克肟与β-环糊精比例为1∶3时,矫味作用、药物含量、体外药物溶出度结果最好。最优处方为:含头孢克肟200 mg的包合物、交联聚维酮38.81 mg、微晶纤维素75.77 mg、甘露醇63.57 mg、乳糖15.35 mg、滑石粉2 mg、硬脂酸镁2.5 mg、微粉硅胶1.5 mg、草莓香精0.5 mg。自制片的混粉流动性良好,崩解速度快,硬度为(52.37±0.51)N、机械强度良好;含量98.93%;不同介质中自制片与参比制剂溶出曲线具有相似性,且自制片的累积溶出率更高。自制片生物利用度为参比制剂的110.08%;自制片的达峰浓度(C_(max))为3.158 mg·L^(-1),参比制剂C_(max)为2.982 mg·L^(-1);自制片的达峰时间(t_(max))为2.5 h,参比制剂t_(max)为2.667 h;在6.0、8.0、10.0 h,自制片的血药浓度较参比制剂显著升高(P0.05)。在储存过程中,自制片外观性状、含量、体外药物溶出度无显著变化。结论制备的头孢克肟掩味口腔崩解片工艺稳定、粉末流动性良好、机械强度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快发挥药效,同时稳定性良好。