半夏泻心汤调节胃电节律失常大鼠胃窦Cajal间质细胞自噬的作用

作     者：张迪 李雨静 吉静 张冬梅 陈萌 ZHANG Di;LI Yujing;JI Jing;ZHANG Dongmei;CHEN Meng

作者机构：北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2023年第29卷第6期

页      面：55-62页

核心收录：

学科分类：100504[医学-方剂学] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100501[医学-中医基础理论] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82174270)。 

主　　题：半夏泻心汤 Cajal间质细胞 自噬 胃电节律失常 心下痞 

摘      要：目的:通过观察半夏泻心汤对于胃电节律失常大鼠胃窦组织中Cajal间质细胞(ICCs)自噬的影响,探究其保护作用及调节机制。方法:32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、半夏泻心汤组(24.68 g·kg^(-1))及多潘立酮组(2.7 mg·kg^(-1))。通过“隔日进食+饮稀盐酸法建立胃电节律失常大鼠模型,给予半夏泻心汤及阳性药多潘立酮进行干预。每周记录大鼠体质量;生物机能实验系统记录大鼠胃电活动;透射电子显微镜观察大鼠胃窦组织超微结构变化;免疫荧光双标法检测大鼠胃窦组织中酪氨酸激酶受体(c-kit)/自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)共表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃窦组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)B、p62蛋白表达,并计算LC3BⅡ/Ⅰ。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻(P0.01);胃电主频率、主功率下降(P0.01);电镜下观察到胃窦ICCs超微结构损伤,细胞器变性坏死,可见少量自噬泡;免疫荧光双标结果显示,胃窦组织中c-kit阳性表达减低,Beclin1阳性表达增加;Western blot结果显示,胃窦组织中LC3BⅡ/Ⅰ增加(P0.01),p62蛋白表达减低(P0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤及多潘立酮能够增加大鼠体质量(P0.01),升高胃电主频率、主功率(P0.01),修复胃窦ICCs超微结构损伤,上调胃窦组织中c-kit阳性表达并下调Beclin1阳性表达,上调胃窦组织中p62表达(P0.05);半夏泻心汤能够抑制胃窦组织中LC3BⅠ转化为LC3BⅡ(P0.05)。结论:半夏泻心汤能够通过调节自噬相关蛋白的表达,降低ICCs细胞自噬,调节ICCs的数量及结构,从而改善大鼠胃电节律失常,阐释了半夏泻心汤治疗“心下痞的作用内涵。