抑制CD18减轻脓毒症小鼠肠损伤的研究

作     者：白镓玮 马承泰 严颜 吴淼 杜贤进 BAI Jiawei;MA Chengtai;YAN Yan;WU Miao;DU Xianjin

作者机构：武汉大学人民医院重症医学科武汉430060 武汉大学人民医院急诊科 

出 版 物：《临床急诊杂志》 (Journal of Clinical Emergency)

年 卷 期：2023年第24卷第3期

页      面：143-148页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(No:82202409) 湖北省自然科学基金项目(No:2022CFA089) 

主　　题：CD18 脓毒症 肠道通透性 紧密连接蛋白 Rho信号通路 

摘      要：目的:研究CD18在脓毒症肠损伤中的作用及机制。方法:将36只小鼠随机分为对照组、脓毒症组、抗CD18组,腹腔注射LPS建立脓毒症小鼠模型;抗CD18组先尾静脉注射CD18抗体,30 min后腹腔注射LPS;造模24 h后检测血清中β2整合素、D-乳酸、肝素结合蛋白(HBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测小肠组织中炎症因子(IL-6、IL-10)、紧密连接蛋白(ZO-1、Claudin-1)、Rho信号通路蛋白(ROCK1、mDia1)的表达水平及RhoA活性;采用苏木精-伊红染色评估小肠病理损伤,透射电镜观察小肠组织超微结构改变。结果:(1)CD18抗体提高了脓毒症小鼠24 h存活率。(2)CD18抗体减轻了脓毒症小鼠小肠损伤(小肠病理损伤减轻、上皮间紧密连接破坏减轻、紧密连接蛋白表达增多),改善了肠道通透性(D-乳酸水平下降)。(3)CD18抗体抑制了Rho信号通路(RhoA活性下降、ROCK1和mDia1表达减少)。结论:抑制CD18可以减轻脓毒症肠损伤,改善肠道通透性;CD18可能是通过Rho信号通路参与了脓毒症的肠损伤。