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ITGB2新发突变致白细胞黏附分子缺陷病的致病机制研究

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中华儿科杂志 2018年第8期56卷 617-622页

作者：林毅郑红英咸雨蔚常红雷珂王炳涛张秋业青岛大学附属医院心肾免疫儿科 266003 青岛大学附属医院检验科 266003 青岛大学附属医院儿科研究所 266003 青岛市市立医院超声诊断科潍坊市妇幼保健院儿科

目的探讨ITGB2新发突变所致白细胞黏附分子缺陷1型的致病机制.方法患儿女,11岁,因反复发热于2014年8月收入青岛大学附属医院.收集患儿临床资料,用流式细胞术检测患儿白细胞表面CD18的表达水平;以全外显子基因二代测序明确突变基因;软... 详细信息

目的探讨ITGB2新发突变所致白细胞黏附分子缺陷1型的致病机制.方法患儿女,11岁,因反复发热于2014年8月收入青岛大学附属医院.收集患儿临床资料,用流式细胞术检测患儿白细胞表面CD18的表达水平;以全外显子基因二代测序明确突变基因;软件预测突变致病性;构建含野生型及突变型ITGB2基因的载体,分别比较野生型蛋白与突变型蛋白的稳定性及其亚细胞定位.结果患儿临床表现（反复感染发热、牙槽嵴低平、牙齿缺如等）与白细胞黏附分子缺陷高度相符;患儿外周血白细胞表面CD18表达水平（0.2％）较对照组（患儿父亲：99.0％,患儿母亲：99.1％）显著下降;经基因检测明确患儿ITGB2的2个等位基因各携带有1个新发现的突变,分别为chr21（46319021）c.954delG（新发突变）和chr21 （46309266）c.1802C＞A（来自父亲）;其中c.954delG突变为移码突变,确定为致病突变;c.1802C＞A经软件预测为有害突变;突变型蛋白在稳定性上与野生型蛋白无差别,但合成后无法定位于细胞膜.结论该患儿可确诊为白细胞黏附分子缺陷1型,其致病突变为ITGB2基因c.954del G和c.1802C＞A突变;其中c.1802C＞A突变使CD18无法定位于细胞膜,从而导致白细胞黏附分子缺陷的发生.

关键词：免疫缺陷综合征细胞粘附分子抗原 CD18 基因

颅内感染患儿CSF中炎性因子水平及CD18+白细胞数量变化的临床意义

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颅内感染患儿CSF中炎性因子水平及CD18+白细胞数量变化的临床意义

作者：于兆鹏青岛大学

学位级别：硕士

目的婴幼儿时期颅内感染(Intracranial infection)多数以化脓性脑膜炎(Purulent meningitis,PM)和病毒性脑炎(Viral encephalitis,VE)最常见,致病微生物侵入中枢神经系统(Central nervous system,CNS),导致颅脑组织不同严重程度的损伤,如果不能得到及时治疗,病情严重的患儿可导致永久性中枢神经系统后遗症。脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)中各种常规和生化指标的检测是诊断和鉴别诊断颅内感染的重要手段。本课题研究探讨婴幼儿颅内感染患者CSF炎性因子白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)表达水平以及CD18白细胞数量变化规律,从而为婴幼儿颅内感染的诊断和鉴别诊断以及疗效评价提供依据。方法收集临沂市人民医院儿科自2017年1月至2018年12月诊治的婴幼儿化脓性脑膜炎患者50例为Ⅰ组,病毒性脑炎患者50例为Ⅱ组。选择入院时存在腰椎穿刺的指征,最终排除颅内感染的患儿作为正常对照组40例为Ⅲ组。Ⅰ组患者男婴29例,女婴21例,平均年龄(7.08±2.40)月;Ⅱ组患者男婴26例,女婴24例,平均年龄(6.61±2.54)月;Ⅲ组对照40例,其中男婴18例,女婴22例,平均年龄(6.76±2.56)月。所有病例的入组标准符合儿科学第8版对颅内感染的诊断标准。Ⅰ组、Ⅱ组分别在发病3天内的急性期和治疗一周后恢复期采集CSF标本备用。所有标本分别采用流式细胞术检测CD18白细胞的变化,采用ELISA法集中测定IL-6、IL-8水平,采用免疫散射比浊法检测CRP水平,分析各组之间表达水平之间的差异。检测数据的统计以SPSS22.0统计软件进行分析处理,所有研究组计量资料统计方法为均数±标准差,研究组性别组成差异之间的比较采用交叉表卡方检验,所有研究组均数的比较分析采用one-way ANOVA,研究组间两两比较采用LSD-t多重比较,各组急性期和恢复期的比较分析采用t-检验,进行多元线性回归分析各检测指标的相关性,诊断效能评价采用ROC曲线分析,PCD18白细胞,Ⅰ组明显高于Ⅱ组、Ⅲ组,差别均具有统计学意义(PCD18白细胞差别有统计学意义(P0.05);(2)恢复期,患者IL-6、IL-8、CRP水平和CD18白细胞,Ⅰ组明显高于Ⅱ组和Ⅲ组,差别均具有统计学意义(PCD18白细胞差别无统计学意义(P>0.05);(3)急性期与恢复期相比,Ⅰ组IL-6、IL-8、CRP水平和CD18白细胞,急性期明显高于恢复期,差别均有统计学意义(PCD18白细胞,急性期明显高于恢复期,差别均有统计学意义(PCD18白细胞与IL-6水平呈正相关(r=0.622,P=0.000),与CRP、IL-8、年龄无相关性(P>0.05);Ⅱ组患者CD18白细胞与IL-8呈正向相关(r=0.589,P=0.002)与IL-6、CRP、年龄无相关性(P>0.05);恢复期,Ⅰ组患者CD18白细胞与IL-6、IL-8、CRP、年龄均无相关性(P>0.05);Ⅱ组患者CD18白细胞和IL-8水平呈正向相关(r=0.519,P=0.001),CD18白细胞和年龄、IL-6、CRP水平无相关性(P>0.05);(5)对于Ⅰ组患者,ROC曲线下面积CD18白细胞>IL-8>CRP>IL-6{0.882,0.879,0.871,0.859;95%CI(0.828,0.936),95%CI(0.823,0.936),95%CI(0.813,0.929),95%CI(0.796,0.921)};Ⅱ组患者,ROC曲线下面积IL-8>IL-6>CD18白细胞>CRP{0.846,0.792,0.584,0.578;95%CI(0.779,0.913),95%CI(0.713,0.871),95%CI(0.483,0.685),95%CI(0.480,0.676)};(6)CD18、IL-6、IL-8、CRP四种指标合并分析时,ROC曲线下面积是0.930,95%CI(0.890,0.969),对化脓性脑膜炎的诊断效能最大;IL-6、IL-8的合并分析时,ROC曲线下面积是0.846,95%CI(0.

关键词： CD18 C反应蛋白白介素-6 白介素-8

Different expression pattern of serum soluble intercellular adhesion molecules-1 and neutrophilic expression of CD18 in patients with diabetic retinopathy

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International Journal of Ophthalmology(English edition) 2012年第2期5卷 202-207页

作者： Hua Ai Hu-Ping Song Department of Ophthalmology Xi'an No. 4 Hospital Xi'an 710004 Shaanxi Province China

AIM: To investigate the levels of serum soluble intercellular adhesion molecules-1 (sICAM-1) and neutrophilic expression of CD18 in patients with various stages of diabetic retinopathy and to determine their different expression pattern in the development of diabetic retinopathy(DR). METHODS: Levels of serum sICAM-1 and CD18 on the surface of neutrophile were measured in 41 DR patients, they were classified in three subgroups according to the stage of retinopathy as determined by fund's ophthalmoscopy; 10 control subjects were also studied. sICAM-1 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and CD18 by flow cytometry. RESULTS: The neutrophilic CD18 expression and serum sICAM-1 level were all significantly elevated in all diabetic subgroups compared to control subjects (P CD18 and sICAM-1 among the diabetic subgroups were significant in CD18 but not in sICAM-1. The progression of retinopathy was associated with an increase both in CD18 and in sICAM-1 levels by simple correlation analysis (beta =0.74, PCD18 Was independent determinant of retinopathy (beta =1.04, PCD18 and sICAM-1. However, a direct implication of CD18 and ICAM-1 in the progression of DR can be supported only in the CD18 but not ICAM-1. CD18 and ICAM-1 may play different role in the development of diabetic retinopathy.

关键词： diabetic retinopathy serum soluble intercellular adhesion molecules-1 neutrophilic CD18

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抑制CD18减轻脓毒症小鼠肠损伤的研究

临床急诊杂志 2023年第3期24卷 143-148页

作者：白镓玮马承泰严颜吴淼杜贤进武汉大学人民医院重症医学科武汉430060 武汉大学人民医院急诊科

目的:研究CD18在脓毒症肠损伤中的作用及机制。方法:将36只小鼠随机分为对照组、脓毒症组、抗CD18组,腹腔注射LPS建立脓毒症小鼠模型;抗CD18组先尾静脉注射CD18抗体,30 min后腹腔注射LPS;造模24 h后检测血清中β2整合素、D-乳酸、肝素... 详细信息

目的:研究CD18在脓毒症肠损伤中的作用及机制。方法:将36只小鼠随机分为对照组、脓毒症组、抗CD18组,腹腔注射LPS建立脓毒症小鼠模型;抗CD18组先尾静脉注射CD18抗体,30 min后腹腔注射LPS;造模24 h后检测血清中β2整合素、D-乳酸、肝素结合蛋白(HBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测小肠组织中炎症因子(IL-6、IL-10)、紧密连接蛋白(ZO-1、Claudin-1)、Rho信号通路蛋白(ROCK1、mDia1)的表达水平及RhoA活性;采用苏木精-伊红染色评估小肠病理损伤,透射电镜观察小肠组织超微结构改变。结果:(1)CD18抗体提高了脓毒症小鼠24 h存活率。(2)CD18抗体减轻了脓毒症小鼠小肠损伤(小肠病理损伤减轻、上皮间紧密连接破坏减轻、紧密连接蛋白表达增多),改善了肠道通透性(D-乳酸水平下降)。(3)CD18抗体抑制了Rho信号通路(RhoA活性下降、ROCK1和mDia1表达减少)。结论:抑制CD18可以减轻脓毒症肠损伤,改善肠道通透性;CD18可能是通过Rho信号通路参与了脓毒症的肠损伤。

关键词： CD18 脓毒症肠道通透性紧密连接蛋白 Rho信号通路

cd11b/CD18对中性粒细胞功能的调控研究进展

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动物医学进展 2014年第1期35卷 106-110页

作者：毛景东刘金华丁宁李婷婷鲁金波耿万友内蒙古民族大学动物科技学院内蒙古通辽028042 吉林出入境检疫检验局吉林长春130062

cd11b/CD18作为白细胞特异膜受体主要是通过与特异性配体结合介导细胞-细胞、细胞-胞外基质相互作用及中性粒细胞(PMN)吸附、渗出过程。中性粒细胞通过模式识别受体(PRRs)识别病原体,发挥抗感染作用。论文着重评述了cd11b/CD18介导PMN... 详细信息

cd11b/CD18作为白细胞特异膜受体主要是通过与特异性配体结合介导细胞-细胞、细胞-胞外基质相互作用及中性粒细胞(PMN)吸附、渗出过程。中性粒细胞通过模式识别受体(PRRs)识别病原体,发挥抗感染作用。论文着重评述了cd11b/CD18介导PMN功能调控的细胞信号途径,为揭示cd11b/CD18调节PMN功能的分子机制和应用提供参考。

关键词： cd11b CD18 中性粒细胞信号途径分子机制

银杏提取物对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺泡中性粒细胞功能的影响

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中国中西医结合杂志 2014年第4期34卷 460-465页

作者：徐晓武杨小敏金洲祥朱少俊温州医学院附属第二医院普外科浙江温州325027 温州市人民医院病理科浙江温州325000

目的探讨银杏提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)合并肺损伤大鼠肺泡中性粒细胞(PMN)功能的影响。方法 48只成年SD大鼠随机分为3组即假手术组、SAP组、GBE治疗组,每组16只。采用5%牛磺... 详细信息

目的探讨银杏提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)合并肺损伤大鼠肺泡中性粒细胞(PMN)功能的影响。方法 48只成年SD大鼠随机分为3组即假手术组、SAP组、GBE治疗组,每组16只。采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射成功制作SAP模型,假手术组仅行十二指肠翻动,GBE治疗组在SAP模型基础上予GBE干预,假手术组和SAP组给予等量生理盐水;分别于术后6h和12h处死大鼠。取肺组织标本进行肺组织损伤评分,检测肺组织湿/干重比(W/D)和肺组织髓质过氧化酶(myeloperoxidase,MPO)活性,经支气管肺泡灌洗分离收集PMN,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)含量,流式细胞术检测PMN表面黏附分子cd11b/CD18双阳性细胞百分率,Western blot法检测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和NE表达。结果与假手术组比较,SAP组大鼠肺组织出现明显病理组织学损伤,肺组织损伤评分、肺组织W/D、MPO及BALF中NE含量升高,肺组织ICAM-1和NE蛋白表达明显上调,PMN表面黏附分子cd11b/CD18双阳性细胞百分率增加(Pcd11b/CD18和肺组织ICAM-1表达上调,导致PMN黏附于肺血管内皮细胞,继而激活PMN释放NE,加重肺损伤。GBE可通过下调ICAM-1和cd11b/CD18表达,阻止PMN在肺内黏附和激活,从而减轻肺损伤。

关键词：银杏提取物重症急性胰腺炎肺损伤中性粒细胞 cd11b CD18

冠心病不稳定型心绞痛患者白细胞黏附能力、变性能力与CD18表达变化

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中国老年学杂志 2015年第19期35卷 5466-5467,5468页

作者：陈翀昊苏衡李拜红王广燕朱君姜升阳无锡市第三人民医院心内科江苏无锡214041

目的探讨冠心病不稳定型心绞痛患者白细胞黏附能力、变性能力及CD18分子的表达水平。方法选取该院心内科收治的不稳定型心绞痛患者92例,根据病因分为自发型心绞痛29例、心肌梗死后心绞痛31例、劳力型心绞痛32例,同时选取健康成年人30例... 详细信息

目的探讨冠心病不稳定型心绞痛患者白细胞黏附能力、变性能力及CD18分子的表达水平。方法选取该院心内科收治的不稳定型心绞痛患者92例,根据病因分为自发型心绞痛29例、心肌梗死后心绞痛31例、劳力型心绞痛32例,同时选取健康成年人30例作为对照组。各组心绞痛患者均给予心内科临床常规对症治疗,包括强心、扩血管、利尿、吸氧、改善离子紊乱等,2 w为1个疗程。治疗结束后,对比不稳定型心绞痛患者发作时及稳定时的白细胞滤过能力、黏附力,通过PCR逆转录聚合酶链反应检测各组心绞痛患者cd11、CD18、凝血酶敏感蛋白的表达水平。结果1实验结束后,各组白细胞变性能力及黏附力均有不同程度变化,心绞痛发作期白细胞滤过指数(8.56±0.81)、白细胞黏附率(83.90±15.05%),较对照组〔白细胞滤过指数(4.21±0.33)、白细胞黏附率(23.33±9.02%)〕明显较高(Pcd11(0.57±0.05)、CD18(0.50±0.12)较对照组TSP(0.11±0.03)、cd11(0.13±0.02)、CD18(0.06±0.01)明显较高(P<0.05)。结论有效控制白细胞变形能力及黏附力、降低黏附分子及凝血酶敏感蛋白的合成与表达,可有效控制心绞痛病情,提高治疗效果,对临床具有指导意义。

关键词：冠心病不稳定型心绞痛白细胞黏附能力变性能力 CD18

1例白细胞黏附分子缺陷病Ⅰ型的临床及分子特征分析

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免疫学杂志 2017年第8期33卷 697-702页

作者：汪涛蒋利萍高红赵晓东重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所临床免疫研究室 400014 重庆医科大学附属儿童医院儿童感染免疫重庆市重点实验室儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地 400014

目的探讨1例白细胞黏附分子缺陷病Ⅰ型(LAD-1)患儿的临床特征和CD18蛋白表达异常及基因突变特征。方法总结患儿临床资料,常规免疫学筛查,流式细胞术检测白细胞表面CD18分子,PCR测序分析患儿及其父母ITGB2基因。结果男性患儿,5岁2月,2个... 详细信息

目的探讨1例白细胞黏附分子缺陷病Ⅰ型(LAD-1)患儿的临床特征和CD18蛋白表达异常及基因突变特征。方法总结患儿临床资料,常规免疫学筛查,流式细胞术检测白细胞表面CD18分子,PCR测序分析患儿及其父母ITGB2基因。结果男性患儿,5岁2月,2个月大时以脐炎起病,之后反复肺炎、中耳炎、鹅口疮、牙龈炎伴乳牙早脱。3+岁起反复皮疹、皮肤感染,伤口愈合延迟。患儿白细胞总数显著增高,以中性粒细胞为主,免疫球蛋白升高。淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞表面CD18分子表达患儿分别为10.14%、0.67%、2.54%,为中度缺陷,而父母表达正常(父分别为96.01%、99.05%、96.58%;母分别为91.12%、92.98%、81.43%)。ITGB2基因分析显示第13号外显子出现1个纯合错义突变c.1768T>C(p.C590R),其父母均为相同位点杂合突变。结论反复严重皮肤黏膜及软组织感染,尤其伴有脐炎、伤口愈合延迟、反复牙龈炎伴乳牙早脱、白细胞总数显著增高、以中性粒细胞为主、伴免疫球蛋白升高的患儿需警惕LAD-1。流式细胞术检测白细胞表面CD18分子可快速诊断LAD-1,ITGB2基因分析是诊断的金标准。

关键词：白细胞黏附分子缺陷病Ⅰ型临床特征 CD18 ITGB2 基因突变

龙胆泻肝丸对胆汁淤积大鼠肝脏多药耐药蛋白及中性粒细胞CD18表达影响的研究

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中国实验方剂学杂志 2011年第21期17卷 214-217页

作者：董伟梁爱华李春英汤喜兰王金华薛宝云王秀坤中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:从与胆汁分泌有关的转运蛋白及中性粒细胞CD18分子的角度探讨龙胆泻肝丸(LD)清肝胆,利湿热的可能作用机制。方法:将20只大鼠分为4组:对照组,模型组,LD 5.0,2.5 g.kg-1(按生药计算)组。给药组每日ig给药1次,连续8 d,对照组和模型组i... 详细信息

目的:从与胆汁分泌有关的转运蛋白及中性粒细胞CD18分子的角度探讨龙胆泻肝丸(LD)清肝胆,利湿热的可能作用机制。方法:将20只大鼠分为4组:对照组,模型组,LD 5.0,2.5 g.kg-1(按生药计算)组。给药组每日ig给药1次,连续8 d,对照组和模型组ig等体积的蒸馏水。其中第5天给药1 h后,除对照组ig花生油外,其他各组大鼠按100 mg.kg-1 1次性igα-萘异硫氰酸酯(ANIT)花生油。第8天摘取大鼠肝脏,提取肝脏总RNA,RT-PCR检测多药耐药蛋白MDR1a,MDR1b,MDR2和多药耐药相关蛋白MRP1 mRNA,MRP2 mRNA的表达;眼眶静脉取抗凝血,流式细胞仪测定中性粒细胞CD18表达,血细胞计数仪测定白细胞及粒细胞总数。结果:模型组大鼠肝组织MDR1a,MDR1b mRNA表达显著增加(PCD18荧光强度明显低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:龙胆泻肝丸对ANIT诱导的胆汁淤积(类肝胆湿热证)具有利胆保肝作用,其作用机制主要与其抑制白细胞黏附,降低胆管炎症反应,减轻胆管损伤,从而有利于胆汁排泄有关,而与胆管上皮的转运体蛋白分子MDR,MRP关系可能不大。

关键词：龙胆泻肝丸胆汁淤积多药耐药蛋白多药耐药相关蛋白 CD18