ARHGEF9基因变异致发育性和癫痫性脑病8型患儿临床及遗传学分析

作     者：雷志 郑璇 刘磊 金志鹏 宁文慧 梅道启 郭鹏波 王彦红 张耀东 梅世月 Lei Zhi;Zheng Xuan;Liu Lei;Jin Zhipeng;Ning Wenhui;Mei Daoqi;Guo Pengbo;Wang Yanhong;Zhang Yaodong;Mei Shiyue

作者机构：郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院郑州儿童医院)儿科医学研究所、河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室郑州450018 郑州儿童医院内科重症监护室郑州450018 郑州儿童医院神经内科郑州450018 

出 版 物：《中华神经科杂志》 (Chinese Journal of Neurology)

年 卷 期：2023年第56卷第3期

页      面：305-312页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家人口与健康科学数据共享平台项目(SJPT-03-01) 河南省医学科技攻关项目(LHGJ20200609)。 

主　　题：癫痫 ARHGEF9基因 发育性和癫痫性脑病8型 

摘      要：目的:分析2例发育性和癫痫性脑病8型(DEE8)患儿的临床特征及其基因变异情况。方法:利用全外显子测序技术对先证者进行基因变异分析,结合Sanger测序及实时荧光定量PCR方法对先证者及其家系成员进行验证,以确定遗传来源。同时,对先证者1的母亲及先证者2进行X染色体失活模式检测,分析ARHGEF9等位基因的表达差异。结果:2例患儿均出现全面发育落后。先证者1临床表现为运动、语言、智力障碍以及癫痫发作,脑电图示背景活动慢,睡眠期双侧额区、中线区棘波、棘慢波发放。先证者2存在运动、语言和认知落后的临床表现,但无癫痫症状。全外显子检测显示先证者1存在ARHGEF9基因c.925-2AT经典剪接变异,Sanger测序证实该变异遗传自母亲,为未报道过的新变异;先证者1母亲X染色体极度偏移失活,突变型和野生型ARHGEF9表达量比率接近为0∶100%。先证者2存在ARHGEF9基因3~10号外显子杂合缺失,经定量PCR验证患儿父母该位置均无变异,该变异为未报道的新发变异。结论:DEE8疾病相对罕见,多数患儿有不同程度的神经发育表型,但癫痫并非其特异性临床表现。ARHGEF9基因经典剪接变异和外显子杂合缺失变异可能为2例先证者的病因,上述变异丰富了DEE8相关疾病的变异谱与表型谱。