经治低水平病毒血症慢性乙型肝炎患者耐药突变的基因型特征

作     者：王建军 纪冬 李乐 思兰兰 陈容娟 李原华 葛斐林 姚增涛 徐东平 刘妍 Wang Jian-Jun;Ji Dong;Li Le;Si Lan-Lan;Chen Rong-Juan;Li Yuan-Hua;Ge Fei-Lin;Yao Zeng-Tao;Xu Dong-Ping;Liu Yan

作者机构：解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2023年第48卷第2期

页      面：138-142页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金创新群体项目(81721002) 国家自然科学基金重点项目(81930110) 国家“十三五”科技重大专项(2018ZX10725506) 首都临床特色应用研究特色课题(Z181100001718034) 解放军总医院医疗大数据与人工智能研发项目(2019MBD-024) 中华社会救助基金会菊梅肝胆病防治能力建设专项基金重点项目(2018JM12603003) 

主　　题：乙型肝炎 慢性 低水平病毒血症 耐药 突变 

摘      要：目的 分析经治低水平病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者反转录酶(RT)区耐药突变的基因型特征。方法 回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例,提取其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA,并采用巢式PCR扩增HBV RT片段,长度为1225 bp(nt54-nt1278),包含HBV RT基因(nt130-nt1161)及S基因(nt155-nt835)。对PCR产物进行双向测序,采用MEGA4软件对RT/S基因序列进行分子进化树分析,以肝炎病毒数据库(http://***/projects/genotyping/***)的标准序列为参照进行HBV基因分型。结果 2096例CHB患者中男1727例,女369例,年龄(45.6±12.0)岁,HBV DNA为(2.5±0.5)log10 IU/ml。拉米夫定耐药相关突变1216例,占58.0%,以M204I/V、L180M+M204V为主要形式;阿德福韦耐药相关突变444例,占21.2%,以A181V、N36T为主要形式;恩替卡韦耐药相关突变376例,占17.9%,以L180M+M204I/V+T184L/A/S/I、L180M+M204V+S202G为主要形式;多药耐药60例,占2.9%,以L180M+M204I/V+A181V、L180M+M204V+A181V+N236T+S202G为主要形式。结论 经治LLV的CHB患者耐药突变基因型以拉米夫定和阿德福韦耐药为主,且降低了恩替卡韦耐药的基因屏障,提高了恩替卡韦的耐药比例,抗病毒治疗应选择强效、低耐药率的一线药物。