基于Notch信号通路探究葛根素对肺动脉高压小鼠治疗作用机制研究

作     者：周帅 芦山 郭森 ZHOU Shuai;LU Shan;GUO Sen

作者机构：郑州大学第一附属医院心血管内科河南郑州450000 

出 版 物：《辽宁中医杂志》 (Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2022年第49卷第7期

页      面：197-201,224页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81770047) 

主　　题：肺动脉高压 低氧 葛根素 DATP Notch信号通路 

摘      要：目的观察葛根素(puerarin,Pur)对肺动脉高压小鼠的治疗作用并探究其作用机制。方法40只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和Pur组(200 mg/kg)和Pur+DATP(Notch信号通路抑制剂)组,模型组、Pur组和Pur+DATP组小鼠建立缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)模型,对照组小鼠在常规环境饲养,每周称量体质量。末次给药后2 h检测小鼠心功能和肺动脉血流变化,计算右心室肥厚指数(RVHI),HE染色观察肺血管重构情况,Masson染色观察肺血管纤维化情况,试剂盒检测肺组织SOD、MDA、GSH-Px、CAT和T-AOC水平,Western blot法检测肺组织Jagged-1、Notch-3、Hes-5蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠状态较差,肺动脉血流速度降低,右心室功能减弱,RVHI值升高,肺小动脉重构和胶原纤维沉积明显,肺组织SOD、GSH-Px、CAT和T-AOC水平降低,MDA水平升高,Jagged-1、Notch-3、Hes-5蛋白表达水平升高。与模型组比较,Pur改善了小鼠生存状态,提高肺动脉血流速度,改善心功能,降低RVHI值,肺组织SOD、GSH-Px、CAT和T-AOC水平升高,MDA水平降低,Jagged-1、Notch-3、Hes-5蛋白表达水平降低,而Pur对HPH小鼠的治疗作用可被DATP抑制。结论Pur可改善缺氧诱导的小鼠HPH,其机制可能与抑制Notch信号通路有关。