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葛根素治疗血管性痴呆的作用机制研究进展

中国中药杂志 2023年第22期48卷 5993-6002页

作者：齐大河马桦陈媛媛王可欣丁萌萌郝云龙郭烨孔令博北京中医药大学东直门医院北京100700 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

血管性痴呆(vascular dementia)是由于急慢性脑组织灌注不足导致的一种认知障碍疾病。目前临床治疗主要以改善脑缺血、提高认知功能和控制精神行为为主。近些年来中药活性成分在治疗血管性痴呆的基础及临床研究方面取得一定的成果,其中... 详细信息

血管性痴呆(vascular dementia)是由于急慢性脑组织灌注不足导致的一种认知障碍疾病。目前临床治疗主要以改善脑缺血、提高认知功能和控制精神行为为主。近些年来中药活性成分在治疗血管性痴呆的基础及临床研究方面取得一定的成果,其中主要包括银杏叶提取物、葛根素、淫羊藿苷、丹参酮、人参皂苷等。作用机制方面大都以抗炎、抗凋亡、抗氧化及神经保护等作用为主,但葛根素在改善胆碱能神经障碍及增加突触可塑性方面具有一定的优势。化学成分方面葛根素、银杏黄酮、淫羊藿苷均属于黄酮类化合物,而丹参酮属于二萜类化合物。葛根性辛,既能引清阳上养脑窍,又具风药升、散、动、窜之特征,入络则血脉通利,气血畅行,入玄府则通玄开智,脑神得通,符合血管性痴呆中医病机特点。因此,该文通过汇总葛根主要成分葛根素治疗血管性痴呆的作用机制,发现葛根素的作用途径包括改善胆碱能神经系统障碍、抑制兴奋性毒性作用、抗炎、抑制细胞凋亡、抑制氧化应激损伤、增加突触可塑性、促进神经保护因子表达、增加脑循环代谢、抑制Aβ损伤等,其作用通路包括激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Janus激酶2(Janus-activating kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、瞬时受体电位M2(transient receptor potential melastatin 2,TRPM2)/N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate-receptor,NMDAR)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)、早期生长反应因子1(early growth response 1,Egr-1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)等通路。该文搜集中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science等数据库近10年关于葛根素治疗血管性痴呆的研究文献,以期为血管性痴呆治疗及药物研发提供支持。

关键词：葛根素血管性痴呆作用机制研究进展

葛根素通过miR-490/E3泛素连接酶抑制非小细胞肺癌细胞生长、侵袭和迁移

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中国医学科学院学报 2022年第1期44卷 91-101页

作者：张钰欣张臻臻赵利刚赵琳琳华北理工大学药学院河北唐山063000

目的研究葛根素抑制非小细胞肺癌细胞生长、侵袭和迁移的机制。方法培养A549细胞,采用不同浓度的葛根素处理细胞。CCK-8法检测细胞增殖抑制率(IR);qRT-PCR法检测细胞中miR-490和E3泛素连接酶(DTL)mRNA的表达情况;构建miR-490过表达对照... 详细信息

目的研究葛根素抑制非小细胞肺癌细胞生长、侵袭和迁移的机制。方法培养A549细胞,采用不同浓度的葛根素处理细胞。CCK-8法检测细胞增殖抑制率(IR);qRT-PCR法检测细胞中miR-490和E3泛素连接酶(DTL)mRNA的表达情况;构建miR-490过表达对照组、miR-490过表达模拟物组、miR-490沉默阴性对照组、miR-490沉默组,采用双荧光素酶报告分析miR-490和DTL的靶向关系。将20μmol/L葛根素处理过的细胞分为对照组、葛根素组、葛根素+miR-490阴性对照组、葛根素+miR-490沉默模拟物组、葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组、葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组。Transwell法检测细胞迁移和侵袭。Western blot检测上皮细胞-间充质转化进程标志因子E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果随着葛根素浓度升高,细胞抑制率逐步升高,差异有统计学意义(F=105.375,P素酶报告分析显示,与miR-490过表达对照组相比,miR-490过表达模拟物组荧光素酶活性显著降低(t=7.762,P=0.016),miR-490 mRNA表达显著升高(t=13.319,P葛根素处理后,与对照组相比,葛根素组细胞miR-490表达显著升高(t=10.255,P=0.001),DTL mRNA表达显著降低(t=6.682,P=0.003);与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞中miR-490表达显著降低(t=10.995,P葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞miR-490表达差异无统计学意义(t=1.081,P=0.341),DTL mRNA表达显著降低(t=14.321,P葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组DTL蛋白表达显著升高(t=11.423,P葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞的DTL蛋白表达显著降低(t=12.080,P葛根素组细胞增殖能力显著降低(F=129.27,P葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞增殖能力显著升高(F=75.12,P葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞增殖能力显著降低(F=52.59,P葛根素组细胞迁移能力显著降低(t=8.963,P=0.001);与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞迁移能力显著升高(t=12.117,P葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞迁移能力显著降低(t=12.934,P葛根素组细胞侵袭能力显著降低(t=4.710,P=0.009);与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞侵袭能力显著升高(t=13.264,P葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞侵袭能力显著降低(t=13.476,P葛根素组E-cadherin蛋白表达显著升高(t=7.137,P=0.002),N-cadherin(t=8.828,P=0.001)和Vimentin蛋白表达(t=6.594,P=0.00

关键词：葛根素 miR-490 E3泛素连接酶非小细胞肺癌生长迁移

葛根素减轻LPS诱导的小鼠急性肾损伤:基于调节SIRT1/NF-κB信号通路

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南方医科大学学报 2023年第7期43卷 1248-1253页

作者：郭晶晶张文龙梁飘张龙军彭凌音闵钰琦潘小珍杨志英邓华菲湘南学院基础医学院郴州市第一人民医院医务部湘南学院第一临床学院湘南学院药学院湖南郴州423000

目的探讨SIRT1/NF-κB信号通路在葛根素抗脂多糖(LPS)所致急性肾损伤(AKI)中的作用及机制。方法将15只BALB/C小鼠随机分为3组:对照组,LPS组,葛根素组。对照组小鼠腹腔注射生理盐水4 d;LPS组小鼠第1天注射LPS(5 mg/kg),随后注射生理盐水3... 详细信息

目的探讨SIRT1/NF-κB信号通路在葛根素抗脂多糖(LPS)所致急性肾损伤(AKI)中的作用及机制。方法将15只BALB/C小鼠随机分为3组:对照组,LPS组,葛根素组。对照组小鼠腹腔注射生理盐水4 d;LPS组小鼠第1天注射LPS(5 mg/kg),随后注射生理盐水3 d,葛根素组小鼠第1天注射LPS(5 mg/kg)1 h后注射葛根素(25 mg/kg),继续注射葛根素3 d,第5天收集标本,观察小鼠肾组织形态变化,细胞凋亡情况;测定肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和肾损伤分子1(KIM-1)以及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β);检测肾组织SIRT1和NF-κB-p65(acetyl K310)的表达。结果与对照组相比,LPS组小鼠肾小球毛细血管扩张、充血,肾间质水肿,肾小管上皮细胞肿胀,变形脱落,肾小管损伤评分增加(P葛根素处理后肾间质水肿减轻,肾小管上皮细胞脱落不明显,肾小管损伤评分、肾组织细胞凋亡率降低(P葛根素能够减轻LPS所致AKI,其机制可能与SIRT1/NF-κB信号通路有关。

关键词：葛根素急性肾损伤脓毒症 SIRT1/NF-κB 炎症因子

葛根素通过改善线粒体呼吸功能减轻血管内皮细胞氧化损伤

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药学学报 2022年第5期57卷 1352-1360页

作者：孙姝婵龚迪菲袁天翊王守宝方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

本研究旨在探究黄酮类化合物葛根素对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响及其机制。采用体外培养HUVEC细胞,设立空白组、模型组(H_(2)O_(2)400μmol·L^(-1))、不同... 详细信息

本研究旨在探究黄酮类化合物葛根素对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响及其机制。采用体外培养HUVEC细胞,设立空白组、模型组(H_(2)O_(2)400μmol·L^(-1))、不同浓度葛根素组(3、10、30、100μmol·L^(-1))。采用葛根素预孵育2 h,H_(2)O_(2)损伤HUVEC细胞24 h。CCK-8法检测细胞活力,Transwell小室观察细胞迁移能力,以JC-1为荧光探针检测线粒体膜电位。O2k线粒体功能检测系统测定线粒体呼吸功能。RT-PCR实验技术分析细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL^(-1)β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL^(-1)8)的mRNA表达水平;Western blot检测细胞焦亡相关蛋白氮端gasdermin D(N-GSDMD)、裂解天冬氨酸特异蛋白酶-1(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved-caspase-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)和嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)的表达水平。结果显示,400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理24 h对HUVEC细胞有明显的损伤作用,与模型组比较,葛根素能够浓度依赖性地提高细胞活力,其中30和100μmol·L^(-1)效果最为显著;葛根素能够显著降低线粒体膜电位,改善线粒体呼吸功能,抑制H_(2)O_(2)诱导的细胞迁移,降低炎性因子的表达,下调焦亡相关蛋白的表达。上述研究结果表明,葛根素能够抑制HUVEC细胞的迁移,减轻H_(2)O_(2)诱导的HUVEC氧化损伤,其机制可能与改善线粒体呼吸功能、抑制细胞焦亡有关。

关键词：葛根素人脐静脉内皮细胞作用机制线粒体细胞焦亡

葛根素和橙皮苷对热应激条件下锦江黄牛养分表观消化率和粪便菌群组成的影响

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动物营养学报 2023年第1期35卷 360-368页

作者：陈豪兰剑聂春桃陈环李翌瞿明仁宋小珍江西农业大学江西省动物营养重点实验室/营养饲料开发工程研究中心南昌330045

本试验旨在研究饲粮中添加葛根素和橙皮苷对热应激条件下锦江黄牛养分表观消化率和粪便菌群组成的影响。选取4头健康、体况良好、体重在250 kg左右的锦江黄牛,采用4×4拉丁方试验设计,对照组饲喂基础饲粮,葛根素组、橙皮苷组和复合组分... 详细信息

本试验旨在研究饲粮中添加葛根素和橙皮苷对热应激条件下锦江黄牛养分表观消化率和粪便菌群组成的影响。选取4头健康、体况良好、体重在250 kg左右的锦江黄牛,采用4×4拉丁方试验设计,对照组饲喂基础饲粮,葛根素组、橙皮苷组和复合组分别在基础饲粮中添加0.04%葛根素、0.20%橙皮苷和0.04%葛根素+0.20%橙皮苷。全程共分为4个试验期,每个试验期时长为16 d。结果显示:1)试验期间,环境温湿度指数(THI)高于72,表明试验牛处于热应激状态。与对照组相比,复合组的体温显著下降(P葛根素组、橙皮苷组的呼吸频率显著下降(P葛根素组的干物质、粗蛋白质和中性洗涤纤维表观消化率显著升高(P葛根素组的Simpson指数显著下降(P葛根素组的放线菌门相对丰度显著升高(P葛根素、橙皮苷可改善热应激条件下锦江黄牛的养分表观消化率,改变粪便菌群结构,提高其抗热应激能力。

关键词：锦江黄牛葛根素橙皮苷养分表观消化率粪便菌群

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葛根素在眼用微透析探针上的回收率研究

中国药学杂志 2022年第1期57卷 62-68页

作者：李秀敏汤湛张琪王俏杭州医学院药物研究所杭州310013

目的考察葛根素在自制眼用线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度的关系,以期为葛根素在兔眼内的药动学研究提供依据。方法采用HPLC测定葛根素浓度,通过体外正向法、反向法与体内反向法研究不同灌流速度和药物浓度对微透... 详细信息

目的考察葛根素在自制眼用线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度的关系,以期为葛根素在兔眼内的药动学研究提供依据。方法采用HPLC测定葛根素浓度,通过体外正向法、反向法与体内反向法研究不同灌流速度和药物浓度对微透析探针回收率的影响。结果在所研究的药物浓度和灌流速度的范围内,葛根素在微透析探针上的回收率与药物浓度无关,与灌流速度成反比;体外正、反向回收率之间在灌流速度为1.0、2.0和3.0μL·min^(-1)时均无显著性差异(P>0.05);体内反向回收率显著低于体外正、反向回收率(P葛根素在自制线性微透析探针上的回收率稳定,微透析技术可用于葛根素的眼部药代动力学研究。

关键词：葛根素微透析探针回收率体内体外眼

葛根素降低细胞内Ca^(2+)浓度并上调BDNF保护血管性痴呆大鼠海马神经细胞

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西安交通大学学报（医学版） 2023年第2期44卷 202-207页

作者：任宏伟陈明王虎清高震吴海琴西安交通大学第二附属医院神经内科陕西西安710004

目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马神经细胞内Ca^(2+)浓度及脑源性神经生长因子(BDNF)的影响,探讨葛根素保护神经细胞的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和葛根素干预组,采用间隔3 d结扎双侧颈总动脉法建立VD模... 详细信息

目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马神经细胞内Ca^(2+)浓度及脑源性神经生长因子(BDNF)的影响,探讨葛根素保护神经细胞的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和葛根素干预组,采用间隔3 d结扎双侧颈总动脉法建立VD模型;术后2周用Morris水迷宫评估大鼠学习记忆能力,免疫组化和Western blotting检测大鼠海马组织BDNF的表达情况,流式细胞仪检测平均荧光强度来表示细胞内游离Ca^(2+)浓度。结果葛根素干预组Morris水迷宫逃避潜伏期显著缩短,海马BDNF表达量显著增加,海马神经细胞内Ca^(2+)浓度减低;与模型组相比,差异有统计学意义(P葛根素对VD大鼠具有神经保护作用,其作用机制可能与葛根素降低海马神经细胞内Ca^(2+)浓度及上调BDNF的表达有关。

关键词：葛根素血管性痴呆钙离子浓度脑源性神经生长因子(BDNF) 神经保护

葛根素降低细胞内Ca浓度并上调BDNF保护血管性痴呆大鼠海马神经细胞

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西安交通大学学报(医学版) 2023年

作者：任宏伟陈明王虎清高震吴海琴西安交通大学第二附属医院神经内科

目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马神经元内Ca2+浓度及脑源性神经生长因子(BDNF)的影响，探讨葛根素保护神经细胞的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和葛根素干预组，采用间隔3d结扎双侧颈总动脉建立VD模型；术... 详细信息

目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马神经元内Ca2+浓度及脑源性神经生长因子(BDNF)的影响，探讨葛根素保护神经细胞的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和葛根素干预组，采用间隔3d结扎双侧颈总动脉建立VD模型；术后2周用Morris水迷宫评估大鼠学习记忆能力，免疫组化和Westernblotting检测大鼠海马组织BDNF的表达情况，流式细胞仪检测平均荧光强度来表示细胞内游离Ca2+浓度。结果葛根素干预组Morris水迷宫逃避潜伏期显著缩短，海马BDNF表达量显著增加，海马神经元内Ca2+浓度减低；与模型组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论葛根素对VD大鼠具有神经保护作用，其作用机制可能与葛根素降低海马神经细胞内Ca2+浓度，及上调BDNF的表达有关。

关键词：葛根素血管性痴呆钙离子浓度脑源性神经生长因子神经保护

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葛根素的生物学功能及其在畜禽生产中的应用

动物营养学报 2022年第12期34卷 7489-7497页

作者：王春花汪梦璐牡丹江师范学院生命科学与技术学院牡丹江157000

葛根素是一种异黄酮类物质,为葛根的主要成分和质量控制标准,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗抑郁、抑菌、抗病毒、提高机体免疫力等生物学功能,在无抗、安全、绿色养殖中具有巨大潜力与应用前景。本文综述了葛根素的主要生物学功能及其... 详细信息

葛根素是一种异黄酮类物质,为葛根的主要成分和质量控制标准,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗抑郁、抑菌、抗病毒、提高机体免疫力等生物学功能,在无抗、安全、绿色养殖中具有巨大潜力与应用前景。本文综述了葛根素的主要生物学功能及其在畜禽生产中的应用,为葛根素作为功能性饲料添加剂在畜牧生产上的研究与应用提供参考。

关键词：葛根素生物学功能畜禽生产应用