miR-25-3p通过BTG2/SOD2轴促进心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达

作     者：赵安职 郭晶 陈丽文 黄智琪 陈泽润 朱杰宁 张梦珍 张铭 徐金东 单志新 ZHAO Anzhi;GUO Jing;CHEN Liwen;HUANG Zhiqi;CHEN Zerun;ZHU Jiening;ZHANG Mengzhen;ZHANG Ming;XU Jindong;SHAN Zhixin

作者机构：南方医科大学药学院广东省广州市510515 华南理工大学医学院广东省广州市510006 广东省心血管病研究所广东省广州市510080 华南理工大学生物科学与工程学院广东省广州市510006 南方医科大学第二临床医学院广东省广州市510280 广东省临床药理学重点实验室广东省人民医院广东省医学科学院广东省广州市510080 

出 版 物：《中国动脉硬化杂志》 (Chinese Journal of Arteriosclerosis)

年 卷 期：2022年第30卷第4期

页      面：328-334,351页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81770264、82070254) 广东省自然科学基金项目(2021A1515011554) 广东省医学科研基金项目(B2020215) 广州市科技计划项目(202002030013、202002030039、202102080093) 

主　　题：心肌纤维化 心脏成纤维细胞 miR-25-3p BTG2 SOD2 

摘      要：目的研究微小RNA(microRNA,miRNA)miR-25-3p对心肌成纤维细胞纤维化表型的调控及机制。方法血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注小鼠构建心肌纤维化模型。用miRNA表达谱芯片检测纤维化的小鼠心肌中表达水平有差异的miRNA。原代分离法获得C57BL/6小鼠心肌成纤维细胞(mCF),建立AngⅡ处理mCF的心肌纤维化细胞模型。mCF转染miR-25-3p mimic后检测纤维化相关基因的表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-25-3p与B细胞易位基因2(BTG2)的3′端非翻译区(3′UTR)的结合作用。放线菌素D实验验证BTG2对超氧化物歧化酶2(SOD2)稳定性的作用。结果miR-25-3p在AngⅡ灌注诱导的小鼠心肌和AngⅡ处理的mCF中表达升高。转染miR-25-3p mimic可使mCF中的Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、Ⅲ型胶原α1(COL3A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)基因表达显著增加。双荧光素酶报告基因实验和功能实验证实BTG2是miR-25-3p的下游靶基因,并参与介导miR-25-3p促进mCF中纤维化相关基因表达的作用。机制研究证实BTG2可通过增加SOD2 m RNA的稳定性而上调其表达。结论miR-25-3p通过抑制BTG2的表达来下调SOD2的水平进而增强纤维化相关基因的表达,发挥促进心肌纤维化的作用。