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sod2基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系

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环境与职业医学 2018年第12期35卷 1069-1075页

作者：于培培焦洁谷桂珍陈国顺张焕玲周文慧吴辉李艳红郑玉新余善法郑州大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系河南郑州450001 河南省职业病防治研究院河南郑州450052 舞钢劳动卫生职业病防治研究所河南舞钢462599 青岛大学公共卫生学院山东青岛266021

[目的]探讨超氧化物歧化酶2(sod2)基因多态性与噪声性听力损失(NIHL)易感性之间的关系。[方法]采用1∶2匹配的巢式病例-对照研究方法,从2006年建立的某钢铁厂噪声作业工人研究队列中,挑选听力损失组190例,并根据性别、工种相同,年龄相差... 详细信息

[目的]探讨超氧化物歧化酶2(sod2)基因多态性与噪声性听力损失(NIHL)易感性之间的关系。[方法]采用1∶2匹配的巢式病例-对照研究方法,从2006年建立的某钢铁厂噪声作业工人研究队列中,挑选听力损失组190例,并根据性别、工种相同,年龄相差≤5岁,接噪工龄相差≤2年的标准为每位病例匹配2名对照,共匹配380名对照。采用中高通量单核苷酸多态性(SNP)分型检测技术检测sod2基因rs2758343、rs2758346、rs4880、rs5746105位点的多态性。构建共显性、显性、隐性3种基因模型,采用单因素条件logistic回归分析单个位点多态性与NIHL易感性之间的关系。采用COX回归分析不同基因型个体NIHL发生风险随着接噪工龄的增长而变化的情况。采用GMDR v0.9软件分析sod2基因的4个SNP位点间的交互效应。[结果]在隐性模型下,rs5746105位点AA基因型的个体发生NIHL的风险是GG和GA基因型个体的1.50倍(95%CI:1.02～2.21)。随着接噪工龄的延长,rs5746105位点AA基因型个体患NIHL的风险是GG基因型个体的1.67倍(95%CI:1.08～2.57);AA基因型的个体患NIHL的风险是GG和GA基因型个体的1.42倍(95%CI:1.04～1.94)。sod2基因4个SNP位点的最优基因-基因交互作用模型分析结果显示未发现具统计学意义的交互作用模型(P>0.05)。[结论] sod2基因的rs5746105位点突变型等位基因A可能是NIHL发生的一个危险因素。

关键词： sod2 噪声性听力损失遗传易感性单核苷酸多态性巢式病例-对照研究

Effects of mRNA, Protein Expression and Activity for Myocardial sod2 by a Single Bout of or Long-Term Strenuous Endurance Exercise in Rats

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Chinese Medicine 2014年第4期5卷 251-258页

作者： Simao Xu Weichun Liu Minhua Li Department of Physical Education Guangxi Normal University Guilin China

Objective: To explore the effects of myocardial sod2 by strenuous endurance exercise. Methods: 27 grown male SD rats were randomly divided into control group (C), a single bout of strenuous endurance exercise group (E1) and seventh-week strenuous endurance exercise group (E2). Real-time PCR was used to observe the changes of mRNA expression for myocardial sod2. Western bolt was used to observe the changes of sod2 protein expression. In addition, sod2, T-sod and sod1 activity changes were observed. Results: Myocardial sod2 expression level at mRNA and protein of Group E1, E2 was significantly higher than that in group C, and sod2 and T-sod activity in group E2 were significantly higher than those in group C. Those changes were more obvious in group E2. Conclusions: Strenuous endurance exercise can improve level of myocardial sod2 expression at mRNA and protein, and enhance the activity for sod2, thus increasing the activity for T-sod. Effect of long-term strenuous endurance exercise was better than a single bout of one.

关键词： sod2 Strenuous Endurance Exercise Myocardia

Gene-Gene Interaction of GJB2, sod2, and CAT on Occupational Noise-induced Hearing Loss in Chinese Han Population

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Biomedical and Environmental Sciences 2014年第12期27卷 965-968页

作者： WANG Sheng Li YU Lu Gang LIU Ren Ping ZHU Wan Zhan GAO Wei Min XUE Li Ping JIANG Xu ZHANG Ya Han YI Ding CHEN Dong ZHANG Yong Hong Department of Epidemiology School of Public Health Medical College of Soochow University Suzhou Industrial Park Centers for Disease Control and Prevention (Institute of Health Inspection and Supervision)

The effects of genetic factors on the noise-induced hearing loss （NIHL） are still unclear. In the present study, eight single-nucleotide polymorphisms （SNPs） included rs1227049 and rs3802711 （CDH23）, rs1695 （GSTP1）, rs137852540 （GJB2）, rs2289274 （PMCA2）, rs4880 （sod2）, rs7943316, and rs769214 within CAT that might associated with NIHL were further validated in Chinese workers. The results showed that the carriers of the T allele （AT＋TT） of rs7943316 and A allele （GA＋AA） of rs769214, were significantly associated with an increased risk of NIHL compared to those with AA genotype （P〈0.05） and GG genotype （P〈0.05）. Moreover, a significant three-locus model （P=0.0107） involving rs2016520, rs9794, and rs1805192 were observed that might associated with NIHL, with 53.95% of testing accuracy. Thus, our present study provided the evidence that GJB2, sod2, and CAT genes might account for the NIHL development in independently and/or in an interactive manner.

关键词： sod2 GJB CAT

sod2和GSTP1基因多态与宫颈癌易感性的关系

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南京医科大学学报（自然科学版） 2020年第3期40卷 385-389,408页

作者：丁波孙玮沈杨任慕兰王适之东南大学附属中大医院妇产科江苏南京210009 南京医科大学第一附属医院妇产科江苏南京210009 东南大学公共卫生学院江苏南京210009

目的:探讨超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,sod2)rs4880和谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase Pi,GSTP1)rs1695基因位点单核苷酸多态性与宫颈癌发生的关系。方法:选择经组织学确诊的汉族395例新发宫颈癌患者作为病例... 详细信息

目的:探讨超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,sod2)rs4880和谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase Pi,GSTP1)rs1695基因位点单核苷酸多态性与宫颈癌发生的关系。方法:选择经组织学确诊的汉族395例新发宫颈癌患者作为病例组,与病例组人群不存在生物学相关的465例正常人群作为对照组,利用Taqman实时荧光定量PCR技术检测基因型,Logistic回归模型计算基因型与人群罹患宫颈癌的风险比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果:与sod2 rs4880TT基因型比较,携带rs4880 TC基因型、CC基因型和TC/CC基因型的个体发生宫颈癌的风险分别升高15.1%、96.6%和18.7%,但差异无统计学意义(OR=1.15,95%CI:0.84~1.57,P=0.378;OR=1.97,95%CI:0.64~6.09,P=0.231;OR=1.19,95%CI:0.87~1.61,P=0.271);与GSTP1 rs1695 AA基因型相比,携带rs1695 AG、GG及AG/GG基因型的个体罹患宫颈癌的风险无明显变化(P>0.05),该位点多态性与宫颈癌关系的Meta分析也提示rs1695遗传变异与宫颈癌的发生无明显相关性。结论:sod2 rs4880和GSTP1 rs1695基因多态性可能与宫颈癌发生无关。

关键词： sod2 GSTP1 多态性宫颈癌

基于Nrf2/SIRT3/sod2途径探讨正清风痛宁抗骨质疏松的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2021年第10期27卷 1443-1447,1544页

作者：吴春根陈平吴雯昱谭利琴南昌大学第四附属医院疼痛科江西南昌330003 北京中医药大学北京100029

目的观察正清风痛宁对骨质疏松大鼠的改善作用,并基于Nrf2/SIRT3/sod2途径探讨其内在的作用机制。方法80只SD大鼠随机分为正常对照组(n=20),骨质疏松组(n=20),正清风痛宁组(n=20),对照药白藜芦醇组(n=20)。除正常对照组外,其余大鼠灌胃... 详细信息

目的观察正清风痛宁对骨质疏松大鼠的改善作用,并基于Nrf2/SIRT3/sod2途径探讨其内在的作用机制。方法80只SD大鼠随机分为正常对照组(n=20),骨质疏松组(n=20),正清风痛宁组(n=20),对照药白藜芦醇组(n=20)。除正常对照组外,其余大鼠灌胃醋酸泼尼松[5 mg/(kg·d)]4周诱导骨质疏松症,正清风痛宁组给予正清风痛宁[20 mg/(kg·d)],对照药组给予白藜芦醇[5 mg/(kg·d)],正常对照组及骨质疏松组给予等量0.5%CMC-Na溶液,连续8周。检测各组大鼠血清降钙素(CT)、碱性磷酸酶(ALP)、超氧化物歧化酶2(sod2)、丙二醇(MDA),血清骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX)水平;骨密度及股骨近端孔隙。HE染色观察股骨病理改变;测定骨组织中Nrf2、SIRT3蛋白的表达情况。结果骨质疏松组大鼠血清CT、ALP、BGP水平及sod2活性明显降低,β-CTX水平及MDA水平明显升高,骨密度明显降低,股骨近端孔隙率明显升高,HE染色显示骨小梁稀疏、变细、断裂、结构紊乱,骨组织中Nrf2、SIRT3蛋白表达明显降低。与骨质疏松组比较,正清风痛宁组大鼠血清ALP、CT、BGP水平及sod2活性明显升高,β-CTX及MDA水平明显降低,骨密度明显升高,股骨近端孔隙率明显降低,骨组织结构有明显改善,骨小梁排列整齐且明显增粗,骨组织中Nrf2、SIRT3蛋白表达明显升高。结论正清风痛宁能显著改善醋酸泼尼松诱导的大鼠骨质疏松,其机制可能与Nrf2/SIRT3/sod2通路作用有关。

关键词：正清风痛宁骨质疏松 Nrf2 SIRT3 sod2

miR-27调控sod2对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响

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中国免疫学杂志 2021年第13期37卷 1597-1602页

作者：杨钢郭爽黎锦杨桂武汉大学中南医院医学检验科武汉430071

目的:探讨miR-27对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法:将anti-miR-NC、anti-miR-27、miR-NC、miR-27、pcDNA3.1、pcDNA3.1-sod2转染至MCF-7细胞,分别记为anti-miR-NC组、anti-miR-27组、miR-NC组、miR-27组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-sod2组;将anti-miR-27分别与si-NC、si-sod2共转染至MCF-7细胞中,分别记为anti-miR-27+siNC组、anti-miR-27+si-sod2组,转染均采用脂质体法;采用qRT-PCR检测miR-27表达,Western blot检测蛋白表达;MTT法检测细胞活性,Transwell检测细胞迁移和侵袭,双荧光素酶报告实验检测miR-27和sod2的靶向关系。结果:与癌旁组织相比,乳腺癌组织中miR-27表达显著升高(P27表达、过表达sod2均可抑制MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭;抑制sod2、CyclinD1、MMP-2蛋白表达可促进P21、E-cadherin蛋白表达(P27靶向负调控sod2,抑制sod2表达可逆转抑制miR-27对乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移、侵袭的抑制作用。结论:miR-27可抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与sod2有关,为乳腺癌防治提供新靶点和新思路。

关键词： miR-27 sod2 乳腺癌增殖迁移侵袭

GClnc1通过SIRT3/FOXO3/sod2信号通路促进胃癌细胞SGC7901的增殖和迁移

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第三军医大学学报 2019年第7期41卷 673-677页

作者：卢丽琴付晓红宋慧东广州市第十二人民医院消化内科广州510000 深圳市南山区人民医院肿瘤科广东深圳518000

目的探究lncRNA GClnc1是否通过SIRT3/FOXO3/sod2调控胃癌细胞增殖和迁移。方法通过转染慢病毒的方法,在人胃癌细胞SGC7901中分别过表达和沉默GClnc1,采用Western blot和qRT-PCR检测SIRT3/FOXO3/sod2 mRNA和蛋白水平的改变;在过表达GCl... 详细信息

目的探究lncRNA GClnc1是否通过SIRT3/FOXO3/sod2调控胃癌细胞增殖和迁移。方法通过转染慢病毒的方法,在人胃癌细胞SGC7901中分别过表达和沉默GClnc1,采用Western blot和qRT-PCR检测SIRT3/FOXO3/sod2 mRNA和蛋白水平的改变;在过表达GClnc1的同时分别沉默SIRT3/FOXO3/sod2,采用CCK-8检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力。结果过表达GClnc1可以上调SIRT3/FOXO3/sod2的mRNA和蛋白水平(P21),P2.25,Psod2的mRNA和蛋白水平(P2±0.13,Psod2可以消除过表达GClnc1对细胞增殖和迁移能力的促进作用。结论 GClnc1通过激活SIRT3/FOXO3/sod2信号通路促进SGC7901细胞增殖和迁移。

关键词： GClnc1 胃癌 SITR3 FOXO3 sod2

抗氧化基因sod2来源环状RNA hsa_circ_0004662的特征分析及功能预测

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医学研究生学报 2020年第10期33卷 1014-1020页

作者：董志杰周新科潘劲辉林铭珍林海梁敏姚文霞广州医科大学附属第五医院中心实验室广州510700

目的研究表明环状RNA在许多生物学过程及疾病中发挥了重要的功能。文中旨在研究由抗氧化基因sod2转录而来的环状RNA hsacirc0004662的基本特征和功能预测。方法通过PCR扩增和一代测序验证hsacirc0004662反向剪接位点,根据核糖核酸酶R(RN... 详细信息

目的研究表明环状RNA在许多生物学过程及疾病中发挥了重要的功能。文中旨在研究由抗氧化基因sod2转录而来的环状RNA hsacirc0004662的基本特征和功能预测。方法通过PCR扩增和一代测序验证hsacirc0004662反向剪接位点,根据核糖核酸酶R(RNase R)处理分为RNase R组和对照组(ddH2O),细胞质细胞核RNA分离和定量PCR及蛋白翻译的潜能分析研究hsacirc0004662的基本特征。利用生物信息学方法预测hsacirc0004662上微小RNA(microRNA,miRNA)的结合位点、AGO2结合位点以及miRNA的靶基因,并构建circRNA-miRNA-mRNA网络,随后对miRNA的靶基因进行功能富集分析以及信号通路富集分析。结果序列分析显示,hsacirc0004662箭头左端为sod2基因4号外显子末端序列,右侧为2号外显子的起始序列。环状RNA CDR1as、hsacirc0004662在细胞质中的表达量显著高于细胞核。RNase R组的环状RNA hsacirc0004662、CDR1as的表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而GAPDH基因的线性mRNA的表达则明显降低(P2开放阅读框编码的多肽含149个氨基酸,起始密码子始于第456位核苷酸,终止密码子位于第443位核苷酸。hsacirc0004662含10个AGO2结合位点。GO分析结果显示,hsa-miR-224和hsa-miR-532的靶基因分别在12个生物学过程条目和13个分子功能条目中显著富集;其中最显著富集的生物学过程条目包括神经冲动传递、行为、蛋白氨基酸磷酸化;最显著的分子功能条目包括蛋白激酶活性、转录因子结合、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性。KEGG通路分析结果显示,该靶基因合集在Wnt信号通路和泛素介导的蛋白降解信号通路显著富集。结论抗氧化基因sod2的新型环状RNA hsacirc0004662的反向剪切位点、RNA酶的抵抗性和主要分布在细胞质等基本特征,从蛋白翻译角度和circRNA-miRNA-mRNA角度为hsacirc0004662的功能研究提供了新的方向。

关键词： sod2 环状RNA RNase R抵抗蛋白翻译潜能 miRNA 功能预测

sod2改善Leber遗传性视神经病变患者皮肤成纤维细胞线粒体功能障碍

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SOD2改善Leber遗传性视神经病变患者皮肤成纤维细胞线粒体功能障碍

作者：周庆儒郑州大学

学位级别：硕士

研究背景与目的在Leber遗传性视神经病变(LHON)中,线粒体DNA(mtDNA)突变介导线粒体功能障碍和视网膜神经节细胞的凋亡。线粒体超氧化物歧化酶2(sod2)是对抗活性氧(ROS)的重要抗氧化酶。本研究旨在探究sod2是否能改善LHON患者皮肤成纤维... 详细信息

研究背景与目的在Leber遗传性视神经病变(LHON)中,线粒体DNA(mtDNA)突变介导线粒体功能障碍和视网膜神经节细胞的凋亡。线粒体超氧化物歧化酶2(sod2)是对抗活性氧(ROS)的重要抗氧化酶。本研究旨在探究sod2是否能改善LHON患者皮肤成纤维细胞中mtDNA突变介导的线粒体功能障碍,并探索其潜在机制。材料和方法取正常健康人和携带m.11778G>A突变的LHON患者的皮肤以制备永生化皮肤成纤维细胞系(control-iFB和LHON-iFB)。将LHON-iFB转染sod2或空载质粒48小时。此外,人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞和人原代视网膜色素上皮细胞(hRPE)分别转染sod2质粒或阴性对照质粒48小时,然后用H2O2刺激24小时。用Seahorse细胞外通量分析仪检测细胞耗氧率(OCR)。用相应的检测试剂盒分别测量ATP水平、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平。sod2、炎症细胞因子和p-IκBα/IκBα的表达水平通过Western blot进行评估。TUNEL检测法评估细胞凋亡。结果LHON-iFB细胞线粒体功能障碍,表现为OCR、ATP生成、线粒体膜电位水平下降,但ROS和MDA的水平高于control-iFB。Western blot结果示LHON-iFB细胞IL-6表达以及p-IκBα/IκBα比值明显升高。与转染阴性对照质粒组相比,转染sod2质粒组OCR、ATP水平明显增加,线粒体膜电位升高,而ROS和MDA水平下降。TUNEL检测表明sod2减少了细胞的凋亡。Western blot显示sod2降低了 IL-6的水平和p-IκBα/IκBα的比值。在SH-SY5Y细胞和hRPE细胞中,与阴性对照组相比,sod2增加了 ATP水平和线粒体膜电位,但减少了 ROS和MDA水平。结论实验结果示LHON-iFB中存在线粒体功能障碍和ROS增加,表明来自患者的皮肤成纤维细胞可能是研究LHON的一个有价值的模型。外源性sod2可能通过抑制氧化应激和减轻氧化应激引起的细胞死亡改善线粒体功能障碍。这种保护作用可能与减少炎症反应和抑制NF-κB信号通路有关。研究进一步支持外源性sod2可能是治疗LHON的一种有希望的疗法。

关键词： sod2 LHON 线粒体功能障碍氧化应激视网膜神经节细胞