间充质干细胞在成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者中免疫抑制作用的研究

作     者：许玲玉 张丰姣 张辉 马保东 吕朋举 孙蕾 靳冉冉 岳寒 康志强 XU Lingyu;ZHANG Fengjiao;ZHANG Hui

作者机构：郑州大学附属郑州中心医院内分泌科450001 郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心450001 河南省人民医院干细胞再生医学中心 

出 版 物：《中国糖尿病杂志》 (Chinese Journal of Diabetes)

年 卷 期：2021年第29卷第10期

页      面：763-773页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划项目(2018020762) 郑州市2020年度科技惠民计划项目(2020KJHM0028) 

主　　题：成人隐匿性自身免疫性糖尿病 脐带间充质干细胞 树突状细胞 免疫抑制 

摘      要：目的探讨脐带间充质干细胞(MSCs)对LADA患者单核细胞衍生的树突状细胞(DCs)的免疫调节作用。方法选取5例LADA患者外周血DCs与MSCs进行共培养(MSCs+DCs组),之后刺激自体T细胞。流式细胞术检测DCs组成熟和活化水平、CD3^(+)T、Treg、Th17细胞比例,ELISA法检测细胞培养上清中TGF-β、前列腺素E2(PGE-2)、IL-10和IL-6水平,流式多因子检测法测定细胞培养上清T细胞因子水平,全转录组测序分析筛选新的治疗靶点。结果MSCs与DCs共培养后,调节性DCs(regDC)增加,同时TGF-β、PGE-2、IL-10和IL-6数量显著增加。两组与T细胞共培养结果显示,MSCs+DCs组IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13和TGF-β表达水平升高(P0.05),INF-γ、TNF-α和IL-17A表达水平降低(P0.05);MSCs+DCs组T细胞增殖活化水平显著降低,MSCs+DCs组Th17细胞比例降低(P0.05),Treg细胞比例增加(P0.05)。结论在LADA中,MSCs能在体外诱导未成熟DCs(imDCs)分化生成CD11b^(high)1a^(low)CD11c^(low)regDCs,表现出免疫抑制作用,这些DCs有助于抑制T细胞介导对胰岛β细胞的破坏,促进MSC发挥抗炎作用。