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科学通报 2022年第25期67卷 2968-2970页

作者：葛建林刘超刘刚厦门大学公共卫生学院分子影像暨转化医学研究中心厦门361102

恶性肿瘤在全球具有极高发病率与死亡率,对人类健康构成巨大的威胁.针对恶性肿瘤的传统治疗手段有手术、放疗、化疗以及免疫治疗,各种治疗方法各有利弊.手术治疗不能完全清除肿瘤细胞;放疗和化疗存在耐药性、副作用、易于复发等缺陷,从... 详细信息

恶性肿瘤在全球具有极高发病率与死亡率,对人类健康构成巨大的威胁.针对恶性肿瘤的传统治疗手段有手术、放疗、化疗以及免疫治疗,各种治疗方法各有利弊.手术治疗不能完全清除肿瘤细胞;放疗和化疗存在耐药性、副作用、易于复发等缺陷,从而导致预后较差.

关键词：肿瘤免疫治疗树突状细胞恶性肿瘤各种治疗方法纳米工程治疗手段耐药性肿瘤细胞

树突状细胞在沙眼衣原体小鼠肺炎株呼吸道感染中免疫保护作用的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第2期43卷 123-129页

作者：孙若元檀露查晓宇脱雨晴杨帅妮曾佳佳许悦悦张虹曲同兴张学军白虹天津医科大学基础医学院免疫学系国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室天津市细胞和分子免疫学重点实验室天津300070

目的探讨树突状细胞(dendritic cells,DC)在沙眼衣原体小鼠肺炎株(Chlamydia muridarum,Cm)呼吸道感染中的作用以及对适应性免疫应答的影响。方法C57BL/6小鼠经鼻腔吸入1×10^(3)包涵体形成单位(inclusion-forming units,IFU)Cm建立小... 详细信息

目的探讨树突状细胞(dendritic cells,DC)在沙眼衣原体小鼠肺炎株(Chlamydia muridarum,Cm)呼吸道感染中的作用以及对适应性免疫应答的影响。方法C57BL/6小鼠经鼻腔吸入1×10^(3)包涵体形成单位(inclusion-forming units,IFU)Cm建立小鼠呼吸道感染模型。流式细胞术检测感染后0、3、7 d脾组织中总CD11c^(+)MHCⅡ^(+)DC比例和共刺激分子(CD40、CD80和CD86)表达情况;qPCR检测小鼠脾组织中DC细胞因子IL-12p40、IL-10和IL-6 mRNA的表达;磁珠分选出Cm感染后7 d的小鼠脾组织DC并过继转移给受体小鼠,于感染后14 d利用细胞内细胞因子染色检测受体小鼠Th1应答水平。结果Cm感染诱导小鼠脾组织DC大量浸润并且共刺激分子表达增加;脾组织DC细胞因子IL-12和IL-10 mRNA的表达在感染后3 d达到高峰;将Cm感染小鼠脾组织DC过继转移给受体小鼠,受体小鼠感染Cm后疾病减轻,肺组织衣原体繁殖降低,且肺和脾组织中的Th1细胞比例显著升高。结论DC在Cm感染后成熟、活化并促进Th1细胞免疫应答,在衣原体呼吸道感染中发挥免疫保护作用。

关键词：免疫沙眼衣原体小鼠肺炎株树突状细胞 Th1免疫应答

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树突状细胞的生物力学与力学生物学研究进展

医用生物力学 2023年第3期38卷 451-457页

作者：余鹏曾柱贵州医科大学生物与工程学院/基础医学院贵阳550025 贵州省细胞免疫治疗工程技术中心贵阳550025 贵州省感染免疫与抗体工程重点实验室贵阳550025 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵阳550004

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是目前已知机体内功能最为强大的抗原提呈细胞,具有高效的抗原摄取、加工和处理能力,能够在二级淋巴组织向幼稚T细胞提呈抗原,从而诱导免疫应答或耐受,在启动和放大先天性及适应性免疫中发挥关键作用。... 详细信息

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是目前已知机体内功能最为强大的抗原提呈细胞,具有高效的抗原摄取、加工和处理能力,能够在二级淋巴组织向幼稚T细胞提呈抗原,从而诱导免疫应答或耐受,在启动和放大先天性及适应性免疫中发挥关键作用。DCs在发挥其生理学功能的过程中经历复杂的化学和力学微环境变化,并表现出不同力学表型和免疫表型,深入理解调控DCs力学表型和免疫表型的化学和力学因素是利用其治疗免疫相关疾病的先决条件。本文主要介绍DCs生物力学与力学生物学研究的进展,并探讨其在免疫相关疾病治疗中的潜在应用和未来发展方向。

关键词：树突状细胞力学表型免疫表型生物力学力学生物学

树突状细胞亚群介导系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的程序性细胞死亡模式失衡

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 331-348页

作者：许若瑶张颖曹清泰廖晟唐又周庄权中南大学湘雅三医院器官移植中心长沙410013 中南大学湘雅三医院肾病风湿病科长沙410013 国家卫生健康委员会移植医学工程技术研究中心长沙410013

目的:免疫细胞的异常程序性死亡与自身免疫性疾病相关,但系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),尤其是狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的程序性死亡模式尚不清楚。本研究旨在探究SLE和LN与免疫细胞死亡模式的关联。方法:在... 详细信息

目的:免疫细胞的异常程序性死亡与自身免疫性疾病相关,但系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),尤其是狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的程序性死亡模式尚不清楚。本研究旨在探究SLE和LN与免疫细胞死亡模式的关联。方法:在高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载批量RNA测序(bulk RNA sequencing,bulk RNA-seq)和单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据,通过生物信息学分析探究SLE患者外周血单个核细胞中3种细胞死亡模式相关基因的表达水平;通过scRNA-seq确定参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群;采用免疫荧光法检测树突状细胞(dendritic cell,DC)中受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3(receptor interacting serine/threonine kinase 3,RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domainlike protein、MLKL)、磷酸化MLKL(phosphorylated MLKL,pMLKL)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase1、CASP1)、CD1c分子(CD1cmolecule、CD1C)、含C型凝集素结构域9A(C-typelectindomaincontaining9A、CLEC9A)和X-C基序趋化因子受体1(X-C motif chemokine receptor 1,XCR1)的表达水平;对中南大学湘雅三医院收集的LN患者和健康对照者(healthy control,HC)的肾组织进行scRNA-seq,并通过生物信息学分析参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群;采用拟时序分析和配受体分析探究不同DC亚群的分化方向和细胞通信。采用瞬时转染技术分别在RAW264.7细胞中转染空质粒、空质粒+dsDNA(HSV-DNA)、空质粒+200μmol/L叔丁基过氧化氢(tert-butylhydroperoxide,TBHP)、STING shRNA质粒、STING shRNA质粒+dsDNA(HSV-DNA)、STING shRNA质粒+200μmol/L TBHP;采用Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色检测各组细胞死亡情况;蛋白质印迹法检测各组CASP1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、RIPK3和MLKL的活化情况。结果:生物信息学分析显示SLE和LN患者存在3种细胞死亡模式的失衡:促炎型细胞焦亡和坏死性凋亡被激活,抗炎型细胞凋亡被抑制。其中的关键细胞亚群为DC亚群,并聚焦于CLEC9A+cDC1。免疫荧光法结果显示在外周血中SLE组DC中RIPK3、MLKL和CASP1表达水平较HC组DC升高;通过CLEC9A和XCR1标记肾组织中的c DC1,结果显示LN组cDC1的pMLKL和CASP1表达水平高于HC组。拟时序分析和配受体分析提示LN肾组织中CLEC9A+cDC1亚群存在外周循环起源。Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色结果显示,在RAW264.7细胞中,与转染空质粒组相比,转染STING shRNA质粒组的死亡细胞数目减少;蛋白质印迹法结果显示与转染空质粒组相比,转染STING shRNA质粒组CASP1、GSDMD、RIPK3和MLKL的活化减少。结论:本研究为CLEC9A+cDC1在SLE和LN的细胞死亡模式失衡中的作用提供了新的思路。

关键词：细胞死亡失衡树突状细胞系统性红斑狼疮狼疮肾炎单细胞RNA测序

树突状细胞(DCs)交叉递呈疫苗抗原分子途径研究进展

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中国兽医学报 2023年第5期43卷 1107-1112,1119页

作者：杨苏珍刘运超尚延丽张改平河南省农业科学院动物免疫学重点实验室河南郑州450002 河南农业大学牧医工程学院河南郑州450000 江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏扬州225009

抗原递呈是免疫应答的核心事件,抗原交叉递呈在外源抗原激活T细胞免疫过程中发挥重要作用。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是已知功能最强的专职抗原递呈细胞,能够介导外源抗原参与MHCⅠ类分子递呈途径,供CD8^(+)细胞识别,从而诱导特... 详细信息

抗原递呈是免疫应答的核心事件,抗原交叉递呈在外源抗原激活T细胞免疫过程中发挥重要作用。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是已知功能最强的专职抗原递呈细胞,能够介导外源抗原参与MHCⅠ类分子递呈途径,供CD8^(+)细胞识别,从而诱导特异性细胞免疫应答,实现疫苗免疫保护效果的提升,故对猪DCs交叉递呈涉及的抗原摄取、加工处理和递呈途径的研究进展进行简要综述。

关键词：树突状细胞抗原交叉递呈 MHCⅠ 猪免疫应答

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树突状细胞在哮喘慢性气道炎症中的作用

生命科学 2022年第12期34卷 1465-1475页

作者：徐玉东陈艳焦汪丽婷魏丹丹王宇杨永清上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海市针灸经络研究所上海200030

树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为专职抗原提呈细胞启动了哮喘初次免疫应答,但是DCs在抗原特异性免疫应答及其引发的哮喘慢性气道炎症反应中的作用存在一定争议,需要重新认识。本文通过综述相关研究,认为DCs在哮喘中的免疫活性并不... 详细信息

树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为专职抗原提呈细胞启动了哮喘初次免疫应答,但是DCs在抗原特异性免疫应答及其引发的哮喘慢性气道炎症反应中的作用存在一定争议,需要重新认识。本文通过综述相关研究,认为DCs在哮喘中的免疫活性并不局限于启动过敏原诱发的初次免疫应答,DCs还可以通过激活记忆性T细胞参与介导抗原特异性免疫应答,并在哮喘慢性气道炎症病理进程中发挥重要作用。此外,在多种因素作用下,哮喘气道DCs可以分化为具有免疫抑制作用或引起免疫耐受的调节性DCs(DCreg)或耐受性DCs(tolDC),抑制哮喘Th2细胞主导的慢性气道炎症。通过调节气道免疫微环境或细胞内源性信号分子,抑制DCs在抗原特异性免疫应答中活化记忆性T细胞的能力,或通过诱导DCreg/tolDC细胞分化,进而控制慢性气道炎症,将是未来防治哮喘新的重要研究方向。

关键词：树突状细胞哮喘抗原特异性免疫应答慢性气道炎症调节性树突状细胞

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树突状细胞临床治疗实体瘤:峰回路转

中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第9期30卷 745-753页

作者：张一健张斌中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部暨造血干细胞治疗与转化研究北京市重点实验室北京100071 安徽医科大学解放军总医院第五医学中心北京100071

肿瘤免疫细胞疗法展现了良好的临床抗肿瘤前景。树突状细胞(DC)识别肿瘤抗原作为机体免疫响应的关键起始步骤,捕获肿瘤抗原后分化成熟,在淋巴结将抗原信号提呈给CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞等免疫细胞,激发抗肿瘤效应,应用于肿瘤治疗,... 详细信息

肿瘤免疫细胞疗法展现了良好的临床抗肿瘤前景。树突状细胞(DC)识别肿瘤抗原作为机体免疫响应的关键起始步骤,捕获肿瘤抗原后分化成熟,在淋巴结将抗原信号提呈给CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞等免疫细胞,激发抗肿瘤效应,应用于肿瘤治疗,尤其是实体瘤,被寄予厚望。但由于实体瘤TME复杂的结构特点、DC和T/B细胞免疫响应的机制不清晰等问题犹如崇山峻岭摆在眼前,故未能形成关键理论和技术突破。以CAR-T细胞为代表的精准细胞免疫疗法已表现出优势,但仍面临抗原选择瓶颈。DC治疗性疫苗在临床试验中表现出良好的疗效和安全性,随着DC在TME中关键作用机制的进一步揭示,研究者的目光重新聚焦在DC抗肿瘤效应,推动着DC与其他手段的联合疗法、工程化DC疫苗等实体瘤治疗方案从基础向临床转化,目前正迈入DC临床治疗实体瘤的新阶段。本文系统地对DC治疗实体瘤的临床研究进展、实体瘤TME中DC的种类及其抗肿瘤机制、工程化DC疫苗,以及面临的挑战和应对策略等问题进行了评述。

关键词：树突状细胞免疫细胞治疗实体瘤肿瘤微环境肿瘤疫苗

树突状细胞肝激酶B1信号对FimH黏膜佐剂效应的影响

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口腔医学研究 2024年第5期40卷 393-400页

作者：刘馨远林玉红陈君兰黄冰冰李宇红口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉大学口腔医(学)院湖北武汉430079 烟台市口腔医院牙体牙髓科山东烟台264000

目的:探究口腔黏膜树突状细胞(dendritic cells,DCs)肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)表达对于应用黏膜疫苗佐剂反应的影响。方法:使用CD11^(ccre-GFP);LKB1^(fl/fl)条件性敲除(conditional knockout,cKO)小鼠,同窝LKB1 fl/fl小鼠作为野生型(wild type,WT)对照组。首先选6~8周龄cKO与WT小鼠各12只,流式细胞术分选小鼠口腔黏膜DCs,进行转录组高通量测序;其次使用cKO与WT小鼠各16只,建立小鼠黏膜免疫模型,在第0、2和4周用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)模式抗原颊黏膜下注射免疫(cKO-OVA,WT-OVA),鼠伤寒沙门氏菌来源的FimH(FimH-S.typhimurium,FimH-ST)佐剂联合OVA模式抗原颊黏膜下注射免疫(cKO-OVA+FimH-ST,WT-OVA+FimH-ST)。在接种后第3周收集小鼠血清和唾液,通过免疫酶联吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中OVA特异性IgG1和IgG2b、唾液中OVA特异性IgA抗体水平;在接种后第6周,使用流式细胞术检测小鼠颊黏膜和包括下颌下、颈部淋巴结的口腔引流淋巴结(draining lymph node,dLN)中各免疫细胞数目和比例。结果:cKO组口腔黏膜DCs的上调基因在基因本体论(gene ontology,GO)数据库富集到先天免疫反应、B细胞介导的免疫反应;基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)中富集到Toll样受体信号通路和mTOR信号通路。WT-OVA+FimH-ST组相对WT-OVA组血清OVA特异性IgG1和IgG2b、唾液中OVA特异性IgA抗体水平升高;黏膜局部免疫B细胞与浆细胞数目与比例升高。cKO-OVA组血清IgG1和IgG2b、唾液中IgA抗体水平较WT-OVA组升高;dLN中滤泡辅助T细胞(follicular helper T,Tfh)及B细胞比例升高(P细胞增多。结论:LKB1通过DCs调控先天免疫反应和B细胞功能;FimH-ST经小鼠口腔黏膜下注射具有佐剂效应;DCs激活口腔黏膜免疫反应依赖LKB1,DCs上LKB1缺陷导致FimH-ST佐剂效应丧失。

关键词： FimH 口腔黏膜免疫树突状细胞肝激酶B1 口腔黏膜疫苗

树突状细胞经cross-dressing递呈抗原在肿瘤免疫中的应用

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中国免疫学杂志 2023年第9期39卷 1970-1974页

作者：卢国鹏唐海鹏王梦川(指导) 南方医科大学珠江医院普通外科广州510282

cross-dressing是树突状细胞(DC)区别于交叉递呈和直接递呈的第三种抗原递呈方式,其优势在于DC捕获细胞抗原肽-MHCⅠ类分子复合物后,无须经过加工处理而直接递呈给效应T细胞。近十年来,cross-dressing在肿瘤免疫领域的研究取得了一些成... 详细信息

cross-dressing是树突状细胞(DC)区别于交叉递呈和直接递呈的第三种抗原递呈方式,其优势在于DC捕获细胞抗原肽-MHCⅠ类分子复合物后,无须经过加工处理而直接递呈给效应T细胞。近十年来,cross-dressing在肿瘤免疫领域的研究取得了一些成果,学者们利用小鼠和人源性细胞模型证实cross-dressing存在于不同肿瘤抗原识别和免疫应答过程,初步阐明了cross-dressing的具体途径和DC分子表型,并研究了cross-dressing与交叉递呈的关系。本文就上述问题进行了综述。

关键词：树突状细胞 cross-dressing 肿瘤免疫应答

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树突状细胞亚群及其在疾病中的作用研究进展

中国免疫学杂志 2022年第16期38卷 2020-2025页

作者：冯萌林玮(指导) 山东第一医科大学基础医学院济南250062

树突状细胞(DCs)来源于骨髓造血干细胞(HSCs)的一类高度异质性细胞,作为体内极其重要的专职性抗原提呈细胞和免疫协调器,具有显著的细胞表型和功能可塑性。近年来,通过高通量分析等技术发现了一些新的DCs亚群。免疫微环境赋予了DCs不同... 详细信息

树突状细胞(DCs)来源于骨髓造血干细胞(HSCs)的一类高度异质性细胞,作为体内极其重要的专职性抗原提呈细胞和免疫协调器,具有显著的细胞表型和功能可塑性。近年来,通过高通量分析等技术发现了一些新的DCs亚群。免疫微环境赋予了DCs不同的亚群特征,不同的DCs亚群在不同的组织器官或疾病中发挥免疫调节作用。并为肿瘤移植排斥、自身免疫性疾病等疾病的治疗提供新思路。本文综述了DCs亚群的研究进展以及其在免疫相关性疾病中的作用。

关键词：树突状细胞亚群免疫调节分化发育肿瘤自身免疫疾病