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隔药饼灸调节大鼠免疫抑制机制的转录组测序分析

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 978-988页

作者：田岳凤熊罗节王慧芳翟春涛李玮山西中医药大学第二临床学院山西省晋中市030619 湖南中医药大学针灸推拿与康复学院湖南省长沙市410208

背景:免疫抑制会导致机体免疫功能受损,加重病情。隔药饼灸能有效调节机体免疫功能,提高机体免疫力,但其调节机制目前仍不清楚。目的:基于转录组学的生物信息学技术对隔药饼灸干预的免疫抑制模型大鼠进行测序,探究隔药饼灸调控免疫的机... 详细信息

背景:免疫抑制会导致机体免疫功能受损,加重病情。隔药饼灸能有效调节机体免疫功能,提高机体免疫力,但其调节机制目前仍不清楚。目的:基于转录组学的生物信息学技术对隔药饼灸干预的免疫抑制模型大鼠进行测序,探究隔药饼灸调控免疫的机制。方法:将24只SD大鼠随机分为空白组、模型组和隔药饼灸组,每组8只,模型组与隔药饼灸组采用腹腔注射环磷酰胺制备免疫抑制模型,35 mg/kg,连续3 d,造模结束后空白组与模型组不做干预,隔药饼灸组在大鼠中脘、神阙、关元及足三里穴位进行艾炷与药饼结合的隔药饼灸干预,连续10 d,1次/d,干预结束后次日取材。取各组大鼠外周血进行白细胞数量检测;采用Illumina测序平台进行RNA-seq,筛选差异基因,结合GO与KEGG数据库,对差异基因进行生物信息学相关分析。结果与结论:①与空白组比较,模型组白细胞数量显著减少(P免疫应答途径、病毒相关、血管新生和自身免疫系统等通路。⑤上述结果证实,实验筛选出隔药饼灸干预免疫抑制与Oasl,Oas2,Isg15,Herc6,Mx2,Helz2及Mx1靶点有明显关联,并且在免疫应答、病毒相关及血管新生等通路中发挥调控作用。

关键词：免疫抑制隔药饼灸转录组测序寡腺苷酸合成酶样蛋白寡腺苷酸合成酶2 干扰素诱导基因15 E3泛素蛋白连接酶家族成员6 抗黏病毒蛋白2 锌指解旋酶2 抗黏病毒蛋白1

免疫抑制对EIAV弱毒疫苗免疫马体内疫苗弱毒株载量的影响

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生物化学与生物物理进展 2008年第11期35卷 1276-1281页

作者：马建姜成刚林跃智郭亮郭巍孔宪刚沈荣显邵一鸣张哓燕周建华中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室哈尔滨150001 东北林业大学野生动物资源学院哈尔滨150040 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京100050

为了研究马传染性贫血弱毒疫苗EIAVFDDV在体内的生物学特性,特别是在免疫马血浆中低拷贝存在状态的形成原因,使用连续给予地塞米松的方法,对EIAVFDDV免疫马匹进行了免疫功能抑制.连续给药10天后,以植物血凝素(PHA)作为刺激原的淋巴细胞... 详细信息

为了研究马传染性贫血弱毒疫苗EIAVFDDV在体内的生物学特性,特别是在免疫马血浆中低拷贝存在状态的形成原因,使用连续给予地塞米松的方法,对EIAVFDDV免疫马匹进行了免疫功能抑制.连续给药10天后,以植物血凝素(PHA)作为刺激原的淋巴细胞非特异性增殖实验表明,实验马匹的免疫系统功能受到了明显抑制.使用实时RT-PCR对免疫抑制前后实验马匹体内EIAVFDDV的载量进行了定量检测.结果显示,EIAVFDDV免疫马匹体内的病毒载量在2匹马中未见升高,1匹马体内略有增高,但仍处于EIAVFDDV在免疫马匹体内载量的正常范围.作为对照,强毒株隐性携带马的病毒载量提高了约25000倍,并出现了典型的临床症状.实验结果提示,致弱后病毒特有的生物学特性,而非免疫压力,是EIAV疫苗株在宿主血浆中低拷贝存在的主要原因.同时,在免疫系统功能受抑制状态下,疫苗株在免疫马体内仍然表现出了相对稳定的低拷贝复制状态,进一步显示了EIAVFDDV在应用中的安全性.

关键词： EIAVFDDV 减毒疫苗免疫抑制淋巴细胞增殖实验病毒载量

牡蛎低分子肽LOPs对短期免疫抑制小鼠的免疫调节作用

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中国食品学报 2022年第10期22卷 143-152页

作者：李晋祯郑惠娜任鼎鼎杨文曹文红林海生秦小明章超桦广东海洋大学深圳研究院广东深圳518108 广东海洋大学食品科技学院广东湛江524088 国家贝类加工技术研发分中心(湛江) 广东省水产品加工与安全重点实验室广东省海洋生物制品工程实验室广东湛江524088 海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心大连工业大学辽宁大连116034

目的:研究牡蛎低分子肽(LOPs)对短期免疫抑制小鼠的免疫调节作用。方法:120只雄性KM小鼠按照体质量随机分为空白组、环磷酰胺模型组、乳清蛋白对照组及LOPs低、中、高剂量组。实验开始1~3 d,空白组每天腹腔注射生理盐水10 mL/kg bw,其... 详细信息

目的:研究牡蛎低分子肽(LOPs)对短期免疫抑制小鼠的免疫调节作用。方法:120只雄性KM小鼠按照体质量随机分为空白组、环磷酰胺模型组、乳清蛋白对照组及LOPs低、中、高剂量组。实验开始1~3 d,空白组每天腹腔注射生理盐水10 mL/kg bw,其余组每天腹腔注射等体积环磷酰胺80 mg/kg bw,建立短期免疫抑制小鼠模型。第4天起,乳清蛋白组经口灌胃给予0.4 g/kg bw乳清蛋白,LOPs低、中、高剂量组分别经口灌胃给予0.2,0.4,0.8 g/kg bw的LOPs。空白对照组和模型组经口灌胃等体积蒸馏水。连续灌胃27 d后,测定小鼠体质量、免疫脏器质量及其组织形态、血清溶血素、细胞因子和免疫球蛋白。结果:与模型组相比,LOPs组有助于修复小鼠脾脏和胸腺组织形态学结构的损伤,增强血清溶血素水平,提高白细胞介素-2、γ-干扰素、免疫球蛋白质量浓度。结论:LOPs对环磷酰胺短期免疫抑制小鼠具有一定的免疫调节作用,具有作为特殊医学用途配方食品基料的潜在应用价值。

关键词：牡蛎低分子肽环磷酰胺免疫抑制免疫调节

免疫抑制小鼠超声雾化吸入新生隐球菌的实验研究

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南方医科大学学报 2012年第2期32卷 169-172页

作者：傅美芹王亚东林湧栾张立力罗文英赵铁龙敏曹虹南方医科大学公共卫生与热带医学学院微生物系广东广州510515 南方医科大学南方医院消化疾病研究所广东广州510515 南方医科大学护理学院广东广州510515

目的探讨超声雾化吸入新生隐球菌引起免疫抑制小鼠发生感染的可行性。方法 24只Balb/c小鼠随机分成2组,环磷酰胺(CTX)组12只腹腔内注射环磷酰胺再超声雾化吸入新生隐球菌,对照组12只直接吸人新生隐球菌。观察小鼠一般状况(食欲、体质量... 详细信息

目的探讨超声雾化吸入新生隐球菌引起免疫抑制小鼠发生感染的可行性。方法 24只Balb/c小鼠随机分成2组,环磷酰胺(CTX)组12只腹腔内注射环磷酰胺再超声雾化吸入新生隐球菌,对照组12只直接吸人新生隐球菌。观察小鼠一般状况(食欲、体质量和行为等)和白细胞数目改变;感染3 d和7 d后处死小鼠,取外周血及肺、脑组织匀浆作真菌计数;肺组织切片染色作病理学观察。结果环磷酰胺注射后小鼠食欲差,体质量下降,注射后第4天白细胞数与对照组相比明显降低(2.77±0.45 vs8.26±0.56,P免疫抑制小鼠感染后正常肺泡结构消失,肺泡壁增厚,炎性浸润明显,肺内可见新生隐球菌孢子。结论免疫抑制小鼠超声雾化吸入新生隐球菌后,肺组织真菌负荷增多并有明显炎性病变,在外周血和脑组织中可检出隐球菌。

关键词：新生隐球菌免疫抑制超声雾化吸入

CTLA4基因修饰骨髓间充质干细胞向肝细胞诱导分化及其免疫抑制功能研究

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生物化学与生物物理进展 2008年第9期35卷 1021-1030页

作者：罗海英王韫芳翟树森张玉君南雪白慈贤施双双尉承泽岳文孔维裴雪涛军事医学科学院输血医学研究所干细胞与再生医学研究室北京100850 解放军307医院普外科北京100071 第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038 吉林大学生命科学学院长春130012

用携带CTLA4Ig基因的重组腺病毒感染大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs),体外向肝细胞诱导分化,并检测其免疫抑制功能.用含有HGF等细胞因子培养液诱导重组腺病毒Ad-CTLA4Ig感染大鼠BMMSCs向肝细胞分化.... 详细信息

用携带CTLA4Ig基因的重组腺病毒感染大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs),体外向肝细胞诱导分化,并检测其免疫抑制功能.用含有HGF等细胞因子培养液诱导重组腺病毒Ad-CTLA4Ig感染大鼠BMMSCs向肝细胞分化.诱导后的细胞可表达AFP、Alb和CK18等肝细胞标志,同时还具有储存糖原和摄取、排泌靛青绿等肝细胞功能.转基因BMMSCs在未经诱导和诱导后均可表达CTLA4Ig,诱导14天时表达量有所减弱.单向混合淋巴细胞反应证实,诱导7天的转基因BMMSCs具有明显的抑制淋巴细胞反应的作用,其抑制作用明显高于未转基因BMMSCs,且CTLA4Ig基因修饰BMMSCs输注还可以明显延长肝移植大鼠的存活时间.用重组腺病毒Ad-CTLA4Ig对BMMSCs进行基因修饰,一方面不会影响BMMSCs的肝细胞分化潜能,另一方面使BMMSCs的免疫抑制特性得到进一步强化.

关键词：间充质干细胞 CTLA4Ig 腺病毒分化免疫抑制

免疫抑制剂对大鼠坐骨神经损伤修复后细胞因子表达的影响

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中国修复重建外科杂志 2006年第12期20卷 1163-1167页

作者：熊革王炎童德迪皮彦斌郑炜张友乐北京积水潭医院手外科

目的初步探讨3种免疫抑制剂对大鼠坐骨神经损伤修复后细胞因子表达的影响。方法42只W istar大鼠制作动物模型,切断双侧坐骨神经,并予以端端吻合,分别联合给予不同组合的甲基强的松龙、环孢素A(C sA)和FK 506,A组(对照组,n=9)不给药,B组(... 详细信息

目的初步探讨3种免疫抑制剂对大鼠坐骨神经损伤修复后细胞因子表达的影响。方法42只W istar大鼠制作动物模型,切断双侧坐骨神经,并予以端端吻合,分别联合给予不同组合的甲基强的松龙、环孢素A(C sA)和FK 506,A组(对照组,n=9)不给药,B组(n=9)术后使用2 d甲基强的松龙20 m g/(kg.d);C组(n=9)在B组的基础上,术后使用2周FK 506,剂量为1 m g/(kg.d);D组(n=3)在B组的基础上,术后使用4周FK 506,剂量同C组;E组(n=9)在B组的基础上,于术后使用2周C sA,剂量为2 m g/(kg.d);F组(n=3)在B组的基础上,于术后使用4周C sA,剂量同E组。于术后1、2和4周各组分别取双侧坐骨神经,进行白细胞介素1β(in terleuk in 1,βIL-1β)、肿瘤坏死因子α(tum or necros is factor,αTNF-α)、干扰素γ(in terferon,γIFN-γ)和巨噬细胞游走因子(m acrophage m igration inh ib itoryfactor,M IF)的免疫组织化学染色,并对染色结果进行分析、比较。结果A组修复后的坐骨神经IL-1β和IFN-γ的表达高峰出现于术后第1周,术后第2周表达量明显减少,至第4周就难以发现阳性染色;TNF-α和M IF的表达则只出现在第1周,且表达水平较低。各实验组IL-1β、TNF-α和IFN-γ的表达高峰均出现于术后第2周,且持续至第4周仍有表达,M IF的表达高峰出现在第1周,其表达也可持续至第4周。各实验组组间比较发现C^F组间细胞因子的表达无明显差异,B组的表达介于A组和其它实验组之间。结论免疫抑制剂的使用可以延缓周围神经损伤后IL-1β、TNFα-、IFN-γ和M IF表达的峰值,而且可以明显延长其表达时间。

关键词：周围神经损伤再生免疫抑制细胞因子

免疫抑制曲霉感染大鼠髓样细胞表达触发受体-1、T细胞特异性转录因子、脱中胚蛋白表达的研究

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中华内科杂志 2016年第1期55卷 40-44页

作者：崔娜苏龙翔肖盟杨飞刘大为中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院重症医学科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科 100730 内蒙古自治区赤峰市中心医院重症医学科 024000

目的通过观察免疫抑制曲霉感染大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中髓样细胞表达触发受体-1（TREM-1）、T细胞特异性转录因子（T-bet）、脱中胚蛋白（Eomes）水平,探讨其在免疫抑制曲霉感染大鼠淋巴细胞调控分化中的作用和意义.方法... 详细信息

目的通过观察免疫抑制曲霉感染大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中髓样细胞表达触发受体-1（TREM-1）、T细胞特异性转录因子（T-bet）、脱中胚蛋白（Eomes）水平,探讨其在免疫抑制曲霉感染大鼠淋巴细胞调控分化中的作用和意义.方法将大鼠分为4组,健康对照组（免疫正常＋无曲霉接种）、侵袭性肺曲霉感染（IPA）组（免疫正常＋曲霉接种）、环磷酰胺（CTX）组（CTX＋无曲霉接种）、CTX＋ IPA组（免疫抑制＋曲霉接种）.建立免疫抑制IPA大鼠模型后处死取血、BALF和肺组织.采用ELISA法检测sTREM-1、T-bet、Eomes水平,肺组织标本进行病理切片PAS染色和组织匀浆培养.结果 IPA组、CTX＋ IPA组大鼠曲霉感染后肺组织病理表现：肺组织急性炎性细胞浸润、肺间质充血,肺泡结构破坏,部分肺泡内可见曲霉菌丝,提示建模成功.与健康对照组比,IPA组和CTX ＋IPA组24 h、48 h血浆sTREM-1[IPA组（146.77±10.41） ng/L,CTX ＋IPA组24 h （226.00±11.88） ng/L,CTX ＋IPA组48 h（200.77±10.63）ng/L,健康对照组（110.50±7.70）ng/L]和T-bet水平[IPA组（561.17 ±7.23）μg/L,CTX ＋IPA组24 h（647.00±33.03） μg/L,CTX＋ IPA组48 h（619.23±87.44） μg/L,健康对照组（340.03±26.32）μg/L]升高（P＜0.05）,Eomes水平[IPA组（7.96±0.65） ng/L,CTX ＋IPA组24 h（3.97±0.35）ng/L,CTX ＋IPA组48 h（4.00±0.74）ng/L,健康对照组（8.38±0.51） ng/L]降低（P＜0.001）;与CTX ＋IPA组24 h、48 h比,72 h、96 h血浆sTREM-1（106.67±7.64） ng/L,（133.27±32.79） ng/L]和T-bet[（299.64±63.07）μg/L, （398.02±109.22） μg/L]水平降低（P＜0.001）,Eomes水平[（8.38±0.54） ng/L,（8.40±0.70） ng/L]升高（P＜0.001）.与健康对照组比,CTX ＋IPA组BALF中sTREM-1水平持续较高（P＜0.05）.相关性分析显示,大鼠血浆sTREM-1与T-bet呈正相关（r=0.91,P＜0.001）,与Eomes呈负相关（r=-0.788,P＜0.001）.结论免疫抑制曲霉感染大鼠血浆sTREM-1水平与T-bet和Eomes变化密切相关,提示TREM-1可能参与真菌感染淋巴细胞调控分化.

关键词：侵袭性肺曲霉病免疫抑制髓系细胞表达受体-1 T细胞特异性转录因子脱中胚蛋白

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免疫抑制在布鲁氏菌病发病机理中的作用

中国医学科学院学报 1992年第3期14卷 168-172页

作者：张见麟郭宝岚崔春槐吕秀芝王惠秋陈贤辉唐浏英中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所

以纯系小鼠为模型,细胞免疫学方法表明布鲁氏菌病(布病)具有免疫抑制作用,且此抑制作用可被左旋咪唑、白细胞介素-2,猪苓多糖及Bestatin等免疫调节剂缓解,提示免疫抑制作用参与布病的发病过程,为改进布病临床治疗方案,筛选治疗慢性布病... 详细信息

以纯系小鼠为模型,细胞免疫学方法表明布鲁氏菌病(布病)具有免疫抑制作用,且此抑制作用可被左旋咪唑、白细胞介素-2,猪苓多糖及Bestatin等免疫调节剂缓解,提示免疫抑制作用参与布病的发病过程,为改进布病临床治疗方案,筛选治疗慢性布病药物的动物模型及客观疗效指标提供了依据。

关键词：布鲁氏菌病免疫抑制白细胞介素

免疫抑制患者重症社区获得性肺炎的病原学分布特点

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中华结核和呼吸杂志 2021年第10期44卷 892-896页

作者：吴小静顾思超蔡莹翟天姝詹庆元中日友好医院呼吸中心中日友好医院呼吸与危重症医学科国家呼吸医学中心国家呼吸疾病临床研究中心北京100029

目的分析免疫抑制合并重症社区获得性肺炎患者的病原学分布情况,确定其基础疾病与感染微生物的关系。方法对2017年1月1日至2019年12月31日入住中日友好医院呼吸与危重症医学科(MICU)的119例重症社区获得性肺炎合并免疫抑制患者的病原学... 详细信息

目的分析免疫抑制合并重症社区获得性肺炎患者的病原学分布情况,确定其基础疾病与感染微生物的关系。方法对2017年1月1日至2019年12月31日入住中日友好医院呼吸与危重症医学科(MICU)的119例重症社区获得性肺炎合并免疫抑制患者的病原学分布进行回顾性分析,其中男性65例(54.6%),年龄(59.3±14.5)岁,入MICU时序贯器官衰竭(SOFA)评分为6.7±3.6,急性生理与慢性健康(APECHE)Ⅱ评分为19.4±6.8。60例(50%)患者最终好转出院。长期使用激素是患者处于免疫抑制状态的最主要危险因素。计算不同病原微生物在原发病是否累及肺部患者中的差异及院内病死率的影响。结果99例(83.2%)患者检出阳性的病原学结果,混合感染发生率54.5%。位列前3位的病原体分别是肺孢子菌(55.6%)、巨细胞病毒(47.5%)和曲霉(23.2%)。细菌感染中最常见的是金黄色葡萄球菌,其次是铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌。无基础肺部受累的患者发生肺孢子菌感染的风险明显高于有肺部受累的患者(64.3%vs 44.2%,P=0.046)。患者院内死亡与病原种类差异无统计学意义(P>0.05),但与是否存在混合感染相关(56.7%vs 33.9,P=0.013)。结论肺孢子菌和巨细胞病毒是ICU内免疫抑制患者重症社区获得性肺炎最常见的感染病原体,无肺部基础病变的患者肺孢子菌感染发生率更高。

关键词：免疫抑制重症社区获得性肺炎肺孢子菌糖皮质激素