犬心房颤动模型缝隙连接蛋白40、45与心肌纤维化的相关性

作     者：邢晓倩 徐健 苏浩 芦监伟 XING Xiao-qian;XU Jian;SU Hao;LU Ye-wei

作者机构：安徽省立医院心内科合肥230001 芜湖市第二人民医院心内科 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2011年第39卷第2期

页      面：176-180页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金（090413128） 

主　　题：心房颤动 心脏起搏,人工 心肌 连接蛋白类 

摘      要：目的 心房颤动（房颤）的发生及维持机制与心房结构重构和电重构有关。缝隙连接蛋白（connexin，Cx）是心肌闰盘的重要组成结构。一旦Cx出现重构，可影响心肌细胞电传导的极性，出现传导阻滞或折返，引发心律失常。实验通过快速心房起搏建立房颤模型，观察其对心房Cx40和Cx45及心房心肌纤维化的影响，并对两者相关性进行研究。方法16只健康杂种犬随机分为模型组和对照组，2组犬均在x线下置人心房“J型电极于右心耳，模型组予以400次／min快速起搏，而对照组维持窦性心律。连续起搏10周，分别在2、4、6、8周检测肢导联心电图。对于10周后未出现房颤的犬予以房颤诱发。实验结束后，取左心房组织制备心肌组织切片。Masson染色观察心房心肌胶原改变，电镜观察心房心肌超微结构及闰盘改变，放射免疫法测定血清中Ⅲ型前胶原氨基端肽和Ⅳ型胶原，免疫组化法检测Cx40及Cx45的表达。结果模型组在快速起搏10周后均未出现自发性房颤，但其中有2只犬分别出现心房扑动和房性早搏，模型组和对照组予以Burst刺激后，模型组房颤诱发率可达66．7％，而对照组均正常。与对照组相比，模型组心房心肌胶原容积分数（collagen volume fraction，CVF）增加（P〈0．05），尤以心内膜和心房肌细胞问质纤维化明显。电镜下，模型组心房肌细胞超微结构可见肌纤维紊乱、断裂，胶原纤维增生，闰盘结构扭曲、扩张，部分闰盘缝隙消失。模型组血清中Ⅲ型前胶原氨基端肽和Ⅳ型胶原水平较对照组显著增高（P〈0．05）；模型组心房心肌Cx40表达较对照组增加（P〈0．05），而Cx45蛋白改变二组差异无统计学意义（P〉0．05）。将心房心肌组织CVF与Cx40行相关性分析，结果显示CVF与Cx40呈正相关（r=0．671）。结论犬心房快速起搏能诱导左心房组织心肌纤维化和Cx40表达增加，但对Cx45无影响，同时发现Cx40的改变程度受心房心肌纤维化程度的影响。