七氟醚激活海马线粒体自噬诱导老年小鼠认知功能损伤

作     者：沈亚南 杜佳月 潘彩龙 蔡朦朦 斯妍娜 鲍红光 SHEN Yanan;DU Jiayue;PAN Cailong;CAI Mengmeng;SI Yanna;BAO Hongguang

作者机构：南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)麻醉科210001 南通市第一人民医院麻醉科 

出 版 物：《临床麻醉学杂志》 (Journal of Clinical Anesthesiology)

年 卷 期：2021年第37卷第2期

页      面：180-185页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81873954,81971872) 南京市医学科技发展项目(YKK18105) 江苏省六大人才高峰项目(WSW-106) 

主　　题：七氟醚 老年 认知功能 线粒体自噬 海马 

摘      要：目的探讨七氟醚对老年小鼠海马线粒体自噬和认知功能的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠48只,18~20月龄,体重35~40 g。采用随机数字表法将小鼠为三组:对照组(C组)、吸入3%七氟醚组(S组)和吸入3%七氟醚+自噬抑制剂三甲基腺嘌呤组(3-MA组),每组16只。C组小鼠吸入空氧混合气体6 h。S组和3-MA组吸入3%七氟醚6 h。3-MA组吸入七氟醚前1 h腹腔注射三甲基腺嘌呤30 mg/kg。七氟醚吸毕24 h后采用Morris水迷宫实验观察小鼠行为学变化,第1~4天训练,第5天进行空间探索实验。行为学测试结束后立即处死小鼠。采用HE染色法观察海马组织病理学改变,免疫荧光法观察海马组织中自噬情况,Western blot法检测海马组织中PINK1、Parkin、LC3和Beclin1蛋白含量。结果与C组比较,S组、3-MA组水迷宫实验第2~4天逃避潜伏期明显延长(P0.05),第5天目标象限停留时间明显缩短(P0.05),穿越次数明显减少(P0.05),海马组织出现病理形态学损伤,海马组织中LC3阳性细胞数明显增多(P0.05),海马组织PINK1、Parkin、Beclin1蛋白含量和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高(P0.05)。与S组比较,3-MA组水迷宫实验第2~4天逃避潜伏期明显缩短(P0.05),第5天目标象限停留的时间明显延长(P0.05),穿越次数明显增多(P0.05),海马组织病理形态学损伤程度减轻,海马组织中LC3阳性细胞数明显减少(P0.05),海马组织PINK1、Parkin、Beclin1蛋白含量和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显降低(P0.05)。结论吸入3%七氟醚6 h的老年小鼠,海马病理形态学发生改变,伴随学习和记忆能力下降,其机制可能与七氟醚激活线粒体自噬有关。