心房颤动患者hsa-miR-4443的变化及其影响与机制

作     者：肖婧雯 张彦 戴亨纷 唐媛 欧阳煜 李川川 余美琴 林小花 XIAO Jingwen;ZHANG Yan;DAI Hengfen;TANG Yuan;OUYANG Yu;LI Chuanchuan;YU Meiqin;LIN Xiaohua

作者机构：福州市第一医院心血管内科福建福州350004 福州市第一医院心血管内科心脏超声室福建福州350004 福州市第一医院药剂科福建福州350004 

出 版 物：《中国医药科学》 (China Medicine And Pharmacy)

年 卷 期：2020年第10卷第23期

页      面：10-14,30页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金(2018J01368) 福建省健康与计划生育研究人才培养青年科研项目基金(2017-1-83) 福建省福州市科技计划项目(2017-S-129-1) 福建医科大学启航基金项目(2017XQ1206) 

主　　题：心房颤动 hsa-miR-4443 THBS1 TGF-β1/α-SMA/胶原蛋白通路 增殖 心房纤维化 

摘      要：目的探讨hsa-miR-4443在心房颤动患者中的变化及其可能的机制。方法选择2017年1月~2018年1月在本院就诊的患者100例,分为房颤组和对照组患者各50例,进行血清hsa-miR-4443水平、Ⅲ型原胶原N端前肽(PⅢNP)、Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)和Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)水平测定。通过用hsamiR-4443模拟物和抑制剂转染心脏成纤维细胞(HCFBs),进行增殖、迁移、侵袭试验,寻找hsa-miR-4443的作用靶点和影响心房纤维化的信号通路。结果两组患者年龄、性别、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)差异无统计学意义(P0.05)。房颤组患者C反应蛋白(CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、PINP、PICP、PⅢNP、左心房内径(LAD)明显高于对照组(P0.05),而左室射血分数(LVEF)显著降低(P=0.008)。与对照组相比,房颤组患者血清hsa-miR-4443表达水平显著降低(P0.001)。经miR-4443模拟物转染的HCFBs,其增殖、迁移和侵袭能力显著低于模拟物对照组(P0.05)。经miR-4443抑制剂转染的HCFBs,其增殖、迁移和侵袭明显高于抑制剂对照组(P0.05)。根据双荧光素酶检测结果显示:hsa-miR-4443可通过THBS1下调TGF-β1/α-SMA/胶原蛋白信号通路,促进HCFB纤维化改变。结论 hsa-miR-4443在心房颤动患者中表达水平下降,并参与调节心房纤维化来影响房颤。