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间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征合并偏头痛患者的临床特征

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：傅增辉金艳林再红李志超刘松涛刘旸于绘丽齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科齐齐哈尔医学院附属第三医院泌尿外科齐齐哈尔医学院附属第二医院泌尿外科

目的：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome,IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛的临床特征。方法：选择2019年01月至... 详细信息

目的：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome,IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛的临床特征。方法：选择2019年01月至2023年12月齐齐哈尔医学院附属第二医院、附属第三医院就诊的313例IC/BPS患者并收集临床资料。采用O’Leary Sant间质性膀胱炎症状指标评分(interstitial cystitis patient symptom index scores,ICSI)、疼痛数字评分法(Numeric Rating Scale,NRS)、广泛性焦虑障碍量表-7(Generalized Anxiety Disorde-7,GAD-7)、患者健康问卷-9(9 Patient Health Questionnaire,PHQ-9)、匹茨堡睡眠质量量表(The Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)、躯体化症状自评量表(Self-Rating Somatic Symptom Scale,SSS)和生活质量影响程度评分表进行评估；酶联免疫法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和P物质(substance P,SP)水平。结果：与无偏头痛的IC/BPS患者相比，合并偏头痛的IC/BPS患者在IC/BPS病程、ICSI评分、膀胱疼痛评分、焦虑评分、抑郁评分、睡眠评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分、血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高，而运动频次偏低(均P<0.05)。与48例合并偏头痛的轻中度IC/BPS患者相比，39例合并偏头痛的重度IC/BPS患者的头痛疼痛评分、头痛发作频率、头痛持续时间、膀胱疼痛评分、焦虑评分、睡眠评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分、血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高(均P<0.05)。合并偏头痛的IC/BPS患者ICSI评分与头痛疼痛评分、头痛发作频率、头痛持续时间、膀胱疼痛评分、焦虑评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分呈正相关(均P<0.05)。结论：IC/BPS合并偏头痛患者的临床症状及精神心理症状较重，其IC/BPS症状严重程度与偏头痛的病情具有相关性。

关键词：间质性膀胱炎膀胱疼痛综合征偏头痛焦虑抑郁

慢性偏头痛病人躯体化症状与焦虑、抑郁的横断面分析

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中国疼痛医学杂志 2024年第1期30卷 38-45页

作者：傅增辉金艳林再红姜岩杜姝刘晶张广萍刘旸于绘丽齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科齐齐哈尔161002

目的:探讨慢性偏头痛(chronic migraine, CM)病人躯体化症状与焦虑、抑郁状况,为慢性偏头痛病人精神心理评估与干预提供借鉴。方法:收集2022年1月至2023年2月齐齐哈尔医学院附属第三医院就诊的278例CM病人。收集病人一般临床资料,采用... 详细信息

目的:探讨慢性偏头痛(chronic migraine, CM)病人躯体化症状与焦虑、抑郁状况,为慢性偏头痛病人精神心理评估与干预提供借鉴。方法:收集2022年1月至2023年2月齐齐哈尔医学院附属第三医院就诊的278例CM病人。收集病人一般临床资料,采用躯体化症状自评量表(self-rating somatic symptom scale, SSS)、广泛性焦虑障碍量表-7 (generalized anxiety disorder-7, GAD-7)、病人健康问卷-9(9 patient health questionnaire, PHQ-9)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)、数字分级评分法(numerical rating scale, NRS)评分和偏头痛失能程度量表(migraine disability assessment,MIDAS)分别对躯体化症状、焦虑、抑郁、睡眠、头痛程度和失能程度进行评价。结果:150名CM病人SSS量表筛查呈阳性,阳性率为53.96%。与128例SSS阴性CM病人相比,SSS阳性CM病人教育年限、头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、头痛病程、失能程度评分、抑郁评分和睡眠评分均较高。CM病人躯体化症状的单险因素分析结果中,受教育年限、头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、病程、失能程度评分、焦虑评分、抑郁评分和睡眠评分为躯体化症状的影响因素。相关因素分析结果显示,头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、病程、失能程度评分、焦虑评分、抑郁评分和睡眠评分是CM病人躯体化症状的危险因素。结论:CM病人伴随躯体化症状较为普遍,头痛程度严重、头痛持续时间长、频繁的头痛发作频率、较长头痛病程、较高失能程度、焦虑、抑郁和睡眠差是CM病人发生躯体化症状的危险因素。

关键词：慢性偏头痛躯体化症状焦虑抑郁

基于深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1813-1816页

作者：陈大同孙跃梁明辉金成李公启许东滨张立平齐齐哈尔医学院齐齐哈尔医学院附属第三医院

目的探讨深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值。方法纳入68例老年原发性肝癌患者(肝癌组),分析其临床病理资料，并纳入同期健康体检的50名健康人员作为对照组，检测两组血清红细胞计数... 详细信息

目的探讨深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值。方法纳入68例老年原发性肝癌患者(肝癌组),分析其临床病理资料，并纳入同期健康体检的50名健康人员作为对照组，检测两组血清红细胞计数(RBC)及淋巴细胞热图分布(LymHM)表达，探讨其对肝癌患者术后生存期的预测价值。结果肝癌组RBC数量明显低于对照组，LymHM表达明显高于对照组(P<0.001)。肿瘤直径≥5 cm、TNM分期Ⅲ期、血管侵犯、门静脉癌栓、有复发生存患者RBC数量明显降低，LymHM表达明显升高(P<0.05)。采用Spearson相关性分析，TNM分期、血管侵犯、门静脉癌栓、复发生存与RBC数量呈负相关，与LymHM表达呈正相关(P<0.05)。经绘制受试者工作特征(ROC)曲线，RBC结合血清LymHM表达对预测患者术后复发生存的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度及约登指数明显高于单一指标(P<0.05)。结论红细胞计数与LymHM表达与老年原发性肝癌患者临床病理特征有较大相关性，采用RBC结合LymHM分布表达可有效预测患者术后无复发生存期，临床价值高。

关键词：深度学习淋巴细胞热图红细胞计数原发性肝癌生存期

不同灰质结构亚型强迫症患者的动态功能连接异常分析

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 138-146页

作者：丁志鹏尚婷惠子李平李成冲杨旭齐佳乐韩佳奇秦晓青秦玮琪李善聪陈云辉吕丹王娜肖健刘万强齐齐哈尔医学院医学技术学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院临床心理教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神卫生研究所齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神医学教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第四医院精神科齐齐哈尔161006

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医... 详细信息

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医学院附属第四医院(20例)和齐齐哈尔市精神卫生中心住院和门诊(28例)的共48例强迫症患者的临床资料,其中男33例,女15例,年龄18~45(27.1±6.7)岁。同期招募年龄匹配的健康对照者39名,其中男31名,女8名,年龄18~45(28.5±8.6)岁。对符合ICD-10诊断标准的48例强迫症患者(强迫症组)和39名健康对照(对照组)进行磁共振成像扫描。采用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM),使用半监督机器学习方法,以灰质体积为特征对强迫症组进行亚型分析,选取灰质体积异常的脑区为感兴趣脑区,进行基于全脑体素的dFC分析,探究异常灰质体积和dFC模式与强迫症临床症状之间的相关性。结果基于灰质体积,强迫症可分为2个亚型,其中亚型1为右中央后回灰质体积增加[809个体素;t=4.31;高斯随机场(Gaussian random field,GRF)校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾],亚型2为左颞上回灰质体积降低(1118个体素;t=-4.37;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。在亚型1中,右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC显著降低(187个体素;t=-4.42;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾);在亚型2中,左侧颞上回与左侧海马、左侧中央旁小叶之间的dFC显著降低(分别为272、99个体素;t=-4.69、-5.01;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。亚型1右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC值与病程呈负相关(r=-0.579;P=0.002,未校正);亚型2左侧颞上回与左侧海马之间dFC值与病程呈正相关(r=0.578;P=0.003,未校正)。结论静息状态下,基于灰质体积的不同亚型强迫症患者具有不同的dFC异常模式。

关键词：强迫性障碍亚型动态功能连接灰质体积机器学习异质性

黄连解毒汤调节HIF-1α/VEGF信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 59-65页

作者：张英华吕翰林周建文樊丽李洋齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^... 详细信息

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄连解毒汤低、中、高剂量(1.5、3、6 g·kg^(-1)·d^(-1)),C57BL/6小鼠8只为正常组。连续给药45 d,进行Morris水迷宫实验,测定脏器指数,透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测APP、HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05),目标平台周围路程及时间明显缩短(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显降低(P<0.05),血管内皮细胞核固缩,胞质不丰富,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达增加(P<0.05),BDNF蛋白表达降低(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达增加(P<0.05)。与模型组比较,HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短(P<0.05),目标平台周围路程及时间延长(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显升高(P<0.05),血管内皮细胞细胞器结构较清晰,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达降低(P<0.05),BDNF蛋白表达增加(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P<0.05)。结论:HLJDT可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习记忆能力,从而发挥对神经的保护作用。

关键词：黄连解毒汤淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

咖啡因通过FAK/AKT/ROCK通路调控人脑胶质瘤U-373MG细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 573-578页

作者：徐加志张芸陈大刚高风全任德帅吴卫东杜妍王娜齐齐哈尔医学院附属第三医院神经外科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院临床心理学教研室黑龙江齐齐哈尔161000

目的:探讨咖啡因通过调节FAK/AKT/ROCK信号通路来影响人脑胶质瘤U-373MG细胞的增殖、迁移和侵袭能力。方法:常规培养U-373MG细胞,将其分为对照组、咖啡因低剂量(1 mmol/L)组、咖啡因高剂量(2 mmol/L)组、PF573228组(FAK抑制剂,1μmol/L... 详细信息

目的:探讨咖啡因通过调节FAK/AKT/ROCK信号通路来影响人脑胶质瘤U-373MG细胞的增殖、迁移和侵袭能力。方法:常规培养U-373MG细胞,将其分为对照组、咖啡因低剂量(1 mmol/L)组、咖啡因高剂量(2 mmol/L)组、PF573228组(FAK抑制剂,1μmol/L)、咖啡因高剂量+SC79组(AKT激活剂,8mg/L)。用CCK-8法、Transwell小室实验、流式细胞术和WB法分别检测各组U-373MG细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡,以及U-373MG细胞中p-FAK、p-AKT、p-ROCK、Ki67、MMP-9蛋白表达水平。建立U-373MG细胞裸鼠移植瘤模型,观察咖啡因对移植瘤生长的影响,WB法检测移植瘤组织中相关蛋白的表达。结果:咖啡因、PF573228可显著抑制U-373MG细胞的增殖、迁移、侵袭能力,促进U-373MG细胞凋亡,抑制p-FAK、p-AKT、p-ROCK、Ki67、MMP-9蛋白的表达(均P<0.05),SC79则可部分逆转咖啡因对U-373MG细胞的作用(均P<0.05)。咖啡因可显著抑制移植瘤的生长及移植瘤组织中上述相关蛋白的表达(均P<0.05)。结论:咖啡因可通过抑制FAK/AKT/ROCK信号通路抑制U-373MG细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进其凋亡。

关键词：咖啡因人脑胶质瘤 U-373MG细胞增殖迁移侵袭凋亡 FAK/AKT/ROCK通路

乳腺癌核仁磷蛋白乙酰化及其修饰位点突变体的构建和表达

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解剖学报 2024年第2期55卷 196-202页

作者：郝经伟潘婷李月朱文斌段文博刘立琨岳丽玲刘云龙高秀丽齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院肿瘤分子生物学研究室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院肿瘤外科黑龙江齐齐哈尔161006

目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制... 详细信息

目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制性内切酶(DpnI)消化及大肠埃希菌转化获得特异性突变体重组质粒;双酶切与测序验证各突变体序列准确性;瞬时转染及RT-PCR方法检测各突变体过表达效果。Western blotting验证NPM乙酰化水平,蛋白质定量组学及生物信息学分析NPM乙酰化功能。结果乳腺癌组织样本中NPM第27及第32位赖氨酸乙酰化水平分别为癌旁正常组织的2.76及2.22倍;构建的NPM乙酰化位点突变体与野生型NPM分子量一致且出现预期突变位点;转染NPM各突变体的BT-549细胞相应NPM mRNA表达水平明显升高。随着野生型NPM表达水平增加,蛋白乙酰化水平增加,27位赖氨酸发生负向突变后,修饰水平下降。NPM乙酰化可使BT-549细胞中101种蛋白表达水平发生明显变化,上述蛋白在细胞大分子生物合成,以DNA为模板的转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中富集。结论乳腺癌NPM呈高乙酰化水平并可能在细胞大分子生物合成,转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中发挥关键功能。

关键词：乳腺癌核仁磷蛋白乙酰化定点突变蛋白质组学人

PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用

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中国比较医学杂志 2024年第3期34卷 27-35页

作者：马立威姚宏玉陈哲倪世宇陈颂李京刘吉成齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院公共卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第五医院黑龙江大庆163001 齐齐哈尔医学院附属第三医院黑龙江齐齐哈尔161099

目的探讨PI3k/Akt通路在大戟大枣汤(decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba,DEFSJ)抗雌激素受体(ER)阴性(-)和ER阳性(+)乳腺癌中的调控作用,为乳腺癌的针对性治疗提供参考。方法制备DEFSJ提取液,采用UHPLC-Triple Quad仪进行质控分析。DEFSJ含药血清(containing serum,CS)依照体外血清药理学方法进行获取,乳腺癌(ER-)MDA-MB-453和(ER+)MCF-7细胞分别用不同浓度DEFSJ-CS干预48 h。流式细胞术检测细胞周期分布,DNA ladder实验评估细胞凋亡程度,Western blot法检测PI3k/Akt通路相关蛋白表达,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测FoxO3a、FoxO1a及Bim mRNA表达;激光共聚焦显微镜观察FoxO3a蛋白核转位。结果UPLC对5批DEFSJ提取物进行了分析,结果表明制备工艺可行,质量可控,保证了药理学实验结果的准确性。体外实验中发现,DEFSJ-CS能阻断细胞在G2/M期(P<0.05,P<0.01);DNA ladder实验中呈现典型的细胞凋亡梯带;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS能使p-PI3k、p-Akt、p-FoxO3a及p-FoxO1a蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim蛋白表达升高(P<0.05);使FoxO3a、FoxO1a mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);并能使细胞中FoxO3a蛋白呈现显著的核转位变化;且各数据结果均显示DEFSJ-CS对(ER-)MDA-MB-453细胞比对(ER+)MCF-7细胞作用效果更好。结论PI3k/Akt通路参与了大戟大枣汤抗乳腺癌作用的调控,作用效果因乳腺癌表型差异而不同。

关键词：狼毒大戟 MDA-MB-453细胞 MCF-7细胞 PI3k/Akt通路

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性发育异常患者性腺分化临床病理学分析

中华病理学杂志 2024年第2期53卷 162-167页

作者：金华刘振华丁怡鑫李琳胡海刘爱军解放军总医院第七医学中心病理科北京100700 齐齐哈尔医学院临床医学系齐齐哈尔161006

目的探讨性发育异常患者性腺的病理形态学特点及其鉴别诊断。方法收集解放军总医院第七医学中心2007年4月至2021年7月临床诊断为两性畸形且在本院病理科有性腺活检的病例,复阅全部活检病理切片,从中筛选出性腺病理形态学异常的病例。分... 详细信息

目的探讨性发育异常患者性腺的病理形态学特点及其鉴别诊断。方法收集解放军总医院第七医学中心2007年4月至2021年7月临床诊断为两性畸形且在本院病理科有性腺活检的病例,复阅全部活检病理切片,从中筛选出性腺病理形态学异常的病例。分析其临床和影像学资料及核型等,补充免疫组织化学检查并复习相关文献。结果镜下观察筛选出卵睾型性发育异常7例,病理特征是同一个体同时有卵巢和睾丸分化;患者年龄均小于15岁,社会性别男女比例为2∶5;临床表现均为外生殖器外观异常;B超检查发现女性患儿均有睾丸样物,男性患儿均有隐睾;46,XX核型最多。筛选出未分化性腺组织及条索状性腺各1例。未分化性腺组织生殖细胞既不在曲细精管中也不在卵泡中,而是随机分布在卵巢型间质背景中,有时伴有未成熟的性索。条索状性腺类似于无生殖细胞的未分化性腺组织。免疫组织化学FOXL2在粒层细胞阳性表达,支持细胞阴性;SOX9表达与之相反;OCT4在卵母细胞弱阳性/阴性表达,在未分化性腺组织中生殖细胞核阳性表达。结论性腺活检需明确4种分化模式:卵巢分化、睾丸分化、未分化性腺组织及条索状性腺。SOX9阳性提示睾丸分化,FOXL2阳性证实卵巢分化,同一组织内两者都有表达则是卵睾分化。鉴别出未分化性腺组织非常重要,因未分化性腺组织将来发展为性腺母细胞瘤概率高。

关键词：染色体免疫组织化学卵睾型性发育异常