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异泽兰黄素通过改善腹侧海马GABAa受体传递缓解大鼠酒精戒断焦虑样行为

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食品工业科技 2023年第23期44卷 1-10页

作者：李露露焦宇姜敏李秋月吴朋烊马淑丽郑晓宇赵容杰赵正林齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:研究异泽兰黄素(Eupatilin,Eptl)对大鼠酒精戒断(Ethanol withdrawal,EtOHWI)焦虑样行为的改善作用及其与腹侧海马(Ventral hippocampus,vHippo)相关机制。方法:将32只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组,分别为生理盐水对照组、EtOHWI模型组、Eptl低剂量治疗组和Eptl高剂量治疗组,每组各8只。EtOHWI模型组、Eptl低、高剂量治疗组每天1次腹腔注射3 g/kg乙醇(Ethanol,EtOH),连续28 d,戒断3 d制备大鼠EtOHWI模型,生理盐水对照组腹腔注射等容积生理盐水。在3 d戒断期间,Eptl低、高剂量治疗组分别每天1次灌胃10和30 mg/kg Eptl,第3次给药30 min后,利用旷场(Open filed,OF)和高架十字迷宫(Elevatedplusmaze,EPM)实验对各组大鼠进行焦虑样行为学检测。利用ELISA检测血清皮质酮(Coritosterone,CORT)浓度、vHippo组织中GABA水平;利用实时荧光定量PCR检测vHippo组织中谷氨酸脱羧酶67(GAD 67)mRNA相对表达量;利用Western blot(WB)检测vHippo组织中GABAaRα1(GABAa receptorα1,GABAaRα1)、GABAaRα2、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达;利用试剂盒检测vHippo组织中MDA、T-SOD、CAT、GSH以及IL-6和TNF-α的含量。利用免疫荧光检测技术观察HT22细胞的核中Nrf2蛋白水平。结果:与EtOHWI模型组相比,Eptl低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离极显著升高(P改善大鼠EtOHWI焦虑样行为的作用,其机制可能通过Eptl的抗氧化和抗炎作用而调节EtOHWI大鼠vHippo的GABAaR传递紊乱所介导。

关键词：异泽兰黄素酒精戒断焦虑样行为腹侧海马 GABAa受体氧化应激炎症

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β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马组织内质网应激调控因子GRP78,ATF6,XBP1表达的影响

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中国新药杂志 2017年第9期26卷 1053-1058页

作者：蔡珍珍金铭杨盼盼李成冲董海影赵阿勐张晓杰齐齐哈尔医学院齐齐哈尔161006

目的:研究石菖蒲有效成分β-细辛醚对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁模型内质网应激相关因子的影响。方法:100只大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、氟西汀组、β-细辛醚低剂量组和高剂量... 详细信息

目的:研究石菖蒲有效成分β-细辛醚对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁模型内质网应激相关因子的影响。方法:100只大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、氟西汀组、β-细辛醚低剂量组和高剂量组。建立CUMS模型,建模d 8开始,qd,灌胃(ig)给予氟西汀(10mg·kg^(-1))、β-细辛醚(25和50 mg·kg^(-1))。分别于实验的d 0和d 29进行旷场实验(open field test)和糖水偏爱度实验(SPT)。流式细胞术检测各组大鼠海马组织细胞凋亡情况;Western Blot技术检测各组大鼠海马组织GRP78,ATF6,XBP1蛋白表达。结果:各组大鼠在造模实验前水平运动和垂直运动得分及糖水偏爱度均无显著差异(P>0.05);28 d慢性不可预见性温和刺激后,与对照组相比,CUMS大鼠水平运动、垂直运动得分及糖水偏爱度均显著减少(P0.05);β-细辛醚组和氟西汀组显著抑制ATF6蛋白表达下降(P改善CUMS大鼠抑郁样行、减轻内质网应激状态并减少大鼠海马组织神经元细胞凋亡发生。

关键词：内质网应激 β-细辛醚抑郁大鼠

TLC-SERS法快速检测改善睡眠类保健食品中四种化学成分

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光谱学与光谱分析 2018年第4期38卷 1122-1128页

作者：李静辉程闹闹刘吉成李莉贾首时齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔市食品药品检验检测中心黑龙江齐齐哈尔161006

建立薄层色谱(TLC)与表面增强拉曼光谱(SERS)联用技术对改善睡眠类保健食品中四种非法添加化学成分(三唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮及奥沙西泮)的快速检测新方法。以环己烷-乙酸乙酯-乙醇(5∶3.5∶2)为展开剂,利用TLC将添加成分与保健食品... 详细信息

建立薄层色谱(TLC)与表面增强拉曼光谱(SERS)联用技术对改善睡眠类保健食品中四种非法添加化学成分(三唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮及奥沙西泮)的快速检测新方法。以环己烷-乙酸乙酯-乙醇(5∶3.5∶2)为展开剂,利用TLC将添加成分与保健食品基质初步分离,在UV254nm下检测定位;以780nm激光为激发波长,水相银溶胶为表面增强剂,采用SERS法对TLC上的微量添加成分定性检测。通过模拟阳性样品实验,考察保健食品基质对添加成分TLC-SERS的影响,并考察四种化学成分的检测限。建立了改善睡眠类保健品中非法添加四种化学成分的TLC-SERS检测方法。四种添加成分的TLC-SERS与相应对照品的拉曼光谱特征峰存在明显相关性;保健食品的基质对添加成分的检测几乎没有干扰;四种化学成分的检测限为1~4μg。最后,对市售五种改善睡眠类保健食品进行检测,均不存在非法添加情况。该研究利用TLC与SERS相结合的方法应用于改善睡眠类保健食品中掺杂化学成分的快速检测,并获得了镇静安眠类共四种化药的TLC-SERS谱,建立了改善睡眠类保健食品中非法添加三唑仑等四种化药的检测方法;该法专属、灵敏、快速、简单,并且没有显著的检测时间限制,为改善睡眠类保健食品中掺杂化学成分的现场检测方法研究提供新的参考依据。

关键词：薄层色谱表面增强拉曼光谱非法添加改善睡眠保健食品

仙人掌多糖对大鼠动脉粥样硬化的治疗作用及其机制

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药学学报 2015年第4期50卷 453-458页

作者：王玉春齐占朋刘振中李涛崔红霞王宝庆迟娜齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006

本研究旨在探索仙人掌多糖(Opuntia dillenii Haw polysaccharide,OPS)治疗大鼠动脉粥样硬化的作用及其机制。利用高脂高钙饮食构建大鼠动脉粥样硬化模型,于造模第30天开始同时给予低剂量(0.2g·kg-1·d-1)、高剂量(0.4 g·kg-1·d-1)... 详细信息

本研究旨在探索仙人掌多糖(Opuntia dillenii Haw polysaccharide,OPS)治疗大鼠动脉粥样硬化的作用及其机制。利用高脂高钙饮食构建大鼠动脉粥样硬化模型,于造模第30天开始同时给予低剂量(0.2g·kg-1·d-1)、高剂量(0.4 g·kg-1·d-1)仙人掌多糖腹腔注射,连续治疗60天。治疗结束后,分离胸主动脉血管,利用血管环技术检测不同组大鼠胸主动脉的舒张功能;采集血液及肝脏组织,利用全自动生化分析仪检测大鼠血浆中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的含量;Western Blot技术检测肝脏载脂蛋白B(apolipoprotein,Apo B)及二酰基甘油酰基转移酶(diglyceride acyltransferase,Dgat1)蛋白表达变化。结果显示,模型对照组大鼠胸主动脉血管的舒张功能与正常对照组比较明显降低,不同浓度的卡巴胆碱(carbamylcholine chloride,Carb)引起的舒张率与模型对照组和正常对照组之间均存在显著统计学差异(均P改善,其中低剂量仙人掌多糖组,Carb浓度为5和10μmol·L-1时胸主动脉的血管舒张率分别为0.34±0.08和0.62±0.15;高剂量仙人掌多糖组,Carb浓度为1和5μmol·L-1时血管舒张率分别为0.54±0.08和0.98±0.02,与模型组比较均存在显著统计学差异(均P改善动脉粥样硬化大鼠的血管舒张功能,有显著的抗动脉粥样硬化作用;抑制肝脏Apo B蛋白及Dgat1蛋白的表达,进而降低血浆TC、LDL及TG含量,是仙人掌多糖治疗动脉粥样硬化的分子机制之一。

关键词：仙人掌多糖动脉粥样硬化

黄连解毒汤调节HIF-1α/VEGF信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 59-65页

作者：张英华吕翰林周建文樊丽李洋齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^... 详细信息

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄连解毒汤低、中、高剂量(1.5、3、6 g·kg^(-1)·d^(-1)),C57BL/6小鼠8只为正常组。连续给药45 d,进行Morris水迷宫实验,测定脏器指数,透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测APP、HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05),目标平台周围路程及时间明显缩短(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显降低(P<0.05),血管内皮细胞核固缩,胞质不丰富,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达增加(P<0.05),BDNF蛋白表达降低(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达增加(P<0.05)。与模型组比较,HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短(P<0.05),目标平台周围路程及时间延长(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显升高(P<0.05),血管内皮细胞细胞器结构较清晰,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达降低(P<0.05),BDNF蛋白表达增加(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P<0.05)。结论:HLJDT可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习记忆能力,从而发挥对神经的保护作用。

关键词：黄连解毒汤淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

五味子酚对东莨菪碱诱导的痴呆小鼠学习记忆损伤的保护作用

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中国药学杂志 2014年第23期49卷 2088-2091页

作者：周世月邓之荣谭琳王立杨宏艳齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的研究五味子酚对东莨菪碱所致小鼠学习记忆能力的影响及机制。方法动物随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、加兰他敏组和五味子酚药物组(低、中、高3个剂量组)。腹腔注射东莨菪碱制备小鼠痴呆模型,Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能... 详细信息

目的研究五味子酚对东莨菪碱所致小鼠学习记忆能力的影响及机制。方法动物随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、加兰他敏组和五味子酚药物组(低、中、高3个剂量组)。腹腔注射东莨菪碱制备小鼠痴呆模型,Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,同时进行脑组织超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶及乙酰胆碱酯酶活性检测。结果东莨菪碱注射后,小鼠学习记忆能力明显下降;五味子酚能明显缩短痴呆小鼠找到平台的潜伏期和游泳路程,同时提高痴呆小鼠脑组织超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,降低丙二醛含量,抑制乙酰胆碱酯酶活性,降低谷胱甘肽含量。结论五味子酚对东莨菪碱诱导的痴呆小鼠的学习记忆能力具有明显改善作用,其机制可能与改善胆碱能系统功能、抗氧化能力有关。

关键词：五味子酚东莨菪碱学习记忆

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利拉鲁肽抑制高糖诱导的小鼠胰岛细胞损伤

中国生物化学与分子生物学报 2022年第8期38卷 1062-1069页

作者：朱谋白明健王琪琦程昊李林徐晶张春晶齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院卫生所黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院生物化学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

利拉鲁肽(liraglutide,Lira)是胰高血糖素样肽-1的类似物,在糖尿病治疗中发挥重要作用,但利拉鲁肽通过改善胰岛β细胞的功能实现治疗糖尿病的具体机制尚未完全阐明。本研究采用高糖(33 mmol/L)诱导胰岛MIN6细胞48 h建立高糖损伤模型,CC... 详细信息

利拉鲁肽(liraglutide,Lira)是胰高血糖素样肽-1的类似物,在糖尿病治疗中发挥重要作用,但利拉鲁肽通过改善胰岛β细胞的功能实现治疗糖尿病的具体机制尚未完全阐明。本研究采用高糖(33 mmol/L)诱导胰岛MIN6细胞48 h建立高糖损伤模型,CCK-8检测发现,与对照组相比,高糖组MIN6细胞活力下降(P<0.05),利拉鲁肽作用高糖组细胞活力升高(P<0.05);小鼠胰岛素和ATP含量检测发现,与对照组相比,高糖组胰岛素分泌降低(P<0.01),ATP含量减少(P<0.001),利拉鲁肽作用高糖组胰岛素释放量增加(P<0.05)和细胞内ATP含量增加(P<0.001);采用活体细胞线粒体膜通道孔(MPTP)荧光检测发现,与对照组相比,高糖组绿色荧光强度降低(P<0.001),利拉鲁肽作用高糖组绿色荧光强度增加(P<0.001);DCFH-DA探针联合流式细胞仪检测细胞活性氧簇(ROS)含量发现,与对照组相比,高糖组ROS水平升高(P<0.001),利拉鲁肽作用高糖组ROS水平降低(P<0.01);细胞内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)以及细胞上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性测定发现,与对照组相比,高糖组MDA和LDH水平升高(P<0.05),SOD和CAT水平降低(P<0.01),利拉鲁肽作用高糖组细胞内MDA含量和LDH活性降低(P<0.05),SOD和CAT活性增加(P<0.05);Western印迹检测解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)的表达发现,与对照组相比,高糖组UCP2表达上调(P<0.01),利拉鲁肽作用高糖组UCP2表达降低(P<0.05)。结果表明,利拉鲁肽对高糖诱导MIN6细胞的线粒体损伤、氧化应激以及胰岛素分泌具有重要作用,其作用机制可能与下调UCP2的表达相关,为利拉鲁肽更好地应用于临床提供了理论依据。

关键词：利拉鲁肽小鼠胰岛细胞高糖线粒体损伤

鹿茸多肽对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响

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解剖学报 2022年第2期53卷 190-195页

作者：刘忠锦张春梅张羽镝衣同辉郎尉雅张海燕齐齐哈尔医学院附属第一医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院基础医学院组织学胚胎学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨鹿茸多肽(VAP)对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响。方法APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和鹿茸多肽组,每组20只,另以同窝同性别阴性小鼠20只设立为对照组。鹿茸多肽组小鼠鹿茸多肽100 mg/kg灌胃给药,每天1次,连续28 ... 详细信息

目的探讨鹿茸多肽(VAP)对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响。方法APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和鹿茸多肽组,每组20只,另以同窝同性别阴性小鼠20只设立为对照组。鹿茸多肽组小鼠鹿茸多肽100 mg/kg灌胃给药,每天1次,连续28 d。治疗后水迷宫实验检测并记录小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数;透射电子显微镜观察突触的超微结构;免疫荧光切片观察海马CA1区Ras同源基因家族成员A(RhoA)和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶Ⅱ(ROCKⅡ)的表达;Western blotting法检测海马内RhoA和ROCKⅡ蛋白相对表达量;ELISA法测定海马β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)含量。结果与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组逃避潜伏期均缩短,跨越平台次数增多。与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组小鼠海马区突触计数增多,突触间隙宽度减小,突触后致密物厚度增加,差异有统计学意义(P尔茨海默病模型小鼠神经损伤有保护作用,其机制可能通过抑制Rho/ROCK通路中RhoA和ROCKⅡ的表达,促进突触结构的改变和Aβ;含量减少,减轻神经损伤,改善认知功能。

关键词：鹿茸多肽阿尔茨海默病 Ras同源基因家族成员/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶通路突触免疫印迹法小鼠

上调锌指和含BTB域20表达对APPswe/PSE9转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响

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解剖学报 2021年第3期52卷 365-369页

作者：王月静张萌郎尉雅张海燕廉洁冯化杰孙丽慧齐齐哈尔医学院组织学胚胎学教研室齐齐哈尔医学院形态学实验室黑龙江齐齐哈尔161001

目的探讨上调锌指和含BTB域20(A20)表达对APPswe/PSE9转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆影响及其对海马神经元凋亡的抑制作用。方法将APPswe/PSE9转基因小鼠40只分为4组,分别为对照组、AD组、干扰小RNA(siRNA)-AD组和A20-AD组。选择... 详细信息

目的探讨上调锌指和含BTB域20(A20)表达对APPswe/PSE9转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆影响及其对海马神经元凋亡的抑制作用。方法将APPswe/PSE9转基因小鼠40只分为4组,分别为对照组、AD组、干扰小RNA(siRNA)-AD组和A20-AD组。选择携带高表达A20的腺病毒为干扰药物,采用Morris水迷宫实验观察小鼠空间学习记忆能力,采用Westren blottong技术检测A20的表达,采用免疫组织化学法观察各种小鼠海马CA1区P53表达情况。结果与AD组比较,A20-AD组小鼠学习记忆功能有所改善,海马CA1区神经元凋亡率显著降低,海马CA1区P53表达显著降低。结论上调A20表达能提升APPswe/PSE9转基因小鼠学习记忆能力,可使APPswe/PSE9转基因小鼠海马CA1区P53表达降低。

关键词：锌指和含BTB域20 痴呆免疫组织化学水迷宫实验小鼠