异泽兰黄素通过改善腹侧海马GABAa受体传递缓解大鼠酒精戒断焦虑样行为

作     者：李露露 焦宇 姜敏 李秋月 吴朋烊 马淑丽 郑晓宇 赵容杰 赵正林 LI Lulu;JIAO Yu;JIANG Min;LI Qiuyue;WU Pengyang;MA Shuli;ZHENG Xiaoyu;ZHAO Rongjie;ZHAO Zhenglin

作者机构：齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 

出 版 物：《食品工业科技》 (Science and Technology of Food Industry)

年 卷 期：2023年第44卷第23期

页      面：1-10页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：齐齐哈尔医学科学院重点培育项目(2021-ZDPY-014) 齐齐哈尔市科技计划联合引导项目(LHYD-202011) 齐齐哈尔医学院研究生创新基金项目(QYYCX2022-22) 

主　　题：异泽兰黄素 酒精戒断焦虑样行为 腹侧海马 GABAa受体 氧化应激 炎症 

摘      要：目的:研究异泽兰黄素(Eupatilin,Eptl)对大鼠酒精戒断(Ethanol withdrawal,EtOHWI)焦虑样行为的改善作用及其与腹侧海马(Ventral hippocampus,vHippo)相关机制。方法:将32只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组,分别为生理盐水对照组、EtOHWI模型组、Eptl低剂量治疗组和Eptl高剂量治疗组,每组各8只。EtOHWI模型组、Eptl低、高剂量治疗组每天1次腹腔注射3 g/kg乙醇(Ethanol,EtOH),连续28 d,戒断3 d制备大鼠EtOHWI模型,生理盐水对照组腹腔注射等容积生理盐水。在3 d戒断期间,Eptl低、高剂量治疗组分别每天1次灌胃10和30 mg/kg Eptl,第3次给药30 min后,利用旷场(Open filed,OF)和高架十字迷宫(Elevatedplusmaze,EPM)实验对各组大鼠进行焦虑样行为学检测。利用ELISA检测血清皮质酮(Coritosterone,CORT)浓度、vHippo组织中GABA水平;利用实时荧光定量PCR检测vHippo组织中谷氨酸脱羧酶67(GAD 67)mRNA相对表达量;利用Western blot(WB)检测vHippo组织中GABAaRα1(GABAa receptorα1,GABAaRα1)、GABAaRα2、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达;利用试剂盒检测vHippo组织中MDA、T-SOD、CAT、GSH以及IL-6和TNF-α的含量。利用免疫荧光检测技术观察HT22细胞的核中Nrf2蛋白水平。结果:与EtOHWI模型组相比,Eptl低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离极显著升高(P0.01),分别为70.62%和124.21%,活动时间显著升高(P0.05或P0.01),分别为251.75%和371.62%,EPM的开放臂进入次数百分比显著升高(P0.05或P0.01),分别为110.33%和207.32%,滞留时间百分比显著升高(P0.05或P0.01),分别为99.56%和184.18%;血清CORT含量极显著降低(P0.01);vHippo组织中GABA含量和GAD67mRNA表达显著升高(P0.05或P0.01);GABAaRα1、GABAaRα2、Nrf2和HO-1蛋白表达显著增多(P0.05或P0.01);MDA水平极显著降低(P0.01),而T-SOD、CAT和GSH的活性或水平显著升高(P0.05或P0.01);IL-6、TNF-α含量显著降低(P0.05或P0.01)。体外实验结果显示,与空白对照组相比,200μmol/L H2O2刺激的HT22细胞核中Nrf2的水平极显著增多(P0.01),但30μmol/L Eptl预处理显著抑制了Nrf2水平的增多(P0.05)。结论:Eptl具有改善大鼠EtOHWI焦虑样行为的作用,其机制可能通过Eptl的抗氧化和抗炎作用而调节EtOHWI大鼠vHippo的GABAaR传递紊乱所介导。