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基于WGCNA鉴定阿尔茨海默病的衰老关键基因

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中国现代医生 2024年第28期62卷 14-20页

作者：李筱琳隋欣满子腾程甜甜宋娟包亚男林宇杨宏艳齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科黑龙江齐齐哈尔1610001

目的采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)方法筛选并鉴定阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)相关的衰老基因。方法从GEO数据库中选择GSE132903作为分析数据集,筛选AD差异表达基因(differential expressed gene,DEG),采用火山图和热图进行差异基因可视化分析;从MsigDB、Aging Altas、CellAge三个数据库中下载衰老和衰老相关基因(aging and senescence-associated gene,ASAG);WGCNA筛选与AD临床特征相关性最高的基因模块,并采用基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)对模块内基因进行富集分析;取DEG、WGCNA关键模块基因及ASAG的交集基因得到AD衰老相关差异表达基因(AD age-related differential expressed gene,ARDEG),使用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析寻找关键节点基因;使用GeneMANIA数据库分析ARDEG的共表达网络和相关功能;最后将筛选到的关键基因在已知AD患者数据库Alzdata中进行验证。结果共筛选出226个DEG,611个ASAG,8个ARDEG。PPI筛选出排名前5位的关键基因分别为SYP、STXBP1、VAMP2、CPLX1和STX1A。Alzdata数据库验证发现除海马区VAMP2和额叶皮层STXBP1无明显改变、额叶皮层CPLX1无表达外,5个关键基因在AD其余脑区中表达均下调,且VAMP2、STXBP1和STX1A已在AD早期出现差异表达,CPLX1与Tau病理过程有关,SYP、STXBP1与β-淀粉样蛋白和Tau病理过程均有关。结论SYP、STXBP1、VAMP2、CPLX1和STX1A均为ARDEG,有望成为AD潜在的诊断和治疗靶点。

关键词：阿尔茨海默病加权基因共表达网络分析衰老基因生物信息学

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芥菜型油菜类黄酮对UC大鼠结肠黏膜的干预机制

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中国医药科学 2024年第18期14卷 10-13页

作者：余欣贾云娇陈慧珠唐宇琦王慧齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的探究芥菜型油菜类黄酮对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜干预机制。方法将45只SD大鼠分为空白组(10只)和造模组(35只),造模组按随机数表法分为模型组、芥菜型油菜类黄酮低、高浓度组,给药治疗后,进行疾病活动指数(DAI)评分;结肠黏膜... 详细信息

目的探究芥菜型油菜类黄酮对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜干预机制。方法将45只SD大鼠分为空白组(10只)和造模组(35只),造模组按随机数表法分为模型组、芥菜型油菜类黄酮低、高浓度组,给药治疗后,进行疾病活动指数(DAI)评分;结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;结肠组织病理学检查;酶联免疫法检测大鼠结肠黏膜肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10的含量;免疫组化法检测黏蛋白2(MUC2)和表皮生长因子(EGFR)的表达。结果与模型组比较,芥菜型油菜类黄酮低、高浓度组DAI评分、CDMI评分、TNF-α、IL-1β含量均降低(P病理学损伤结果均降低,高浓度组降低更明显。结论芥菜型油菜类黄酮可以通过调节UC大鼠结肠黏膜TNF-α、IL-1β、IL-10的水平,增加MUC2、EGFR蛋白表达来调控肠上皮系统,从而达到修复结肠黏膜的目的。

关键词：芥菜型油菜类黄酮溃疡性结肠炎黏蛋白2 表皮生长因子

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AMP活化的蛋白激酶作为心力衰竭治疗靶点的相关研究

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医学综述 2024年第14期30卷 1665-1669页

作者：张桐赫杨硕张梓琳毕佳宁王显艳齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江齐齐哈尔161006

心力衰竭是近年导致死亡的主要原因之一,其发病原因与心肌的能量代谢有重要联系。AMP活化的蛋白激酶(AMPK)作为重要的能量代谢激酶,广泛存在于真核生物中。AMPK在能量代谢调控中发挥重要作用,是调节心肌代谢的重要角色。肝激酶B1、钙/... 详细信息

心力衰竭是近年导致死亡的主要原因之一,其发病原因与心肌的能量代谢有重要联系。AMP活化的蛋白激酶(AMPK)作为重要的能量代谢激酶,广泛存在于真核生物中。AMPK在能量代谢调控中发挥重要作用,是调节心肌代谢的重要角色。肝激酶B1、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β以及胞内ATP水平的变化均可激活AMPK。激活的AMPK可调控糖脂代谢,并调节线粒体及自噬等,以改善心力衰竭患者的预后。此外,部分AMPK激动剂类药物具有通过激动AMPK改善心力衰竭的潜力。因此,对AMPK作为心力衰竭治疗靶点的研究有重要意义。

关键词：心力衰竭 AMP活化的蛋白激酶治疗靶点能量代谢自噬

乳腺癌组织中紧密连接蛋白CLDN6、基质金属蛋白酶2和Snail的表达及临床意义

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齐齐哈尔医学院学报 2024年第14期45卷 1301-1304页

作者：王立平刘婷柏青杨李鸿梅赵坤齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的分析乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织Claudin6、MMP2及Snail的蛋白水平,三者在乳腺癌组织中表达的相关性,上述三种蛋白表达与患者病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小和年龄的相关性。方法选取2021年8月—2022年7月本院病理中心的38例乳... 详细信息

目的分析乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织Claudin6、MMP2及Snail的蛋白水平,三者在乳腺癌组织中表达的相关性,上述三种蛋白表达与患者病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小和年龄的相关性。方法选取2021年8月—2022年7月本院病理中心的38例乳腺癌和24例癌旁正常乳腺组织标本,采用免疫组化Sp法进行实验研究,检测Claudin6、MMP2及Snail的表达情况;分析乳腺癌组织上述三种蛋白表达及其与临床病理特征的相关性。结果癌组织中Claudin6阳性率较正常组织低,差异显著(P病理分期、肿瘤大小和患者年龄均不相关(P>0.05);淋巴结转移病例Claudin6阳性率显著低于无淋巴结转移病例(P<0.01);相反,淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P<0.05)。结论Claudin6蛋白在乳腺癌组织中低表达、MMp2及Snail蛋白在乳腺癌组织中高表达,在乳腺癌组织中Claudin6与MMP2蛋白、Claudin6与Snail蛋白表达均呈负相关;MMP2和Snail蛋白表达呈正相关。淋巴结转移病例CLDN6阳性率显著低于无淋巴结转移病例;淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率高于无淋巴结转移病例;推测紧密连接蛋白6可能通过阻断Snail/MMP2信号轴,抑制乳腺癌的上皮间质转化和转移。

关键词：乳腺癌紧密连接蛋白CLDN6 基质金属蛋白酶2 Snail 上皮间质转化转移临床病理特征

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AMPK在非酒精性脂肪性肝病发展中的作用

中国医药科学 2024年第3期14卷 67-70页

作者：毕佳宁杨硕张桐赫张梓琳王绍清齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江齐齐哈尔161006

单磷酸腺苷(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)是生物能量代谢调节的关键分子,通过增加AMP/腺苷三磷酸(ATP)比率而被激活。AMPK蛋白由三个亚基组成,每个亚基都有多个磷酸化位点,在重要分子通路的调节中发挥作用。通过下游蛋白的磷酸化和基因转... 详细信息

单磷酸腺苷(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)是生物能量代谢调节的关键分子,通过增加AMP/腺苷三磷酸(ATP)比率而被激活。AMPK蛋白由三个亚基组成,每个亚基都有多个磷酸化位点,在重要分子通路的调节中发挥作用。通过下游蛋白的磷酸化和基因转录的调节,AMPK在代谢周转率高的组织(如肝脏、骨骼肌和脂肪组织)中充当能量稳态的主开关。在慢性热能供应过剩的条件下调节AMPK成为深入了解非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制的重要研究目标。NAFLD发病机制中的关键过程之一是新生脂肪生成失衡。因此,本综述的范围是提供证据的综合概述,说明AMPK在调节人类NAFLD的具有促进新生脂肪生成中的作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗 2型糖尿病 AMPK

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基于多重换位思考下病理学课程思政的设计与实践

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中国高等医学教育 2024年第3期 78-79页

作者：王显艳柏青杨韩丽君明玥于秀文王绍清齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江齐齐哈尔161006

探讨多重换位思考下病理学课程思政的设计与实践,旨在通过不同模式的应用提升病理学课堂育人功效,培养医学生的综合素质及执业能力,提高岗位胜任力,实现立德树人的目的。

关键词：课程思政换位思考病理学

思政元素在《精神病学》混合式教学中的设计与实践

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继续医学教育 2024年第1期38卷 150-153页

作者：吕丹李平孙正海李丽波肖健王宇晨齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神医学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

医学教育是卫生健康事业发展的重要基石。面向人民生命健康,培养党和人民信赖的好医生是医学教育的历史使命。课程思政作为新时代高校教学的核心理念和思维方式,将课程思政元素与医学专业课有效融合是全面提高医学人才培养质量的有效路... 详细信息

医学教育是卫生健康事业发展的重要基石。面向人民生命健康,培养党和人民信赖的好医生是医学教育的历史使命。课程思政作为新时代高校教学的核心理念和思维方式,将课程思政元素与医学专业课有效融合是全面提高医学人才培养质量的有效路径。混合式教学是当前教学方法中最为有效的方法之一。高校教师应积极地将思政元素融入混合式教学中,利用线上教学平台的优势和资源,助力思政元素贯穿线上线下课程。文章以《精神病学》课程为例,在混合式教学的设计、内容、过程、评价等方面融入了思政元素,有效激发了医学生的学习热情和兴趣,培养和塑造了医学生的职业情感和医学人文精神,实现知识传授与思想教育的统一,为临床课程思政混合式教学设计提供借鉴。

关键词：精神病学医学教育线上线下混合式教学思政元素立德树人

Lu_(2)O_(3):Yb,Tm/MC540纳米材料的制备及研究

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当代化工研究 2024年第3期 179-181页

作者：王国薇韩丽君潘思文张洪光张英博齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江161006

以水热反应及后续的高温煅烧过程为合成手段,成功制备了Lu_(2)O_(3):Yb,Tm纳米材料。XRD结果显示所得样品为纯Lu2O3晶相。且SEM结果表明所得样品由不规则形状组成,粒径在100nm左右。随后通过搅拌吸附过程负载部花青(MC540)光敏剂,得到Lu... 详细信息

以水热反应及后续的高温煅烧过程为合成手段,成功制备了Lu_(2)O_(3):Yb,Tm纳米材料。XRD结果显示所得样品为纯Lu2O3晶相。且SEM结果表明所得样品由不规则形状组成,粒径在100nm左右。随后通过搅拌吸附过程负载部花青(MC540)光敏剂,得到Lu_(2)O_(3):Yb,Tm/MC540纳米材料。然后以肺癌细胞(A-549细胞)为模型,研究了Lu_(2)O_(3):Yb,Tm/MC540纳米材料的抗肿瘤活性。结果表明,在650nm的红光照射下,上述材料对肺癌A-549细胞具有明显的光动力杀伤疗效。

关键词： Lu2O3:Yb,Tm MC540光敏剂光动力抗肿瘤活性

基于AMPK/SIRT1-FOXO1信号通路探讨哺乳期营养过剩对小鼠肥胖的影响

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现代预防医学 2024年第15期51卷 2839-2843页

作者：钱学艳郑毅齐磊刘丹丹梁虹冯博李继媛董艳梅齐齐哈尔医学院公共卫生学院

目的明确哺乳期营养过剩影响小鼠肥胖过程中，腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/去乙酰化酶1(sirtuin 1,SIRT1)-叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路蛋白翻译后修饰水平防治肥胖的新靶标及... 详细信息

目的明确哺乳期营养过剩影响小鼠肥胖过程中，腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/去乙酰化酶1(sirtuin 1,SIRT1)-叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路蛋白翻译后修饰水平防治肥胖的新靶标及新策略。方法 C57BL/6刚出生雄性小鼠随机分为对照组（control,CON,8只/乳母）和小窝组（small litter control group,SC,5只/乳母），3周断乳后给与标准膳食喂养6周至成年，CON组和SC组小鼠分别被分为两组：CON和高脂对照组（high fat control,HFC）,SC和小窝HFC(small litter HFC,SHFC)组。CON和SC组小鼠继续食用标准膳食，HFC和SHFC组小鼠高脂膳食诱导肥胖7周。分期处死小鼠取材，酶法测量血脂，Western blot法检测蛋白的表达，苏木精-伊红染色法进行病理学观察。结果与CON或HFC相比，各阶段SC或SHFC组的体脂、体重、血清甘油三酯水平均升高（P<0.05），高密度脂蛋白胆固醇水平降低（P<0.05）;16周末SHFC组小鼠肝细胞脂肪变性明显高于SC组。与CON或HFC、SC组比较，SC或SHFC组SIRT1、磷酸化AMPK蛋白持续降低（P<0.05），乙酰化FOXO1蛋白持续升高（P<0.05）。结论哺乳期营养过剩可通过AMPK/SIRT1-FOXO1信号通路的表观遗传学机制，持续降低AMPK蛋白的磷酸化，升高FOXO1蛋白的乙酰化，导致脂代谢紊乱，体脂积蓄和肥胖。

关键词：肥胖 AMPK SIRT1 营养过剩 FOXO1