基于AMPK/SIRT1-FOXO1信号通路探讨哺乳期营养过剩对小鼠肥胖的影响

作     者：钱学艳 郑毅 齐磊 刘丹丹 梁虹 冯博 李继媛 董艳梅 QIAN Xue-yan;ZHENG Yi;QI Lei;LIU Dan-dan;LIANG Hong;FENG Bo;LI Ji-yuan;DONG Yan-mei

作者机构：齐齐哈尔医学院公共卫生学院 

出 版 物：《现代预防医学》 (Modern Preventive Medicine)

年 卷 期：2024年第51卷第15期

页      面：2839-2843页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：黑龙江省自然科学基金资助项目(LH2021H123) 齐齐哈尔市科技计划联合引导项目(LHYD-2021009) 齐齐哈尔医学科学院国自然重点培育项目(2021-ZDPY-005) 

主　　题：肥胖 AMPK SIRT1 营养过剩 FOXO1 

摘      要：目的 明确哺乳期营养过剩影响小鼠肥胖过程中，腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/去乙酰化酶1(sirtuin 1,SIRT1)-叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路蛋白翻译后修饰水平防治肥胖的新靶标及新策略。方法 C57BL/6刚出生雄性小鼠随机分为对照组（control,CON,8只/乳母）和小窝组（small litter control group,SC,5只/乳母），3周断乳后给与标准膳食喂养6周至成年，CON组和SC组小鼠分别被分为两组：CON和高脂对照组（high fat control,HFC）,SC和小窝HFC(small litter HFC,SHFC)组。CON和SC组小鼠继续食用标准膳食，HFC和SHFC组小鼠高脂膳食诱导肥胖7周。分期处死小鼠取材，酶法测量血脂，Western blot法检测蛋白的表达，苏木精-伊红染色法进行病理学观察。结果 与CON或HFC相比，各阶段SC或SHFC组的体脂、体重、血清甘油三酯水平均升高（P0.05），高密度脂蛋白胆固醇水平降低（P0.05）;16周末SHFC组小鼠肝细胞脂肪变性明显高于SC组。与CON或HFC、SC组比较，SC或SHFC组SIRT1、磷酸化AMPK蛋白持续降低（P0.05），乙酰化FOXO1蛋白持续升高（P0.05）。结论 哺乳期营养过剩可通过AMPK/SIRT1-FOXO1信号通路的表观遗传学机制，持续降低AMPK蛋白的磷酸化，升高FOXO1蛋白的乙酰化，导致脂代谢紊乱，体脂积蓄和肥胖。