检索结果-南通市图书馆

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于凝血因子XI的血栓防治新药研究进展

医药导报 2025年

作者：雷洋边原廖健婷李刚武刘芸郑星月李炼韩丽珠尹琪楠四川省医学科学院·四川省人民医院药学部电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室

抗凝药物在预防和治疗血栓栓塞方面应用广泛。现有抗凝药具有拮抗或阻断凝血级联关键步骤的共同特点，同时也会增加出血风险。有研究表明，XI因子抑制剂是一种可能平衡血栓与出血的药物。近年来，反义寡核苷酸(ASOs)、单克隆抗体、合成... 详细信息

抗凝药物在预防和治疗血栓栓塞方面应用广泛。现有抗凝药具有拮抗或阻断凝血级联关键步骤的共同特点，同时也会增加出血风险。有研究表明，XI因子抑制剂是一种可能平衡血栓与出血的药物。近年来，反义寡核苷酸(ASOs)、单克隆抗体、合成小分子、天然肽和适配体等XI因子抑制剂作为潜在的可开发抗凝药物被广泛研究。研究结果也表明，XI因子抑制剂在保障抗凝有效性的同时可以降低出血风险，其对终末期肾脏病血栓、非心源性栓塞性卒中、急性冠脉综合征等患者人群的血栓防治具有一定潜力。该文围绕XI因子抑制剂作用机制、药物类别、药理学特点以及临床研究进展等进行综述，以期为研发新的抗凝药物以及临床抗凝治疗提供思路。

关键词：凝血因子XI 抗凝药物血栓出血

PCSK-9抑制剂治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

同济大学学报(医学版) 2025年

作者：杨乐妍袁琼兰成建华同济大学医学院同济大学医学院解剖与神经生物学系同济大学医学院药理学教研室

新型降脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin-kexin type 9, PCSK-9)抑制剂是近年来发现的一种降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物,已被多项研究证实了其在防治动脉粥样硬化性心血管疾病中的积极作用,且具... 详细信息

新型降脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin-kexin type 9, PCSK-9)抑制剂是近年来发现的一种降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物,已被多项研究证实了其在防治动脉粥样硬化性心血管疾病中的积极作用,且具有良好的安全性与耐受性。本文介绍了PCSK-9的结构功能、PCSK-9抑制剂的作用机制及其临床应用。

关键词：动脉粥样硬化前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂心血管疾病低密度脂蛋白胆固醇药物相互作用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

松萝酸抗肿瘤作用研究进展

医药导报 2025年

作者：胡珊珊刘亚云盛德乔杨轶肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学基础医学院

松萝酸是一种地衣的次生代谢产物，因其具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒及抗炎等多种药理作用而被广泛应用于医药、膳食补充剂和日化产品（饲料、染料、食品、香水和化妆品）等领域。近年来研究发现，松萝酸可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡和自噬... 详细信息

松萝酸是一种地衣的次生代谢产物，因其具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒及抗炎等多种药理作用而被广泛应用于医药、膳食补充剂和日化产品（饲料、染料、食品、香水和化妆品）等领域。近年来研究发现，松萝酸可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡和自噬、阻滞肿瘤细胞周期进程、抑制细胞的迁移与侵袭、调控miRNA的表达等方面抑制多种肿瘤的发生与发展。此外，松萝酸能够与临床抗癌药物联用产生协同抗癌效应，经改造后得到的松萝酸类似物也表现出较好的抗肿瘤活性。本文将围绕松萝酸的研究现状，从松萝酸的理化性质、抗肿瘤作用机制及其类似物的抗肿瘤作用等方面进行综述与展望。

关键词：松萝酸松萝酸类似物抗肿瘤

斑马鱼模型的运动行为学评价方法在中药研究中的应用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2025年

作者：黎欣梁沁沁张冰月夏中尚白钢杜正彩郝二伟邓家刚侯小涛广西中医药大学药学院广西中医药大学广西中药药效研究重点实验室中药资源循环利用广西高校工程研究中心广西中医湿病方药理论与转化重点实验室南开大学药学院药物化学生物学全国重点实验室

斑马鱼模型因其繁殖能力强、研究周期短、易于饲养等特性而备受关注，一直是重要的脊椎动物模型系统，常用以开展人类疾病研究，其运动行为学实验具有更简单、直观、可量化的优势，近年来在中药治疗睡眠障碍、神经退行性疾病、疲劳、癫... 详细信息

斑马鱼模型因其繁殖能力强、研究周期短、易于饲养等特性而备受关注，一直是重要的脊椎动物模型系统，常用以开展人类疾病研究，其运动行为学实验具有更简单、直观、可量化的优势，近年来在中药治疗睡眠障碍、神经退行性疾病、疲劳、癫痫等疾病的研究中受到广泛关注。该文通过对斑马鱼运动行为学特征及其在中药提取物、活性成分、中药复方中的药效验证和作用机制研究、活性成分筛选、安全性评价中的应用进行综述，分析其优势及不足，以期提高斑马鱼及其运动行为学在中药研究领域的应用广度和深度。

关键词：斑马鱼运动行为学中药抗疲劳抗癫痫

别嘌呤醇恢复犬尿氨酸异常代谢改善小鼠溃疡性结肠炎的作用和机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2025年

作者：陈悦兰董伟波许和鹏严尚学魏伟常艳安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省抗炎免疫药物协同创新中心安徽医科大学类风湿关节炎研究中心安徽医科大学实验动物中心

目的探讨别嘌呤醇（allopurinol，ALLO）恢复色氨酸-2，3-双加氧酶2（tryptophan 2， 3-dioxygenas，TDO2）介导的犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）异常代谢，进而改善小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用和部分机制，为ALL... 详细信息

目的探讨别嘌呤醇（allopurinol，ALLO）恢复色氨酸-2，3-双加氧酶2（tryptophan 2， 3-dioxygenas，TDO2）介导的犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）异常代谢，进而改善小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用和部分机制，为ALLO治疗UC提供实验依据。方法构建葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导的小鼠UC模型，随机分为对照组、模型组、ALLO低、中、高剂量组(10、 20、 40 mg·kg-1)以及阳性药物柳氮磺吡啶（salazosulfapyridine，SASP）(200 mg·kg-1)组，记录小鼠体质量、疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分变化；HE染色观察结肠组织病理损伤程度；Western blot检测结肠组织TDO2蛋白表达；流式细胞术检测脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例变化；ELISA检测结肠组织匀浆上清中TNF-α、IL-1β、IL-6促炎细胞因子水平；高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）检测结肠组织匀浆上清中色氨酸（tryptophan，Trp）和Kyn含量。结果与模型组相比，ALLO给药后，明显改善UC小鼠结肠组织病理损伤，降低脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例，下调结肠组织匀浆上清TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子水平，抑制结肠组织TDO2活性（Kyn/Trp比值）和表达。结论 ALLO可改善小鼠UC疾病表现，可能与其恢复TDO2介导的Kyn异常代谢有关。

关键词：溃疡性结肠炎别嘌呤醇犬尿氨酸色氨酸色氨酸-2,3-双加氧酶自身免疫病

TDO2介导肾小管上皮细胞凋亡在Cis-AKI中作用及机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2025年

作者：林茜茜宗雪梅陈悦兰汪文莉王越业严尚学魏伟常艳安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省抗炎免疫药物协同创新中心安徽医科大学类风湿关节炎研究中心安徽医科大学实验动物中心

目的探讨色氨酸-2，3-双加氧酶（tryptophan 2，3-dioxygenase， TDO2）在顺铂诱导急性肾损伤（cisplatin-acute kidney injury， Cis-AKI）中的作用，并在肾小管上皮细胞（tubular epithelial cells， TECs）中探究TDO2与凋亡相关机制。方法采用腹腔注射顺铂（cisplatin， Cis）建立AKI模型。比色法检测CRE、BUN水平，PAS染色观察小鼠肾脏损伤。免疫组化检测TDO2蛋白表达和分布及巨噬细胞(F4/80+)浸润；免疫荧光检测TDO2与肾小管标记物LTL共定位；TUNEL染色检测小鼠肾脏细胞凋亡；流式细胞术检测人肾皮质近曲小管上皮细胞（HK2）过表达和给予TDO2抑制剂680C91后细胞凋亡情况；Western blot检测过表达和抑制TDO2后HK2细胞TDO2、NF-κB通路蛋白水平。结果在整体动物实验中，与对照组相比，Cis-AKI小鼠CRE、BUN水平均明显升高，肾小管损伤明显；同时，Cis-AKI小鼠肾脏组织F4/80表达增加且肾脏细胞凋亡比例增加。免疫组化和免疫荧光结果表明TDO2表达增加且主要定位在TECs中。在细胞实验中，HK2细胞过表达TDO2后凋亡比例增加，TDO2、p-IκBα、p-p65蛋白表达升高，p-IκBα/IκBα、p-p65/p65升高；此外，给予680C91后细胞凋亡比例减少，p-IκBα、p-p65蛋白表达降低，p-IκBα/IκBα、p-p65/p65降低。结论 TECs中TDO2升高参与Cis-AKI病理机制，可能与其诱导TECs凋亡和激活NF-κB信号通路进而参与肾损伤有关。

关键词：急性肾损伤顺铂 HK2 TDO2 凋亡 NF-κB

二甲双胍抑制铁死亡改善骨关节炎模型大鼠的软骨损伤

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2025年

作者：樊佳欣贾祥徐田杰刘凯楠郭小玲张辉王茜华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室邢台医学院基础医学部唐山市第二医院关节一科

背景：二甲双胍目前被视为治疗2型糖尿病的首选药物。研究发现，二甲双胍可延缓骨关节炎进展，但具体的作用机制仍不明确。目的：评估二甲双胍对骨关节炎大鼠的治疗效果及相关作用机制。方法：（1）网络药理学：使用CTD、SwissTargetPre... 详细信息

背景：二甲双胍目前被视为治疗2型糖尿病的首选药物。研究发现，二甲双胍可延缓骨关节炎进展，但具体的作用机制仍不明确。目的：评估二甲双胍对骨关节炎大鼠的治疗效果及相关作用机制。方法：（1）网络药理学：使用CTD、SwissTargetPrediction、GeneCards和OMIM数据库筛选二甲双胍、骨关节炎、铁死亡的潜在共同靶标，导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析得到二甲双胍、骨关节炎和铁死亡的关键靶点。（2）分子对接：从PDB数据库下载P53及其下游因子SLC7A11蛋白质的PDB格式，将二甲双胍的2D结构式转换为3D结构式，使用Discovery Studio 2019 Client进行二甲双胍和蛋白质的分子对接。（3）体内实验：取30只雄性SD大鼠，随机分为3组（n=10）：空白组不进行任何手术，模型组、二甲双胍组采用改良Hulth法建立骨关节炎模型；术后1 d，二甲双胍组大鼠灌胃二甲双胍200 mg/（kg·d），空白组、模型组灌胃生理盐水，连续给药4周。苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色观察大鼠膝关节软骨形态结构并进行Mankin评分；ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平；微板法检测血清中铁死亡相关指标谷胱甘肽、丙二醛、Fe2+水平；免疫荧光染色、Western blot、Real-time qPCR检测大鼠软骨组织中P53、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4、软骨蛋白聚糖、基质金属蛋白酶13的蛋白及mRNA表达。结果与结论：（1）二甲双胍、骨关节炎与铁死亡交集靶点共96个，经蛋白质-蛋白质相互作用分析发现潜在靶点共有77个，进一步筛选得到核心靶点依次为TP53、AKT1、JUN、IL-6、MYC、IL-1β、TNF-α等。（2）对接分析结果显示，二甲双胍与P53及其下游因子SLC7A11结合牢固稳定。（3）模型组大鼠膝关节软骨表面不规则，软骨组织出现缺损，软骨细胞数量减少；相较于模型组，二甲双胍组大鼠膝关节软骨结构损伤明显改善，软骨表面趋于平整，软骨细胞数量增加。模型组Mankin评分较空白组明显升高，二甲双胍组Mankin评分较模型组明显降低。（4）与模型组比较，二甲双胍组大鼠血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛、Fe2+水平明显降低，谷胱甘肽水平明显升高。（5）与模型组比较，二甲双胍组大鼠软骨组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4、软骨蛋白聚糖的蛋白和mRNA表达明显升高，P53、基质金属蛋白酶13的蛋白和mRNA表达明显降低。（6）结果表明：二甲双胍可有效改善骨关节炎大鼠关节软骨损伤，并通过抑制异常激活的P53/SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路改善软骨细胞铁代谢和脂质过氧化反应，从而缓解软骨细胞铁死亡，减少软骨基质降解，防止软骨损伤和炎症反应进一步发展。

关键词：骨关节炎关节软骨铁死亡铁代谢二甲双胍 P53 SLC7A11 谷胱甘肽过氧化物酶4 工程化组织构建

清热消炎宁抗甲型流感H3N2病毒的药效及作用机制研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：周莎莎程雪清彭冬冬王小青扶丽君肖文喜张国民湖南中医药大学中西医结合学院天地恒一制药股份有限公司药物研究院新药药效与安全性评价湖南省重点实验室药物评价部湖南普瑞玛药物研究中心有限公司药物评价部

目的：研究清热消炎宁（QRXYN）体内抗病毒药效及作用机制，为其防治甲型流感提供实验依据。方法：构建感染甲型流感H3N2病毒小鼠模型，通过小鼠体质量变化、肺组织病理改变、血凝滴度、病毒载量评价QRXYN抗甲型流感病毒的药效作用；通... 详细信息

目的：研究清热消炎宁（QRXYN）体内抗病毒药效及作用机制，为其防治甲型流感提供实验依据。方法：构建感染甲型流感H3N2病毒小鼠模型，通过小鼠体质量变化、肺组织病理改变、血凝滴度、病毒载量评价QRXYN抗甲型流感病毒的药效作用；通过ELISA检测小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-4、IFN-γ、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的水平；通过流式细胞术检测肺组织中巨噬细胞（F4/80）、辅助T淋巴细胞(CD4+T淋巴细胞)及自然杀伤（NK）细胞的比例；通过免疫印迹法（WB）检测肺组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MYD88）、抑制因子κB激酶-β（IKK-β）、核因子κB抑制因子α（IκBα）和磷酸化IκB激酶-α（p-IκBα）蛋白的表达。结果：与模型组比较，奥司他韦及清热消炎宁均能减轻小鼠肺组织病变程度，降低小鼠肺组织血凝滴度及病毒载量（P<0.01），降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-4、VCAM-1的水平（P<0.05，P<0.01），减少巨噬细胞比例（P<0.05，P<0.01），提高CD4+T淋巴细胞及NK细胞比例（P<0.05，P<0.01）；此外奥司他韦可降低小鼠肺脏MYD88蛋白表达（P<0.05），清热消炎宁可降低小鼠肺脏IKK-β与P-IκBα蛋白的表达（P<0.05）。结论：清热消炎宁具有良好的体内抗甲型流感病毒作用，其机制可能与调节免疫功能和NF-κB信号通路有关。

关键词：清热消炎宁甲型流感细胞因子免疫调节作用

茵胆平肝胶囊治疗肝内胆汁淤积症的药效作用研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2025年

作者：曹舒心黄丰吴方何蓉蓉云南中医药大学中药学院暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心/中医药国际化研究粤港澳高校联合实验室暨南大学药学院广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室暨南大学教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东省第二人民医院心脏重症科

本研究旨在通过动物实验探究茵胆平肝胶囊 (Yindan Pinggan capsules， YDPG) 对肝内胆汁淤积症 (intrahepatic cholestasis， IHC) 的治疗效果，结合网络药理学和分子对接技术挖掘其潜在作用机制并验证。首先通过动物实验评估YDPG对α... 详细信息

本研究旨在通过动物实验探究茵胆平肝胶囊 (Yindan Pinggan capsules， YDPG) 对肝内胆汁淤积症 (intrahepatic cholestasis， IHC) 的治疗效果，结合网络药理学和分子对接技术挖掘其潜在作用机制并验证。首先通过动物实验评估YDPG对α-萘基异硫氰酸酯 (α-naphthylisothiocyanate， ANIT) 诱导的小鼠IHC模型的治疗效果，包括肝功能检测、血常规检测和肝脏病理分析。进一步采用网络药理学工具预测YDPG的有效成分、核心靶点和信号通路，再以分子对接技术辅助验证YDPG中关键活性成分与核心靶点的结合活性，最后采用蛋白免疫印迹法对关键靶标进行验证。发现YDPG能显著改善IHC小鼠的肝功能异常和肝细胞损伤，网络药理学分析结果显示YDPG中94个药物活性成分关联到396个IHC的疾病治疗靶点，并且显著富集于磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B (PI3K-AKT) 信号通路、脂质代谢和胆汁分泌等通路，分子对接结果显示YDPG关键活性组分与PI3K-AKT通路核心靶点均有较好的结合活性，进一步的蛋白免疫印迹法验证了YDPG能够降低肝组织中PI3K-AKT通路核心靶点PI3K、AKT蛋白的磷酸化水平。上述结果提示， YDPG可能通过调控PI3K-AKT信号通路缓解氧化应激和炎症反应等生物过程，从而改善IHC小鼠的肝损伤，发挥对IHC的治疗作用。本实验已获暨南大学动物实验伦理委员会批准 (伦理审批号: IACUC-20241011-09)。

关键词：茵胆平肝胶囊肝内胆汁淤积症网络药理学 PI3K-AKT信号通路清热利湿炎症反应