别嘌呤醇恢复犬尿氨酸异常代谢改善小鼠溃疡性结肠炎的作用和机制

作     者：陈悦兰 董伟波 许和鹏 严尚学 魏伟 常艳 

作者机构：安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省抗炎免疫药物协同创新中心安徽医科大学类风湿关节炎研究中心 安徽医科大学实验动物中心 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金面上项目(No 2108085MH320) 省留学人员创新项目择优资助计划项目(200LCX019) 2024年度安徽省高校科研项目(2024AH050745) 安徽省转化医学研究院科研基金项目(2023zhyx-C11) 

主　　题：溃疡性结肠炎 别嘌呤醇 犬尿氨酸 色氨酸 色氨酸-2,3-双加氧酶 自身免疫病 

摘      要：目的 探讨别嘌呤醇（allopurinol，ALLO）恢复色氨酸-2，3-双加氧酶2（tryptophan 2， 3-dioxygenas，TDO2）介导的犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）异常代谢，进而改善小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用和部分机制，为ALLO治疗UC提供实验依据。方法 构建葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导的小鼠UC模型，随机分为对照组、模型组、ALLO低、中、高剂量组(10、 20、 40 mg·kg-1)以及阳性药物柳氮磺吡啶（salazosulfapyridine，SASP）(200 mg·kg-1)组，记录小鼠体质量、疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分变化；HE染色观察结肠组织病理损伤程度；Western blot检测结肠组织TDO2蛋白表达；流式细胞术检测脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例变化；ELISA检测结肠组织匀浆上清中TNF-α、IL-1β、IL-6促炎细胞因子水平；高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）检测结肠组织匀浆上清中色氨酸（tryptophan，Trp）和Kyn含量。结果 与模型组相比，ALLO给药后，明显改善UC小鼠结肠组织病理损伤，降低脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例，下调结肠组织匀浆上清TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子水平，抑制结肠组织TDO2活性（Kyn/Trp比值）和表达。结论 ALLO可改善小鼠UC疾病表现，可能与其恢复TDO2介导的Kyn异常代谢有关。