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犬尿氨酸3-单加氧酶在疾病中的作用及其靶向药物研究进展

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药学学报 2024年第5期59卷 1101-1112页

作者：王燚魏伟常艳安徽医科大学临床药理研究所/抗炎免疫药物教育部重点实验室/安徽省抗炎免疫药物协同创新中心/安徽医科大学类风湿关节炎研究中心安徽合肥230000

犬尿氨酸3-单加氧酶(kynurenine 3-monooxygenase,KMO)是机体犬尿氨酸代谢途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢下游的一种关键限速酶。在KMO催化下,中间产物犬尿氨酸被代谢为多种活性代谢物,包括3-羟基犬尿氨酸(3-hydroxykynurenine,3-HK)、喹啉酸(quinolinicacid,QA)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)等。越来越多的研究表明,KMO表达活性异常介导KP代谢紊乱,参与了神经系统疾病、自身免疫病、感染性疾病及肿瘤等的发生发展,提示其可作为一个潜在、有效的药物治疗靶点。本文重点介绍KMO在多种疾病病理机制中的作用,并总结了已有的KMO抑制剂,为靶向KMO治疗提供方法和思路。

关键词：犬尿氨酸3-单加氧酶犬尿氨酸途径肿瘤神经系统免疫系统

HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊中庆大霉素C组分及有关物质含量

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中国抗生素杂志 2024年第1期49卷 65-74页

作者：程华唐荣刘莉颖常艳青海省药品检验检测院/国家药监局中药(藏药)质量控制重点实验室/青海省中藏药现代化研究重点实验室西宁810016 中国食品药品检定研究院北京102629

目的为硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊中庆大霉素C组分及有关物质建立质控方法。方法采用HPLC-ELSD方法,色谱柱:GRACEApollo C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:0.2 mol/L三氟乙酸溶液-甲醇(96:4,V/V),流速0.6 mL/min;柱温30℃;进样量20μL;Wa... 详细信息

目的为硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊中庆大霉素C组分及有关物质建立质控方法。方法采用HPLC-ELSD方法,色谱柱:GRACEApollo C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:0.2 mol/L三氟乙酸溶液-甲醇(96:4,V/V),流速0.6 mL/min;柱温30℃;进样量20μL;Waters低温分流型蒸发光散射检测器,载气流量40 psi,漂移管温度55℃。结果所建方法通过方法学验证,庆大霉素C组分与各杂质间分离完全,庆大霉素、西索米星和小诺霉素分别在0.5~6 mg/mL、25~100μg/mL和25~100μg/mL的浓度范围内,各浓度的对数值与对应色谱峰面积的对数值呈现出良好的线性。采用所建方法对市售16家生产企业43批次硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊样品进行测定,获得该制剂产品中各组分及有关物质的数据。结论所建方法是在中国药典方法基础上优化并验证适用于硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊C组分及有关物质的含量测定,方法简便准确,专属性强,稳定性好。由获得的实验数据可知,该复方制剂中C组分及有关物质的含量在各厂家间或同厂家不同批次间差异显著,可能存在影响用药安全的潜在隐患,建议在该剂型质量标准中增加相关质控项。

关键词：庆大霉素C组分有关物质 HPLC-ELSD法复方制剂硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊

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那他霉素在真菌性角膜炎中的应用与研究进展

中国新药杂志 2024年第11期33卷 1115-1120页

作者：林二香缪峰陶庭磊常艳江西中医药大学南昌330000 益诺思生物技术南通有限公司南通226000 长三角药物高等研究院南通226000 长三角药学高等工程学院南通226000 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

那他霉素是一种多烯大环内酯类抗菌药物,因其具有良好的抑制作用,是近年来治疗眼部真菌感染的有效药物。那他霉素主要用于治疗局部真菌性角膜炎,对于顽固性角膜炎的临床疗效较差,针对局部治疗反应不足的顽固性真菌性角膜炎还需要特殊的... 详细信息

那他霉素是一种多烯大环内酯类抗菌药物,因其具有良好的抑制作用,是近年来治疗眼部真菌感染的有效药物。那他霉素主要用于治疗局部真菌性角膜炎,对于顽固性角膜炎的临床疗效较差,针对局部治疗反应不足的顽固性真菌性角膜炎还需要特殊的用药途径。随着那他霉素滴眼剂在临床上的长期使用,也表现出眼部渗透率较低、耐药性等缺点。本综述根据目前研究或现有的那他霉素抗菌作用、抗菌机制以及临床治疗,回顾那他霉素在真菌性角膜炎临床中的应用,帮助角膜炎患者合理选择临床治疗方式,改进其缺点,以期对未来那他霉素的深入研究提供帮助。

关键词：那他霉素真菌性角膜炎作用机制临床应用

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农田水利工程混凝土裂缝原因与处理措施分析

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2024年第5期 58-61页

作者：常艳江苏建咨工程咨询有限公司江苏南京210000

农田水利工程中混凝土裂缝是常见的病害,细小裂缝出现时并不会对结构承载能力和使用功能产生影响。但在外界荷载、温差和水压等作用下,细微裂缝会逐渐扩展,最终导致农田水利工程结构的承载能力和使用寿命的降低。本文重点对农田水利工... 详细信息

农田水利工程中混凝土裂缝是常见的病害,细小裂缝出现时并不会对结构承载能力和使用功能产生影响。但在外界荷载、温差和水压等作用下,细微裂缝会逐渐扩展,最终导致农田水利工程结构的承载能力和使用寿命的降低。本文重点对农田水利工程混凝土裂缝原因与处理措施进行研究,首先概述农田水利工程混凝土施工特点,然后分析农田水利工程中混凝土裂缝病害与裂缝成因,最后从混凝土裂缝预防与处治两方面探讨农田水利工程混凝土裂缝的处理措施,通过本文的分析,以期为相关工作提供一定的参考。

关键词：农田水利混凝土裂缝成因处理措施

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胃肠道毒性评价体外共培养模型研究进展

中国新药杂志 2024年第12期33卷 1250-1255页

作者：李英奇冯天意魏丽萍常艳益诺思生物技术南通有限公司南通226100 安徽中医药大学合肥230000 长三角药物高等研究院南通226000 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

近年来体外替代实验在胃肠道毒性研究中愈发重要,传统的新药非临床研究主要以动物实验为主,但随着生物技术的发展和动物福利的要求,胃肠道模型已从体内实验逐渐转向体外,从单一的细胞类型过渡到更加接近体内环境的类器官共培养模型,甚... 详细信息

近年来体外替代实验在胃肠道毒性研究中愈发重要,传统的新药非临床研究主要以动物实验为主,但随着生物技术的发展和动物福利的要求,胃肠道模型已从体内实验逐渐转向体外,从单一的细胞类型过渡到更加接近体内环境的类器官共培养模型,甚至可以进行多器官融合培养和微流控培养等。这些培养体系通过模拟与体内一致的生理和病理环境,既可以用于胃肠道疾病建模,也可作为药物毒性筛选平台促进体外毒性评价研究进展。本文主要综述了常规体外胃肠道模型、胃肠道类器官模型和微流控芯片的研究进展,以期促进体外研究发展。

关键词：胃肠道毒性类器官体外培养共培养微流控芯片

精准论证强化中心——高中语文议论文论证方法运用指导

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试题与研究 2024年第14期 126-128页

作者：常艳江苏省扬州市邗江区公道中学

议论文是一种常见的文体，也是高中语文写作的重点，论证方法是议论文的关键内容，合理地运用论证方法不仅能够加强论点和论据之间的联系，还能够培养学生的逻辑思维和语言表达能力，提高学生的辩证思维和创造性思维。对此，教师要关注... 详细信息

议论文是一种常见的文体，也是高中语文写作的重点，论证方法是议论文的关键内容，合理地运用论证方法不仅能够加强论点和论据之间的联系，还能够培养学生的逻辑思维和语言表达能力，提高学生的辩证思维和创造性思维。对此，教师要关注议论文的写作技巧，依据议论文的中心采取合适的论证方法，加强对学生论证方法的指导，以提高学生的写作技能，培养学生的议论文写作能力。

关键词：高中语文论证方法议论文写作

基层综合执法中的队伍建设与业务能力提升策略研究

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中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学

中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学 2024年第6期 0229-0232页

作者：常艳沈阳理工大学应用技术学院辽宁沈阳113000

本研究以中国当前基层综合执法为背景,突出其在维护社区治安,实现社会公平正义等方面的重要作用。研究直接聚焦于基层综合执法队伍建设的问题,对现状进行了深入分析,结合业务能力提升的策略,针对性提出相应的解决方案。采用包括文献研究... 详细信息

本研究以中国当前基层综合执法为背景,突出其在维护社区治安,实现社会公平正义等方面的重要作用。研究直接聚焦于基层综合执法队伍建设的问题,对现状进行了深入分析,结合业务能力提升的策略,针对性提出相应的解决方案。采用包括文献研究,实地调查,以及访谈等多种研究方法,着重分析了队伍专业技能不足,业务素质低下和知识更新慢等问题。据此提出了以人才培养,业务培训,以及制度创新等为核心的队伍建设与能力提升策略。研究发现,专业化的培训与指导实质性提升了基层执法队伍的业务素养和执法敬业度。同时,对外研学和引进高级人才等方式,也有助于调整和优化队伍结构,更新执法理念和方法。此外,制度创新通过设立合理的激励机制和考核标准,使综合执法队伍的工作效率大大提升。本研究的结果将为我国现阶段的基层综合执法队伍建设和业务能力提升提供重要参考和指导,有利于推动我国基层综合执法工作的发展与升级。

关键词：基层综合执法队伍建设业务能力提升制度创新人才培养

基于财务共享模式的企业财务管理转型优化研究

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中国集体经济 2024年第17期 177-180页

作者：常艳北京公交集团城市更新运营管理有限公司

在全球化与信息化日新月异发展的当下,企业财务管理模式正面临着深刻的变革。企业将财务共享模式作为一种新兴的财务管理模式,通过其集中化、标准化和自动化的特性,有力地推动了财务管理的转型,优化了资源配置,提高了财务处理效率,降低... 详细信息

在全球化与信息化日新月异发展的当下,企业财务管理模式正面临着深刻的变革。企业将财务共享模式作为一种新兴的财务管理模式,通过其集中化、标准化和自动化的特性,有力地推动了财务管理的转型,优化了资源配置,提高了财务处理效率,降低了财务管理成本。然而,企业实施财务共享模式也存在一系列挑战,如内部信息系统的不完备,个性化要求的满足能力不足,业财融合效果不理想,风险管理的不足,以及专业财务管理人员的缺乏等。为解决这些问题,企业需要制定科学的财务管理转型路径,包括打造信息共享系统,加强运营资金管理,推动业务财务一体化,提升风险管控能力,以及打造专业的财务管理人员队伍等。总体来说,财务共享模式为企业财务管理提供了新的可能性和机遇,企业需要全面理解和把握财务共享模式,积极应对财务管理的转型,以实现财务管理的优化。

关键词：财务共享企业财务转型优化研究

富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2在神经母细胞瘤恶性进展中的功能和机制

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 495-504页

作者：张瑶郭金鑫战世佳洪恩宇杨慧贾安娜常艳郭永丽张璇国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京市儿科研究所儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室北京100045

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在N... 详细信息

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在NB细胞系SK-N-BE(2)和SH-SY5Y中利用靶向小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰CSRP2的表达或利用质粒转染过表达CSRP2;通过结晶紫染色和实时无标记动态细胞分析技术观察NB细胞的增殖情况;采用克隆形成方法观察NB细胞长时间的克隆形成能力;利用免疫荧光实验检测细胞增殖标记物Ki-67的水平;利用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术分析细胞周期比例,Annexin V/7AAD染色分析细胞凋亡比例;采用划痕实验观察细胞的迁移能力;利用Western blot或实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测NB原发肿瘤组织和细胞系中蛋白和基因的表达水平。结果:NB临床数据库中,国际神经母细胞瘤分期(international neuroblastoma staging system,INSS)为高危险度3/4期的NB组织中CSRP2的mRNA水平显著高于低危险度的1/2期,且高表达水平组NB患儿的生存期显著低于低表达组;Western blot结果显示,CSRP2在3/4期NB组织中的蛋白水平显著高于1/2期。NB细胞中敲低CSRP2,细胞的活力减弱、增殖能力降低;NB细胞中过表达CSRP2促进细胞增殖;敲低CSRP2后,sub-G1、G0/G1和S期细胞的比例增加,Annexin V阳性细胞的比例增多;敲低CSRP2的NB细胞的划痕愈合率显著小于对照组。机制研究发现,敲低CSRP2后细胞增殖标记分子Ki-67和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)磷酸化水平显著低于对照组。结论:CSRP2在高危险度3/4期NB组织中高表达,表达水平与NB患儿生存期呈负相关;CSRP2通过促进ERK1/2活化,促进NB细胞的增殖和迁移,抑制细胞凋亡,表明CSRP2通过激活ERK1/2促进NB进展,为高危NB的靶向治疗提供了潜在的靶点。

关键词：富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2 神经母细胞瘤细胞增殖细胞迁移细胞外信号调节激酶1/2

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