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蛋白质翻译后修饰SUMOylation在肿瘤微环境中的功能作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1256-1268页

作者：赵盼盼余俊旭车亚宁梁慧仪黄超昆明理工大学医学院昆明650031 云南大学医学院昆明650091

目前肿瘤仍然是人类生存中无法克服的一大难题,治疗方案多种多样,但还未找到一种行之有效的方法。随着越来越多的研究发现,人们把治疗肿瘤的目光投向了一种新的领域——肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),指癌细胞周围各种基质细... 详细信息

目前肿瘤仍然是人类生存中无法克服的一大难题,治疗方案多种多样,但还未找到一种行之有效的方法。随着越来越多的研究发现,人们把治疗肿瘤的目光投向了一种新的领域——肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),指癌细胞周围各种基质细胞的动态和复杂的环境。TME是宿主免疫系统和肿瘤之间的关键交互区域,TME内的细胞相互影响并与癌细胞相互作用以影响癌细胞的侵袭、肿瘤的生长和转移,是治疗癌症的一个全新的方向。在TME复杂的环境中,蛋白质的翻译后修饰(post-translational modification,PTMs)被证明在TME中发挥着重要的作用。PTMs通过调节蛋白质的结构、空间定位和相互作用调控其功能。在PTMs中有一种可逆的翻译后修饰被称为SUMOylation,是通过小泛素样修饰物(small ubiquitin-like modifier,SUMO)靶向赖氨酸残基修饰的翻译后修饰,是细胞过程中普遍存在的调控机制。SUMOylation广泛参与致癌、DNA损伤反应、癌细胞增殖、转移和凋亡,在TME中发挥举足轻重的作用。本综述旨在总结蛋白质的SUMOylation动态修饰对多种免疫细胞的影响,从而探究其在TME中发挥的作用。

关键词：肿瘤肿瘤微环境蛋白质翻译后修饰 SUMOylation

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《中国民歌盛典》:地方感、本真性和年轻态

电视研究 2024年第5期 54-57页

作者：彭宇灏梁若言浙江传媒学院电视艺术学院天津传媒学院马来亚大学创意与艺术学院

中国民歌是中华大地上有声有色的人民史诗,记录着千百年来中华儿女的生活和情感。本文研究发现,《中国民歌盛典》通过对各地民歌地方感的塑造,突出各具特色的地方民歌符号,充分展现了我国民歌的多元性,推动民歌本真性的再创造。同时,节... 详细信息

中国民歌是中华大地上有声有色的人民史诗,记录着千百年来中华儿女的生活和情感。本文研究发现,《中国民歌盛典》通过对各地民歌地方感的塑造,突出各具特色的地方民歌符号,充分展现了我国民歌的多元性,推动民歌本真性的再创造。同时,节目积极发挥青年在民歌传承中的主体作用,打造出线上线下联动的民歌传播空间,弘扬了蕴含中国韵味的音乐审美风尚。

关键词：民歌《中国民歌盛典》地方感年轻态

帕金森病脑深部电刺激术后颅内积气对电极位置的影响

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中华神经外科杂志 2024年第7期40卷 702-707页

作者：郑喆蒋鸿杰吴承瀚朱周乐罗巍田均朱君明浙江大学医学院附属第二医院神经外科杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院神经内科杭州310009

目的探讨帕金森病脑深部电刺激(DBS)术后颅内积气对电极位置的影响规律。方法回顾性研究2021年5月至2022年10月于浙江大学医学院附属第二医院神经外科行双侧丘脑底核DBS的帕金森病患者的临床资料,共78例。患者均于术后早期(24 h内)和晚... 详细信息

目的探讨帕金森病脑深部电刺激(DBS)术后颅内积气对电极位置的影响规律。方法回顾性研究2021年5月至2022年10月于浙江大学医学院附属第二医院神经外科行双侧丘脑底核DBS的帕金森病患者的临床资料,共78例。患者均于术后早期(24 h内)和晚期(1个月)行头颅螺旋CT薄层扫描,通过图像的融合分析,计算颅内积气的体积、电极偏差(电极实际位置与计划靶点间的偏差值);并于前、后连合(AC-PC)下4 mm的轴位层面上计算术后早期与晚期的坐标差[X代表AC-PC旁开距离(外侧为正,内侧为负);Y代表AC-PC方向(前方为正,后方为负)],评估术后1个月内因颅内积气的吸收导致电极位置的偏移量,并分析颅内积气与坐标差间的相关性。结果78例患者术后早期整体颅内积气体积[M(Q1,Q3)]为1.08(0.22,3.02)cm^(3),其中左、右侧分别为0.24(0.00,0.94)cm^(3)、0.48(0.06,1.62)cm^(3);至术后晚期所有患者的颅内积气均完全吸收。术后早期左、右侧的电极偏差分别为(1.40±0.61)mm、(1.08±0.52)mm,术后晚期分别为(1.30±0.55)mm、(1.19±0.57)mm;术后早期与晚期同侧别比较,电极偏差的差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后早期与晚期比较,电极位置的偏移量,左侧:ΔX=(0.41±0.52)mm,ΔY=1.00(0.70,1.50)mm;右侧:ΔX=(0.43±0.50)mm,ΔY=1.00(0.70,1.30)mm。相关性分析显示,左侧颅内积气与左侧X轴向(r=0.17,P=0.039)和Y轴向电极偏移量(r=0.24,P=0.003)均相关;右侧颅内积气与右侧X轴向电极偏移量(r=0.10,P=0.388)无关,但与Y轴向电极偏移量(r=0.44,P<0.001)相关。结论帕金森病患者DBS术后的颅内积气可能对电极位置产生影响,随着颅内积气的吸收和脑组织的回位,电极位置会向前和向外移位。

关键词：帕金森病深部脑刺激法颅内积气电极偏差

肺动脉高压右心重构中心肌细胞的细胞死亡途径:探索重塑之路

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科学通报 2024年第13期69卷 1725-1741页

作者：王尚徐唯傑何雯妮胡肖依屈奕阳刘雨杨颜艺姜蓉同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院肺循环科上海200433 同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院检验科上海200433 同济大学医学院上海200092 国家儿童医学中心(上海) 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心脏中心和上海市小儿先天性心脏病研究所上海200127

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着... 详细信息

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着重要作用.随着肺动脉高压的进展,右心室发生失代偿性肥大,最终导致心室衰竭并伴随着心肌细胞死亡.因此,探讨此过程中心肌细胞死亡的具体机制对于改善患者预后意义重大.本文综述了各种心肌细胞死亡方式的信号通路和各种细胞死亡方式的检测、评估方法,总结了肺动脉高压中心肌细胞死亡方式的有关研究现况,讨论了针对不同细胞死亡方式研究对于肺动脉高压靶向治疗的研究前景.

关键词：肺动脉高压凋亡坏死性凋亡线粒体通透性改变驱动的坏死焦亡铁死亡

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脑性瘫痪儿童共病尿失禁的研究进展

中国儿童保健杂志 2024年第7期32卷 772-777页

作者：刘家豪郭津公超方立雅连贝贝李佳蔚刘媛媛佳木斯大学康复医学院佳木斯大学附属第三医院小儿神经科

脑性瘫痪(CP)是一种慢性、非进行性的脑损伤，其特征是由于产前发育异常或围生期或产后中枢神经系统损伤而导致的自主运动障碍。尿失禁是CP儿童常见的泌尿系统问题之一，对康复进程和生活质量有负面影响。本综述主要关注CP儿童尿失禁的... 详细信息

脑性瘫痪(CP)是一种慢性、非进行性的脑损伤，其特征是由于产前发育异常或围生期或产后中枢神经系统损伤而导致的自主运动障碍。尿失禁是CP儿童常见的泌尿系统问题之一，对康复进程和生活质量有负面影响。本综述主要关注CP儿童尿失禁的流行病学、评估诊断、危险因素和治疗措施的研究进展，从而减少危险因素的影响和进行早期干预，提高CP儿童达到排尿自制的可能性。

关键词：脑性瘫痪尿失禁自主运动障碍

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脑瘫儿童共病骨折的病因和干预措施

中国儿童保健杂志 2024年第5期32卷 511-515+571页

作者：刘家豪公超连贝贝郭津佳木斯大学康复医学院佳木斯大学附属第三医院小儿神经科

脑瘫儿童常伴有继发性肌肉骨骼问题，其中骨折的发病率较高，症状较重，是严重影响脑瘫儿童康复进程不可忽视的因素之一。本文将从低骨密度、训练异常、早产、跌倒等角度阐述脑瘫儿童发生骨折的原因，并对改善骨密度和运动训练等干预措... 详细信息

脑瘫儿童常伴有继发性肌肉骨骼问题，其中骨折的发病率较高，症状较重，是严重影响脑瘫儿童康复进程不可忽视的因素之一。本文将从低骨密度、训练异常、早产、跌倒等角度阐述脑瘫儿童发生骨折的原因，并对改善骨密度和运动训练等干预措施进行总结，以期为预防和治疗脑瘫儿童发生骨折的临床工作提供帮助。

关键词：脑性瘫痪骨密度降低骨折病因

脑结构网络的非rich-club连接协同性与卒中后抑郁发生的关联性研究

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中华神经科杂志 2024年第5期57卷 481-487页

作者：蔡玉姣李洋谢恺徐宇浩朱彦罗一烽曹志宏李月峰江苏大学附属宜兴医院影像科宜兴214200 南京大学医学院附属鼓楼医院神经科南京210008 江苏大学附属医院影像科镇江212001

目的探究卒中事件后(康复早期)脑结构网络的变化与卒中后抑郁(PSD)发病的关联。方法前瞻性收集江苏大学附属宜兴医院2020年3月至2021年5月收治的急性脑梗死拟出院患者87例,同期收集与之匹配的健康对照者34名。对所有受试者进行系统磁共... 详细信息

目的探究卒中事件后(康复早期)脑结构网络的变化与卒中后抑郁(PSD)发病的关联。方法前瞻性收集江苏大学附属宜兴医院2020年3月至2021年5月收治的急性脑梗死拟出院患者87例,同期收集与之匹配的健康对照者34名。对所有受试者进行系统磁共振成像扫描和量表评估,并实施2年的纵向随访。依据随访时是否发生抑郁将患者纳入PSD组和卒中后非抑郁(PSND)组。基于图论分析方法对脑结构网络的拓扑特征进行分析,采用方差分析探究脑结构网络属性的组间差异。以Logistic回归模型分析差异性脑网络属性对PSD的预测效能。以线性回归分析非rich-club区域的协同性与rich-club连接变化的关系。结果PSD组的rich-club连接和非rich-club区域协同性显著低于PSND组(rich-club连接,P<0.01;支线连接/外围连接协同性,P<0.001)。回归模型显示非rich-club区域协同性对PSD的发生具有良好的预测效能(OR=1.195,95%CI 1.073~1.471,P<0.001)。线性回归分析结果进一步显示非rich-club区域协同性与Δrich-club连接具有显著相关性(r=-0.691,P<0.001)。结论卒中康复早期良好的非rich-club区域的协同性可促进rich-club连接修复、抑制PSD发病。

关键词：卒中卒中后抑郁结构网络非rich-club区域预测

染色体2p24.3p24.2微缺失所致Feingold综合征的临床特征与遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第1期57卷 54-60页

作者：刘艳萍唐天骅杨柳李婷婷曹睿明任纯明李岩河南省人民医院儿童神经科郑州450003 郑州大学河南医学院临床医学系郑州450001

目的探讨临床罕见的染色体2p24.3p24.2片段微缺失所致Feingold综合征的遗传学特点及临床表型特征。方法收集1例2021年11月就诊于河南省人民医院、诊断为2号染色体2p24.3p24.2微缺失所致Feingold综合征Ⅰ型(FGLDS1)患儿的临床资料。总结... 详细信息

目的探讨临床罕见的染色体2p24.3p24.2片段微缺失所致Feingold综合征的遗传学特点及临床表型特征。方法收集1例2021年11月就诊于河南省人民医院、诊断为2号染色体2p24.3p24.2微缺失所致Feingold综合征Ⅰ型(FGLDS1)患儿的临床资料。总结该患儿的临床及基因变异特点,并回顾截至2022年11月文献报道的10例2号染色体片段微缺失患儿的临床资料。结果患儿男性,12岁5个月,有体格发育落后、运动发育迟缓、智力低下、肢体及面容特殊、指发育畸形等表现,伴多动及攻击性行为、冲动易怒自伤等行为问题。先证者染色体核型分析未见异常;基因组拷贝数变异测序和家系全外显子基因测序结果示染色体2p24.3p24.2区域存在约2.61 Mb杂合缺失:seq[GRCH37]del(2)(p24.3p24.2)NC_000002.11:g.15590168_18195971del,缺失区域内有包括MYCN基因(第1~3号外显子)在内的10个基因,其父母染色体此区域无异常。总结了11例(包括此例)2号染色体微缺失患者的遗传学特征,结果发现11例患者均存在染色体2p微缺失导致的MYCN基因的单倍体剂量不足,临床特征均符合FGLDS1的临床诊断。结论先证者符合典型Feingold综合征的临床表现,2号染色体微缺失导致的MYCN基因单倍体剂量不足是先证者的遗传学病因。

关键词： 2p24.3p24.2微缺失 Feingold综合征 MYCN基因

甘草酸抑制C57BL/6J小鼠耳蜗炎症减轻顺铂诱导的耳毒性

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 291-300页

作者：张钰倩姜文君吕昊盛子轩黄子芸柴文敏肖婧李阳李丽曾宪思嘉兴大学神经科学研究中心医学院基础医学部浙江嘉兴314000

目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)在小鼠中是否具有抵抗顺铂(cisplatin,CDDP)耳毒性的作用及其分子机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠分为5组:对照(control)组、5%DMSO组、CDDP(4 mg/kg)组、CDDP+低剂量(50 mg/kg)GL组和CDDP+高剂量(100 mg/kg)GL组,每组14只。采用听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测不同组小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色观察血管纹血迷路屏障(blood-labyrinth barrier,BLB)通透性变化;免疫组化技术检测耳蜗血管纹毛细血管内皮细胞间黏附连接蛋白VE-cadherin和紧密连接蛋白ZO-1的表达和分布;ELISA和免疫荧光技术检测炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,1L-1β)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)表达变化。结果:(1)CDDP组小鼠各频率ABR波形紊乱,听力阈值显著增高,I波潜伏期延长(P<0.05);CDDP+GL组小鼠各频率ABR波形分化良好,听力阈值显著下降,I波潜伏期缩短(P<0.01)。(2)HE染色中CDDP组小鼠血管纹形态紊乱,空泡增多;GL减轻了CDDP诱导的血管纹损伤。(3)EB染色显示,CDDP导致小鼠BLB通透性增加(P<0.01),而GL改善了CDDP诱导的BLB通透性变化(P<0.01)。(4)免疫组化结果显示,CDDP组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达下降(P<0.01);CDDP+GL组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达升高(P<0.01)。(5)ELISA和免疫荧光结果显示,CDDP组小鼠IL-1β和TNF-α表达增加(P<0.01);CDDP+GL组小鼠IL-1β和TNF-α表达下降(P<0.01)。结论:GL通过抑制CDDP引起的炎症,降低小鼠耳蜗BLB的通透性,从而起到减轻CDDP引起的耳毒性作用。

关键词：顺铂耳毒性甘草酸耳蜗炎症血迷路屏障