甘草酸抑制C57BL/6J小鼠耳蜗炎症减轻顺铂诱导的耳毒性

作     者：张钰倩 姜文君 吕昊 盛子轩 黄子芸 柴文敏 肖婧 李阳 李丽 曾宪思 ZHANG Yuqian;JIANG Wenjun;LÜHao;SHENG Zixuan;HUANG Ziyun;CHAI Wenmin;XIAO Jing;LI Yang;LI Li;ZENG Xiansi

作者机构：嘉兴大学神经科学研究中心医学院基础医学部浙江嘉兴314000 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2024年第40卷第2期

页      面：291-300页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 100214[医学-肿瘤学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家级大学生创新训练项目(No.202310354023) 嘉兴大学大学生研究训练计划(No.8517221143) 

主　　题：顺铂 耳毒性 甘草酸 耳蜗炎症 血迷路屏障 

摘      要：目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)在小鼠中是否具有抵抗顺铂(cisplatin,CDDP)耳毒性的作用及其分子机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠分为5组:对照(control)组、5%DMSO组、CDDP(4 mg/kg)组、CDDP+低剂量(50 mg/kg)GL组和CDDP+高剂量(100 mg/kg)GL组,每组14只。采用听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测不同组小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色观察血管纹血迷路屏障(blood-labyrinth barrier,BLB)通透性变化;免疫组化技术检测耳蜗血管纹毛细血管内皮细胞间黏附连接蛋白VE-cadherin和紧密连接蛋白ZO-1的表达和分布;ELISA和免疫荧光技术检测炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,1L-1β)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)表达变化。结果:(1)CDDP组小鼠各频率ABR波形紊乱,听力阈值显著增高,I波潜伏期延长(P0.05);CDDP+GL组小鼠各频率ABR波形分化良好,听力阈值显著下降,I波潜伏期缩短(P0.01)。(2)HE染色中CDDP组小鼠血管纹形态紊乱,空泡增多;GL减轻了CDDP诱导的血管纹损伤。(3)EB染色显示,CDDP导致小鼠BLB通透性增加(P0.01),而GL改善了CDDP诱导的BLB通透性变化(P0.01)。(4)免疫组化结果显示,CDDP组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达下降(P0.01);CDDP+GL组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达升高(P0.01)。(5)ELISA和免疫荧光结果显示,CDDP组小鼠IL-1β和TNF-α表达增加(P0.01);CDDP+GL组小鼠IL-1β和TNF-α表达下降(P0.01)。结论:GL通过抑制CDDP引起的炎症,降低小鼠耳蜗BLB的通透性,从而起到减轻CDDP引起的耳毒性作用。