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Keap1翻译后修饰调控氧化应激相关疾病

基础医学与临床 2025年第1期45卷 107-111页

作者：瞿瑛毛彩云钟晴张蓉宋运佳黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院药理教研组黑龙江哈尔滨150040

Keap1-Nrf2信号通路的激活是细胞对抗氧化应激的重要机制。氧化应激条件下,Keap1受到谷胱甘肽化、烷基化以及S-巯基化等翻译后修饰(PTM)的影响,与Nrf2的结合被减弱,导致Nrf2积累、核易位以及下游解毒和抗氧化防御蛋白质的表达和转录。Ke... 详细信息

Keap1-Nrf2信号通路的激活是细胞对抗氧化应激的重要机制。氧化应激条件下,Keap1受到谷胱甘肽化、烷基化以及S-巯基化等翻译后修饰(PTM)的影响,与Nrf2的结合被减弱,导致Nrf2积累、核易位以及下游解毒和抗氧化防御蛋白质的表达和转录。Keap1的PTM参与调控癌、帕金森病和动脉粥样硬化等多种氧化应激相关疾病,例如烷基化抑制腹主动脉瘤形成、甲基化促进乳腺癌固有抵抗以及S-巯基化改善动脉粥样硬化,为寻找新的药物靶点和生物标志物提供理论基础。

关键词： Keap1 氧化应激翻译后修饰作用机制

端粒长度与10种常见肌肉骨骼疾病的关系孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 654-660页

作者：罗伟东蒲彬古鹏黄枫郑晓辉陈福洪广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510000 广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510000 川北医学院附属遂宁市中医医院骨一科四川省遂宁市629000

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基... 详细信息

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基因组关联研究汇总数据。从FinnGen财团中获得了关于10种常见肌肉骨骼疾病(骨坏死、骨髓炎、骨质疏松、类风湿关节炎、腰痛、椎管狭窄、痛风、肩周炎、强直性脊柱炎和下肢深静脉血栓)的全基因组关联研究汇总数据。使用逆方差加权、孟德尔随机化-Egger和加权中位数方法评估端粒长度与10种肌肉骨骼疾病的因果关系,逆方差加权作为主要的孟德尔随机化分析方法,并进行敏感性分析探讨结果稳健性。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的端粒长度与类风湿关节炎(OR=0.78,95%CI:0.64-0.95,P=0.015)和骨坏死(OR=0.56,95%CI:0.36-0.90,P=0.016)风险之间存在负向因果关系,但未发现端粒长度与其他8种肌肉骨骼疾病之间存在因果关系(P均>0.05)。②敏感性分析结果表明因果关系稳健,孟德尔随机化-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性(P均>0.05)。③此项孟德尔随机化研究支持端粒长度对类风湿关节炎和骨坏死的保护作用的结论,然而,未来将需要更多的基础和临床研究来验证。

关键词：端粒长度肌肉骨骼疾病孟德尔随机化全基因组关联研究单核苷酸多态性因果关系工具变量

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从血瘀论治化疗所致免疫抑制的思路创新

环球中医药 2025年

作者：朱淼周天刘秀娟于敏徐婕胡凯文张可睿北京中医药大学第二临床医学院北京中医药大学东方医院肿瘤科

化疗所致免疫抑制是化疗被迫终止的重要原因，其虽以“正虚”为病理基础，却离不开血瘀这一关键病机。血瘀、恶性肿瘤、免疫功能减低之间存在显著的内部联系。血瘀贯穿恶性肿瘤发生发展的始终，化疗会进一步加重血瘀病机，从而加重免疫... 详细信息

化疗所致免疫抑制是化疗被迫终止的重要原因，其虽以“正虚”为病理基础，却离不开血瘀这一关键病机。血瘀、恶性肿瘤、免疫功能减低之间存在显著的内部联系。血瘀贯穿恶性肿瘤发生发展的始终，化疗会进一步加重血瘀病机，从而加重免疫功能紊乱，促成免疫抑制微环境的形成。本文基于此，从血瘀角度分析化疗所致免疫抑制，认为其基本病机是气血两虚、瘀血内阻，同时存在“虚、毒、瘀”互结，从血瘀入手是本病潜在的治疗策略。结合病机特点，本文提出以下四法进行干预：养血和血以扶正，在四物汤、八珍汤基础上加用阿胶、何首乌、鸡血藤、丹参等养血和血药；益气活血以充卫，在活血化瘀的同时加用黄芪、党参、人参、山药、茯苓等补气、理气、健脾药；补肾活血以养髓，将补肾与活血的方剂合用；破血消瘀以生新，对于血瘀重症的病人加用水蛭、虻虫、斑蝥、全蝎等虫类药。本文从“血瘀”角度探讨化疗所致免疫抑制的治疗新思路，以期为其中医药治疗提供参考。

关键词：血瘀证化疗免疫抑制活血化瘀肿瘤

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鼠尾草酸影响线粒体功能抑制破骨细胞分化

中国组织工程研究 2025年第2期29卷 245-253页

作者：李海山吴宇桁梁梓炫张诗茵张朕麦彬邓威李永贤唐永超张顺聪袁凯广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405 广东省中医临床研究院广东省广州市510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东省广州市510405 广州中医药大学第七临床医学院广东省深圳市518100

背景:鼠尾草酸是在迷迭香中发现的一种生物活性化合物,已被证明可减少炎症和活性氧,但在破骨细胞分化进程中的作用机制尚不明确。目的:探讨鼠尾草酸对破骨细胞活化、活性氧产生及线粒体功能的影响。方法:体外提取培养小鼠来源的原代骨... 详细信息

背景:鼠尾草酸是在迷迭香中发现的一种生物活性化合物,已被证明可减少炎症和活性氧,但在破骨细胞分化进程中的作用机制尚不明确。目的:探讨鼠尾草酸对破骨细胞活化、活性氧产生及线粒体功能的影响。方法:体外提取培养小鼠来源的原代骨髓源巨噬细胞,使用CCK-8细胞活力实验检测不同浓度(0,10,15,20,25和30μmol/L)鼠尾草酸对骨髓源巨噬细胞的增殖和毒性作用,筛选出安全作用浓度。将骨髓源巨噬细胞按照浓度梯度分组培养,核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞5-7 d后,分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、F-actin染色、H2DCFDA探针和线粒体活性氧、Mito-Tracker荧光检测,观察鼠尾草酸对破骨细胞分化和功能的影响;通过Western Blot及RT-PCR实验检测鼠尾草酸对核因子κB受体活化因子配体诱导的丝裂原激活蛋白激酶信号通路上下游基因和蛋白的影响。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色显示:鼠尾草酸以浓度依赖性地抑制体外破骨细胞分化及细胞骨架肌动蛋白环形成,其中鼠尾草酸30μmol/L组的抑制作用最显著;与其他干预时期相比,鼠尾草酸在破骨分化的早期(第1-3天)抑制作用最显著;②H2DCFDA探针和线粒体活性氧、Mito-Tracker荧光显示:鼠尾草酸抑制细胞活性氧和线粒体内活性氧的产生,同时减少线粒体膜电位,影响线粒体的功能;③Western Blot及RT-PCR结果显示:鼠尾草酸可抑制与破骨分化相关的NFATc1、CTSK、MMP9、C-fos蛋白的表达,下调与破骨分化相关的NFATc1、Atp6vod2、ACP5、CTSK和C-fos基因的表达;鼠尾草酸还可以增强抗氧化酶蛋白的表达,减少破骨分化过程中活性氧的产生;④鼠尾草酸抑制P38/ERK/JNK蛋白的磷酸化修饰,通过激活MAPK信号通路抑制骨髓源巨噬细胞破骨细胞分化。

关键词：鼠尾草酸活性氧线粒体活性 RANKL 破骨细胞

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徐云霞治疗宫腔粘连所致不孕症经验

陕西中医药大学学报 2025年

作者：薛舒静徐云霞张芷苹郭笑笑安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

目前宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)的西医治疗主要以宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA)为主,但存在术后复粘率高,易损伤子宫内膜等缺点。文章旨在介绍徐云霞主任医师沿其徐氏妇科特色学术思想,... 详细信息

目前宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)的西医治疗主要以宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA)为主,但存在术后复粘率高,易损伤子宫内膜等缺点。文章旨在介绍徐云霞主任医师沿其徐氏妇科特色学术思想,巧用活血化瘀法治疗宫腔粘连的临床经验。徐师认为IUA病因,大部分起于金刃损伤,内在因素为肾虚,亦受外感六淫或七情内伤而致病,易形成病理产物瘀血,主要病机为肾虚血瘀,肾虚为其本,血瘀为其标,当以活血化瘀、补肾益精为主要治则,同时注重健脾益气,其所创经验方宫腔粘连方临床疗效颇佳。

关键词：宫腔粘连不孕庐江徐氏妇科名医经验徐云霞

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纹理感知多模式编码的帧存有损压缩算法研究

电子科技大学学报 2021年第1期50卷 8-13页

作者：罗瑜陕西中医药大学基础医学院西安712046

为了提高帧存储的压缩性能,该文提出了一种纹理感知多模式编码的帧存有损压缩算法。该算法首先感知区域纹理的方向性,为当前像素计算得到最优方向的参考像素,并方向性预测得到预测残差;然后根据运动方向的延续性和帧间同位置像素的量化... 详细信息

为了提高帧存储的压缩性能,该文提出了一种纹理感知多模式编码的帧存有损压缩算法。该算法首先感知区域纹理的方向性,为当前像素计算得到最优方向的参考像素,并方向性预测得到预测残差;然后根据运动方向的延续性和帧间同位置像素的量化步长的相关性,对率失真模型进行改进,以得到量化参数;最后针对不同纹理区域的预测残差特点,在游程编码、自适应k的哥伦布编码和直传编码3种编码模式中,自适应选取最优的编码模式进行编码。实验结果显示,与内容感知自适应量化的帧存压缩算法相比,一方面,该算法在PSNR和编码时间几乎不变的情况下,平均压缩率提高了14.8%;另一方面,该算法的性能与图像复杂程度强相关,即图像纹理越简单,该算法的编码时间越短,提高的压缩率越大。

关键词：压缩率编码时间帧存储有损压缩预测

经典名方四逆汤复方合煎过程中自沉淀的形成机制探析

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：李美慧冯熙罗欣雨周珏翰黄运亚李舒涵成颜芬傅舒成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学附属医院成都大学食品与生物工程学院

目的：探讨经典名方四逆汤（SND）煎煮过程中所形成自沉淀的主要机制，为探索SND复方配伍毒效成分差异变化提供研究基础。方法：测定SND合煎液、甘草-附子合煎液（GFD）、附子-干姜合煎液（FJD）、甘草-干姜合煎液（GJD）、附子单煎液... 详细信息

目的：探讨经典名方四逆汤（SND）煎煮过程中所形成自沉淀的主要机制，为探索SND复方配伍毒效成分差异变化提供研究基础。方法：测定SND合煎液、甘草-附子合煎液（GFD）、附子-干姜合煎液（FJD）、甘草-干姜合煎液（GJD）、附子单煎液（FZ）、干姜单煎液（GJ）、甘草单煎液（GC）自沉淀的平均沉淀得率。对SND自沉淀、GFD自沉淀、FZ自沉淀、GC自沉淀4种主要自沉淀样品的粒径、pH、TDS及电导率等物理参数进行表征，以及扫描电镜（SEM）微观观察，傅里叶变换红外光谱（FT-IR）分析。对SND、SND自沉淀、SND上清液采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）鉴定SND复方合煎液及不同相态的化学成分，结合高效液相色谱法（HPLC）测定其主要毒效成分的含量。结果：SND合煎与单煎自沉淀7种样品的沉淀得率结果显示，SND自沉淀得率最高，SND自沉淀的形成主要与附子和甘草成分反应生成复合物有关，FT-IR说明甘草对自沉淀形成的影响最大；通过UPLC-Q-Exactive-MS/MS鉴定出SND合煎液中共有110种成分，包含SND自沉淀中100种成分和SND上清液中106种成分；主要毒效成分的定量结果表明，附子和甘草成分反应生成复合物，使游离的甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、甘草素、乌头碱、次乌头碱、异甘草素、甘草酸铵等成分的含量大小为SND合煎液>上清液>自沉淀。结论：SND在复方合煎过程中发生自沉淀现象，其中甘草对其形成的影响最大，提示甘草在SND配伍减毒中发挥了较大作用，SND复方合煎自沉淀毒效成分差异变化主要表现在成分含量变化上，体现SND“体外沉积、体内缓释”的特点及SND在临床上应用中强调“顿服”的重要性。

关键词：四逆汤自沉淀物理表征毒效成分经典名方不同相态形成机制

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张皖东分期论治类风湿关节炎临床经验~

陕西中医药大学学报 2025年

作者：张雪芬孙玥虞佳琪任安娜张皖东安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

张皖东主任医师认为类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)基本病机是本虚标实,本虚为脾肾亏虚,标实为风寒湿之邪,提出RA分期论治,急则以祛风散寒除湿兼化瘀为主,缓则以健脾滋肾兼化瘀为主,其中活血化瘀通络贯穿整个治疗过程。根据患... 详细信息

张皖东主任医师认为类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)基本病机是本虚标实,本虚为脾肾亏虚,标实为风寒湿之邪,提出RA分期论治,急则以祛风散寒除湿兼化瘀为主,缓则以健脾滋肾兼化瘀为主,其中活血化瘀通络贯穿整个治疗过程。根据患者病情发展,分期不同,选方用药,灵活调配,临床疗效显著,为RA提供了新的诊疗思路。

关键词：类风湿关节炎分期论治临床经验中医药张皖东

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孙一奎从令气与内伤论治火热病学术特色探析

陕西中医药大学学报 2025年

作者：张思源王建民李明唐昆陈广唐李雪怡张月月赵悦安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

从令气、内伤两个角度对孙一奎火热病的论述进行分析,将其学术特色归纳为“援理述医,补叙令气;博采约取,阐论内伤;因时制宜,合参而治”。孙氏从令气论述火热病包括对“外之君相,主动主生”的生理认识,以及“外君相证,分泄经热”“令气之... 详细信息

从令气、内伤两个角度对孙一奎火热病的论述进行分析,将其学术特色归纳为“援理述医,补叙令气;博采约取,阐论内伤;因时制宜,合参而治”。孙氏从令气论述火热病包括对“外之君相,主动主生”的生理认识,以及“外君相证,分泄经热”“令气之燥,治在肺卫”的治法论述。从内伤论述则包括对“内之相火,非在肝肾”的医理阐释,以及“内君相证,泻实补虚”“燥本风热,勿拘润燥”的治法论述。孙氏临证主张因时制宜,令气与内伤病机合参而治,丰富了中医学对火热类病的认识,对现代临床火热病的诊治有所助益。

关键词：孙一奎外感病火热证治内伤杂病因时制宜