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小肠过表达Ski蛋白对扭体小鼠的抑炎镇痛作用

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中国实验动物学报 2024年第3期32卷 369-377页

作者：熊翱魏小雨彭艳杨明杨钱冬罗飞陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院骨科重庆400038 陆军军医大学陆军特色医学中心野战外科研究部重庆400042

目的研究小肠过表达鸟类癌基因(virus sloan-kettering institute, v-ski)的细胞内同源物(Ski)蛋白对醋酸致扭体小鼠的抑炎镇痛作用。方法选取8周龄雄性ICR小鼠,给予腹腔注射现配的0.7%醋酸溶液(0.1 mL/10 g)诱发扭体反应。实验小鼠... 详细信息

目的研究小肠过表达鸟类癌基因(virus sloan-kettering institute, v-ski)的细胞内同源物(Ski)蛋白对醋酸致扭体小鼠的抑炎镇痛作用。方法选取8周龄雄性ICR小鼠,给予腹腔注射现配的0.7%醋酸溶液(0.1 mL/10 g)诱发扭体反应。实验小鼠分为假手术(sham)组、醋酸(acetic acid)组、醋酸(acetic acid)+布洛芬(ibuprofen)组、醋酸(acetic acid)+腺病毒空质粒(ad-EGFP)组、醋酸(acetic acid)+腺病毒ski质粒(ad-ski)-1组、醋酸(acetic acid)+腺病毒ski质粒(ad-ski)-2组和醋酸(acetic acid)+柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)组,每组10只。观察并记录第1次扭体出现的潜伏期,同时记录15 min内的扭体次数。获取标记的小肠组织,鉴定腺病毒转染效果,检测促炎因子、疼痛生物标志物的蛋白表达量,进一步分析核转录因子-κB(NF-κB)通路蛋白表达及其与Ski蛋白的结合情况。结果腹腔注射ad-ski腺病毒后,小肠成功过表达Ski蛋白。过表达的Ski蛋白延长了小鼠发生扭体的潜伏期,同时减少了扭体反应的频率,与布洛芬的效果相当(P>0.05)。与醋酸组比较,过表达的Ski蛋白显著抑制了促炎因子和疼痛生物标志物的蛋白表达(P<0.05)。而且NF-κB p65与Ski有复合物形成。结论过表达Ski蛋白对醋酸引起的炎性疼痛有抑炎镇痛作用,且与Ski调节NF-κB信号通路有关。

关键词： Ski 扭体实验白细胞介素-1β 肿瘤坏死因子-α 神经生长因子酪氨酸蛋白激酶A 小鼠

PTPRZ1高表达胶质瘤干细胞诱导TAM向M2免疫抑制表型极化的机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 796-803页

作者：安乐乐杨莹刘庆窦飞越王路静程玥王超阮潜瑛周磊郭海涛孔维凯李学刚兰川李飞时雨陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理科重庆400038 金凤实验室渝粤病理科学研究中心重庆400039 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院输血科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院神经外科重庆400038

目的探究蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1型(protein tyrosine phosphatase receptor-type Z1,PTPRZ1)高表达胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)表型极化和吞噬能力的影响及其调控机制。方法利用流式细胞术分选人胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)样本中GSCs和非干性肿瘤细胞(non-stem tumor cells,NSTCs),并检测PTPRZ1表达。用胶质瘤细胞条件培养基或趋化因子配体20(chemokine C-C motif ligand 20,CCL20)诱导外周单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)来源的CD14阳性单核细胞向TAM极化。通过CRISPR/Cas9技术构建PTPRZ1稳定敲除的GSCs细胞株(PTPRZ1-KO GSCs)。利用流式细胞术检测TAM吞噬GSCs、NSTCs、PTPRZ1-Control GSCs(PTPRZ1-Ctrl GSCs)和PTPRZ1-KO GSCs的能力和TAM免疫抑制(M2)表型极化标记物CD163的表达。于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中配对GSCs和NSTCs转录组测序数据(GSE54791)中获得差异表达基因;于癌症和肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库GBM队列中鉴定预后不良基因集。上述基因集与编码人膜蛋白基因集取交集获得PTRRZ1,利用基因集富集分析(gene set enrichment Analysis,GSEA)比较TCGA数据库中高表达和低表达PTPRZ1的GBM样本的差异通路。利用转录组测序鉴定PTPRZ1-Ctrl GSCs和PTPRZ1-KO GSCs组中差异表达基因并通过RT-qPCR和Western blot验证。结果与NSTCs比较,GSCs抵抗TAM吞噬的能力较强(P<0.05)且特异性高表达PTPRZ1。PTPRZ1-KO GSCs抵抗TAM吞噬的能力显著下降(P<0.01)。高表达PTPRZ1的GBM样本中吞噬相关通路活化显著受抑(P<0.05)。PTPRZ1-KO GSCs显著下调M2型TAM极化相关趋化因子CCL20的表达(P<0.05)。CCL20重组蛋白诱导M2型TAM标记物CD163表达升高。结论PTPRZ1高表达GSCs介导TAM向M2型极化并抑制其吞噬能力,机制可能与PTPRZ1高表达GSCs上调CCL20表达有关。

关键词：胶质瘤干细胞肿瘤相关巨噬细胞细胞吞噬 PTPRZ1

Ms4a6d 基因敲除对雌性小鼠生育力的影响

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1115-1122页

作者：亢恩川王莹曾继涛何畏陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖医学中心重庆400038

目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组... 详细信息

目的探究巨噬细胞表面特异分子跨膜4域亚家族A成员6D(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 6D,Ms4a6d)基因敲除对雌性小鼠生育力的影响。方法构建Ms4a6d基因敲除小鼠,以各周龄纯合Ms4a6d基因敲除(Ms4a6d^(-/-))小鼠为实验组;采用qPCR、琼脂糖凝胶法鉴定小鼠基因型;运用HE染色、免疫荧光、ELISA等方法检测血清抗缪勒管激素(anti-müllerian hormone,AMH)和雌性Ms4a6d^(-/-)小鼠卵巢中巨噬细胞数量及各级卵泡构成变化;通过生育力实验比较成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠妊娠率及平均产仔数变化。结果与同周龄野生型(Ms4a6d+/+)雌鼠比较,2周龄和4周龄的Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢组织中巨噬细胞显著减少(P<0.01);8周龄时2组卵巢巨噬细胞差异无统计学意义;8周龄Ms4a6d^(-/-)雌鼠卵巢系数显著降低(P<0.01);8周龄时卵巢组织中原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数量显著减少(P<0.05),各年龄段Ms4a6d^(-/-)雌鼠血清中AMH显著降低(P<0.05)。成年Ms4a6d^(-/-)雌鼠的平均妊娠率为56%,每胎产仔数为(4.1±1.1)只,均显著低于同龄野生型雌鼠的妊娠率(89%)和每胎产仔数[(6.3±1.2)只]。结论Ms4a6d基因敲除导致青春期前雌鼠卵巢组织中巨噬细胞数量减少,抑制其生长卵泡发育,最终表现为成年雌鼠卵巢储备减少,生育力降低。

关键词： Ms4a6d 巨噬细胞卵巢生育力

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军校学员忠诚评价的内隐效应及外显测量研究

陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 203-208页

作者：柳雪荣詹雨李威张李斌赵梦雪高鑫艳陈志毅冯正直陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系医学心理实验研究中心重庆400038 北京师范大学心理学部北京100088 陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事心理学教研室重庆400038 西南大学心理学部重庆400715

目的探索军校学员内隐忠诚与外显忠诚的相关关系及其特异性,为更加全面、客观地评估个体忠诚提供理论依据和客观指标。方法使用E-Prime2.0参照经典内隐联想范式编制内隐联想-忠诚测验对64名军校学员进行内隐忠诚测验,同时使用《中国... 详细信息

目的探索军校学员内隐忠诚与外显忠诚的相关关系及其特异性,为更加全面、客观地评估个体忠诚提供理论依据和客观指标。方法使用E-Prime2.0参照经典内隐联想范式编制内隐联想-忠诚测验对64名军校学员进行内隐忠诚测验,同时使用《中国军人忠诚量表》进行外显忠诚测量。结果 (1)军校学员忠诚评价的内隐效应显著,即均倾向于认为自我的忠诚高,非自我的忠诚低。(2)外显忠诚测评发现:军校学员被试对党、国家和人民的忠诚得分最高(4.79±0.34),对职业的忠诚次之(4.38±0.53),对单位及领导的忠诚相对较低(4.03±0.83)。在忠诚的3个维度上,规范忠诚水平最高,继续忠诚得分较低。(3)军人内隐忠诚与外显测量结果显示:对党、国家和人民的忠诚(r=-0.030,P=0.823)、对职业的忠诚(r=-0.047,P=0.728)、对单位的忠诚(r=0.050,P=0.710)、对领导的忠诚(r=0.043,P=0.749)相关均不显著。结论军校学员忠诚评价的内隐效应显著,且外显测量的忠诚与内隐忠诚之间无显著相关,不能够通过单一的外显测量去判断他们的忠诚态度。

关键词：忠诚内隐联想测验内隐效应军校学员

研讨式教学在军士职业教育军事预防医学课程中的探索应用

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医学动物防制 2024年第2期40卷 182-185页

作者：吕颖高秋菊宋辉米裕袁阳陶维光陆军军医大学士官学校部队卫生防疫防护教研室河北石家庄050081 陆军军医大学士官学校教学考评中心

从部队卫生防疫军士岗位任职需求出发,分析军士职业教育军事预防医学主干课程的核心技能,精心设计研讨选题,探索应用了研讨式教学法,95.45%(42/44)的学员表示愿意接受研讨式教学,95.45%(42/44)的学员认为研究讨式教学实现了多学科知识... 详细信息

从部队卫生防疫军士岗位任职需求出发,分析军士职业教育军事预防医学主干课程的核心技能,精心设计研讨选题,探索应用了研讨式教学法,95.45%(42/44)的学员表示愿意接受研讨式教学,95.45%(42/44)的学员认为研究讨式教学实现了多学科知识的交叉融合,能更加深入地参与课堂教学,加深了所学理论知识的理解与深刻记忆,提升了发现问题、分析问题、解决问题的能力,研讨式教学对他们的专业能力和岗位胜任力有一定的助推作用。

关键词：军事预防医学主干课程研讨式教学职业技术教育卫生军士

移植前骨骼肌质量对异基因造血干细胞移植早期结果的影响研究

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中国全科医学 2024年第14期27卷 1723-1728页

作者：吴芳芳杜珊珊杜欣许汝福孙爱华孔佩艳高蕾张曦陆军军医大学新桥医院血液病医学中心创伤与化学中毒全国重点实验室血液病与微环境重庆市重点实验室重庆市400037 陆军军医大学新桥医院营养科重庆市400037 陆军军医大学新桥医院药剂科重庆市400037

背景异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的有效手段,营养不良是常见并发症并对预后产生负性影响。已有研究证实肌肉量较白蛋白等血生化指标能更早反映患者的营养状况,而移植前骨骼肌质量(SMM)对移植早期相关并发症的影响目前尚不明... 详细信息

背景异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的有效手段,营养不良是常见并发症并对预后产生负性影响。已有研究证实肌肉量较白蛋白等血生化指标能更早反映患者的营养状况,而移植前骨骼肌质量(SMM)对移植早期相关并发症的影响目前尚不明确。目的探讨移植前SMM对异基因造血干细胞移植早期结果的影响,为实施营养干预及改善预后提供临床依据。方法选择2022年1—10月在陆军军医大学新桥医院血液病医学中心接受异基因造血干细胞移植的77例白血病患者为研究对象,采用生物电阻抗法评估SMM,根据SMM分为正常SMM组(36例)和低SMM组(41例),收集患者基线资料,包括个人信息和临床资料等,采用SPSS 23.0软件比较两组患者移植早期(移植后30 d内)口腔黏膜炎情况、消化道症状、感染及造血重建时间等。结果正常SMM组和低SMM组腹泻、恶心呕吐、胃痛/腹痛发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。正常SMM组口腔黏膜炎、低蛋白血症、显性消化道出血、感染发生率低于低SMM组(P<0.05)。正常SMM组患者口腔黏膜炎严重程度低于低SMM组(P<0.001)。低SMM组患者中性粒细胞植活时间和血小板植活时间均长于正常SMM组(P<0.01)。结论移植前患者的低SMM发生率较高,低SMM与患者移植早期口腔黏膜炎发生、口腔黏膜炎严重度、低蛋白血症发生、显性消化道出血、感染及中性粒细胞和血小板植活时间延迟有关,患者移植前应尽早筛查,积极提升患者SMM,改善移植早期结果。

关键词：血液病造血干细胞移植骨骼肌质量营养状况

细胞因子组合辅助诊断眼部慢性移植物抗宿主病的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 242-248页

作者：程先静吉锐黄瑞昊黄世勤范围赵元程袁容娣王筱淇张曦陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心全军临床重点专科创伤与化学中毒国家重点实验室重庆市医学重点学科血液病与微环境重庆市重点实验室重庆400037 陆军军医大学新桥医院眼科重庆400037 金凤实验室重庆400037

目的探索细胞因子与眼部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的相关性,筛选眼部cGVHD的特异性生物标志物。方法通过建立小鼠cGVHD模型,探讨cGVHD与血清细胞因子相关性。根据动物实验结果和文献检索,确定了16种细胞因子组合,使用酶联免疫吸附试验(... 详细信息

目的探索细胞因子与眼部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的相关性,筛选眼部cGVHD的特异性生物标志物。方法通过建立小鼠cGVHD模型,探讨cGVHD与血清细胞因子相关性。根据动物实验结果和文献检索,确定了16种细胞因子组合,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)比较从2017年6月至2022年3月在陆军军医大学新桥医院血液病医学中心接受异基因造血干细胞移植后发生眼部cGVHD和未发生眼部cGVHD患者的血清与泪液细胞因子表达水平。结果①与对照组比较,cGVHD小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IFN-γ、CX3CL1、CXCL11、CXCL13、CCL11、CCL19浓度升高(P0.7),并且泪液细胞因子与眼部cGVHD疾病眼表参数相关。结论泪液细胞因子较血清细胞因子诊断眼部cGVHD更具有特异性与敏感性。泪液细胞因子IL-8、IL-10、IFN-γ、CXCL9、CCL17和CCL19可以作为移植后眼部cGVHD诊断性生物标志物,对其临床诊断具有一定价值。

关键词：异基因造血干细胞移植眼部慢性移植物抗宿主病泪液细胞因子生物标志物

陆军飞行人员心理应激障碍的影响因素及应对措施概述

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陆军军医大学学报 2024年第1期46卷 27-32页

作者：王永堂杨策陆军军医大学(第三军医大学)大坪医院特殊环境战伤防治研究室创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400042

陆军航空兵是陆军编制序列中的现代高技术兵种,具有灵活机动、快速打击的优点。陆军飞行人员在长时间执飞任务中面临低压、缺氧、噪声、振动等恶劣环境以及各种军事应激,承受着比普通人群更大的身心压力,更易发生心理应激障碍,严重影响... 详细信息

陆军航空兵是陆军编制序列中的现代高技术兵种,具有灵活机动、快速打击的优点。陆军飞行人员在长时间执飞任务中面临低压、缺氧、噪声、振动等恶劣环境以及各种军事应激,承受着比普通人群更大的身心压力,更易发生心理应激障碍,严重影响战斗力。在执飞过程中面临的特殊外界环境会导致陆军飞行人员出现情绪不稳定,空中不适应,以及紧张、焦虑、抑郁等一系列心理应激障碍。科学优化心理选拔、培训标准,加强心理耐受训练,定期进行心理咨询、干预和疏导,尤其注重平时精神健康的检测与评估等措施可有效促进陆军飞行人员心理健康,预防心理应激障碍的发生。明确陆军飞行人员心理应激障碍的影响因素及应对措施,对提高陆军航空兵部队作业能力及战斗力具有重要意义。

关键词：陆军飞行人员心理应激障碍军事医学军事心理学

陆军飞行人员领悟社会支持与疲劳、焦虑的相关性研究

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陆军军医大学学报 2024年第1期46卷 46-52页

作者：余静李森龙在云夏雨康露刘媛杨策邹龑于鑫刘致权吴方舟崔斌严军陆军军医大学(第三军医大学)大坪医院特殊环境战伤防治研究室创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400042

目的探讨陆军飞行人员领悟社会支持与疲劳、焦虑发生的相关性,为精准干预研究奠定基础。方法于2022年7月10-13日随机抽取某部飞行人员,采用领悟社会支持、多维疲劳和焦虑量表进行问卷调查(n=88);利用座谈和个别交流方式补充了解陆军飞... 详细信息

目的探讨陆军飞行人员领悟社会支持与疲劳、焦虑发生的相关性,为精准干预研究奠定基础。方法于2022年7月10-13日随机抽取某部飞行人员,采用领悟社会支持、多维疲劳和焦虑量表进行问卷调查(n=88);利用座谈和个别交流方式补充了解陆军飞行人员领悟社会支持现状及其与疲劳、焦虑状态的关系;通过SPSS 20.0软件对该人群上述指标进行相关分析,计量资料采用描述性分析,计数资料采用频率分析,Pearson分析变量间的相关性。结果纳入分析问卷85份(每份含领悟社会支持、多维疲劳和焦虑量表)。其中男性83人(97.65%),女性2人(2.35%);飞行员80人(94.11%),领航员2人(2.35%),空中机械师3人(3.53%)。20~39岁82人(96.47%)。高社会支持(分值61~84)人数占比为68.23%(58/85),低、中焦虑度(分值0.05),焦虑与疲劳之间相关性也不显著(P>0.05)。结论陆军飞行人员领悟社会支持程度可能会引发焦虑,进而影响作业能力和健康水平;应对该人群领悟社会支持进行精准干预以完善航卫保障。

关键词：陆军航空兵飞行人员领悟社会支持疲劳焦虑