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白芍水提物对肾结石大鼠纤维化、排石效果及Klotho蛋白的影响

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中国老年学杂志 2024年第12期 2940-2945页

作者：何灿谭硕李明亮李信刘锋王建喜长沙市第三医院

目的探讨白芍水提物对肾结石大鼠纤维化、排石效果及Klotho蛋白的影响。方法将60只大鼠按照随机数字方法分为正常组、模型组、西药组、白芍水提物低、中及高剂量组，每组各10只。除正常组，其余大鼠均建立草酸钙结石大鼠模型，建模成... 详细信息

目的探讨白芍水提物对肾结石大鼠纤维化、排石效果及Klotho蛋白的影响。方法将60只大鼠按照随机数字方法分为正常组、模型组、西药组、白芍水提物低、中及高剂量组，每组各10只。除正常组，其余大鼠均建立草酸钙结石大鼠模型，建模成功后，白芍水提物低、中及高剂量组分别灌胃1.2、2.4及3.6 g/ml的白芍水提物，西药组灌胃0.6 g/ml的枸橼酸钾，正常组及模型组灌胃等体积的生理盐水。采用全自动分析仪检测尿液及血液中钙(Ca)、镁(Mg)、磷(P)含量，计算24 h尿量；苏木素-伊红(HE)染色及Von-Kossa染色观察肾组织病理形态、晶体沉积程度；形态分级评分法计算肾组织节结晶评分；免疫组化检测肾组织转化生长因子(TGF)-β1/SMAD同源物(Smad)3;Western印迹检测肾组织Klotho及成纤维细胞生长因子(FGF)-23蛋白表达。结果与正常组相比，模型组24 h尿量、Mg2+明显降低，尿液中Ca2+、P3+升明显高，血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、Ca2+、P3+明显升高，Mg2+明显降低(P0.05)。结论白芍水提物对草酸钙结石大鼠具有改善作用，可通过抑制TGF-β1、Smad3表达改善肾组织纤维化，可减轻钙质沉积，促进结石排除，伴随剂量依赖性，研究机制可能与上调Klotho活性相关。

关键词：肾结石白芍水提物 Klotho 肾纤维化草酸钙结晶

重症患者哌拉西林他唑巴坦血药浓度达标情况及影响因素分析

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中国医院药学杂志 2024年第8期44卷 925-928,934页

作者：陈沈珏李美云胡杰曹琴刘丽华伍敏益长沙市第三医院药学部湖南长沙410015 长沙市第三医院重症医学科湖南长沙410015

目的:分析重症患者哌拉西林他唑巴坦药物浓度达标情况,探讨其影响因素,为合理使用哌拉西林他唑巴坦提供依据。方法:回顾性收集长沙市第三医院重症监护病房(ICU)2020年1月至2022年7月使用哌拉西林他唑巴坦并监测了哌拉西林药物浓度的患... 详细信息

目的:分析重症患者哌拉西林他唑巴坦药物浓度达标情况,探讨其影响因素,为合理使用哌拉西林他唑巴坦提供依据。方法:回顾性收集长沙市第三医院重症监护病房(ICU)2020年1月至2022年7月使用哌拉西林他唑巴坦并监测了哌拉西林药物浓度的患者。统计分析哌拉西林药物浓度分布情况及达标情况,采用多重线性回归方法分析其影响因素。结果:共收集191例患者,哌拉西林谷浓度(C_(min))为26.33[11.93,51.77]μg·mL^(–1),以C_(min)16~64μg·mL^(–1)为目标,C_(min)达标率为49.21%;单因素分析显示,年龄、体质量指数(BMI)、给药日剂量、输注时间、肌酐清除率(Ccr)、平均24 h尿量、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素是哌拉西林药物浓度的影响因素;多重线性回归分析表明,BMI、给药日剂量、输注时间、Ccr、谷丙转氨酶和总胆红素是哌拉西林血药浓度的影响因素。结论:重症患者哌拉西林血药浓度达标率较低,影响因素较多,有必要行治疗药物监测(therapeutical drug monitoring,TDM)以优化重症患者哌拉西林他唑巴坦的给药。

关键词：重症患者哌拉西林他唑巴坦血药浓度影响因素

miR-212-3p靶向MAPK3调控骨髓间充质干细胞的衰老

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中国组织工程研究 2024年

作者：钟丽颖李顺东王聪长沙市第三医院老年病科

背景：骨质疏松症患者的骨髓间充质干细胞表现出明显衰老状态，并且细胞活性及成骨分化水平显著降低。miR-212-3p能够抑制人骨髓间充质干细胞的成骨分化，但其对骨髓间充质干细胞衰老调控的作用及机制尚不明确。目的：研究mi R-212-3p... 详细信息

背景：骨质疏松症患者的骨髓间充质干细胞表现出明显衰老状态，并且细胞活性及成骨分化水平显著降低。miR-212-3p能够抑制人骨髓间充质干细胞的成骨分化，但其对骨髓间充质干细胞衰老调控的作用及机制尚不明确。目的：研究mi R-212-3p通过靶向丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)对骨髓间充质干细胞衰老的影响及其机制。方法：体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞，收集第3代进行以下实验：(1)分2组培养：对照组加入完全培养基，造模组加入含H2O2的完全培养基培养，培养72 h后，检测细胞中β-半乳糖苷酶活性、miR-212-3p和MAPK3 mRNA表达，以及MAPK3、p16和p21蛋白表达。(2)分3组培养：对照组、抑制物对照组、miR-212-3p抑制物组，转染24 h后，检测细胞中miR-212-3p、MAPK3 mRNA表达及MAPK3蛋白表达。(3)采用双荧光素酶报告基因联合qRT-PCR和Western blot验证miR-212-3p与MAPK3靶向调控作用。(4)分组培养：分为对照抑制物组、miR-212-3p抑制物组、miR-212-3p抑制物+干扰对照组、miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组，转染24 h后，检测细胞中MAPK蛋白与mRNA表达。分为对照组、H2O2组、H2O2+对照抑制物组、H2O2+miR-212-3p抑制物组、H2O2+miR-212-3p抑制物+干扰对照组、H2O2+miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组，细胞转染24 h后再加入H2O2培养72 h，检测细胞中衰老相关β-半乳糖苷酶活性、p16和p21蛋白表达。结果与结论：(1)与对照组比较，造模组β-半乳糖苷酶活性、miR-212-3p mRNA表达及p16、p21蛋白表达升高(P<0.05),MAPK3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。(2)与对照组比较，miR-212-3p抑制物组细胞中miR-212-3p mRNA表达降低(P<0.05),MAPK3 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05)。(3)双荧光素酶报告基因实验证实，MAPK3是miR-212-3p下游靶基因。(4)与对照抑制物组比较，miR-212-3p抑制物组细胞中MAPK3 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)；与miR-212-3p抑制物组比较，miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组细胞中MAPK3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与H2O2+对照抑制物组比较，H2O2+miR-212-3p抑制物组β-半乳糖苷酶活性降低(P<0.05)；与H2O2+miR-212-3p抑制物组比较，H2O2+miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组β-半乳糖苷酶活性升高(P<0.05)。与H2O2+对照抑制物组比较，H2O2+miR-212-3p抑制物组细胞中p16和p21蛋白表达降低(P<0.05)；与H2O2+miR-212-3p抑制物组比较，H2O2+miR-212-3p抑制物+MAPK3干扰组细胞中p16和p21蛋白表达升高(P<0.05)。(5)结果表明，下调miR-212-3p可抑制大鼠骨髓间充质干细胞衰老，其作用机制可能是通过靶向上调MAPK3表达实现的。

关键词：骨髓间充质干细胞细胞衰老 miR-212-3p 丝裂原活化蛋白激酶3 β-半乳糖苷酶

肾功能亢进患者美罗培南药动学/药效学达标情况及谷浓度影响因素

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医药导报 2024年第1期43卷 122-126页

作者：陈沈珏李昕伍敏益刘丽华何鑫李美云长沙市第三医院药学部长沙410015 长沙市抗菌药物临床应用研究所长沙410015 长沙市第三医院重症医学科长沙410015

目的探讨肾功能亢进患者美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)达标情况及谷浓度影响因素,为肾功能亢进患者合理使用美罗培南提供参考。方法采用回顾性研究方法,收集某院2018年1月-2021年12月使用美罗培南并监测浓度的肾功能亢进患者的资料,... 详细信息

目的探讨肾功能亢进患者美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)达标情况及谷浓度影响因素,为肾功能亢进患者合理使用美罗培南提供参考。方法采用回顾性研究方法,收集某院2018年1月-2021年12月使用美罗培南并监测浓度的肾功能亢进患者的资料,分析美罗培南PK/PD达标情况,采用多重线性回归分析探讨美罗培南谷浓度的影响因素。结果共58例患者纳入研究,谷浓度为1.35[0.23,1.86]μg·mL^(-1),以100%fT>最低抑菌浓度(MIC)为PK/PD靶值,达标率为20.69%;日剂量<3 g·d^(-1)的达标率为8.70%,≥3 g·d^(-1)的达标率为31.43%。当MIC为0.5、1、2、4、8μg·mL^(-1)时,PK/PD达标率分别为62.07%、48.28%、20.69%、8.62%、0。多因素分析显示日剂量是美罗培南谷浓度的独立影响因子。结论肾功能亢进患者美罗培南PK/PD达标率较低,即使MIC≤0.5μg·mL^(-1),常规剂量也难以达理想PK/PD,临床应尽早识别肾功能亢进,尽早行治疗药物监测,以指导肾功能亢进患者美罗培南的用药方案。

关键词：美罗培南肾功能亢进血药浓度药动学药效学

儿童体位性心动过速综合征的发病机制研究进展

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国际儿科学杂志 2024年第2期51卷 103-106页

作者：肖要欧元香长沙市第三医院儿科长沙410000

血容量不足与血流动力学障碍、自主神经功能障碍和高肾上腺素能状态是体位性心动过速综合征(postural tachycardia syndrome,POTS)较为公认的发病机制,依此可以将POTS分为低血容量型POTS、神经性POTS、高肾上腺素能POTS三类。自身免疫... 详细信息

血容量不足与血流动力学障碍、自主神经功能障碍和高肾上腺素能状态是体位性心动过速综合征(postural tachycardia syndrome,POTS)较为公认的发病机制,依此可以将POTS分为低血容量型POTS、神经性POTS、高肾上腺素能POTS三类。自身免疫异常、激素水平变化、基因突变也可能诱发POTS。此外,部分患者合并有关节过度活动综合征、功能性胃肠疾病、埃莱尔-当洛综合征、肥大细胞活化障碍综合征等疾病。因此,POTS是一种复杂的临床综合征,其发生可能存在多种机制共同作用。该文将对儿童POTS的发病机制进行综述,有助于广大临床医师更好地了解该疾病。

关键词：儿童体位性心动过速综合征发病机制

寻常型银屑病患者皮损组织中DNA去甲基化酶TET3过表达介导转录因子KLF4显著高表达

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 637-643页

作者：张帅罗雯张莲殷秀琴罗宏长沙市第一医院皮肤科长沙410000

目的探讨银屑病患者皮损组织中Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF)异常高表达的DNA甲基化分子机制。方法以20例寻常型银屑病患者病理检查所取皮损组织为实验组,13例眼外伤手术患者所取眼睑皮肤组织为对照组。采用亚硫酸氢... 详细信息

目的探讨银屑病患者皮损组织中Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF)异常高表达的DNA甲基化分子机制。方法以20例寻常型银屑病患者病理检查所取皮损组织为实验组,13例眼外伤手术患者所取眼睑皮肤组织为对照组。采用亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing, BSP)检测各组皮肤样本及转染十-十一转位3(ten-eleven translocation 3, TET3)过表达及干扰质粒的人永生化角质形成细胞HaCat中转录因子Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF4)启动子区DNA甲基化水平,RT-qPCR和Western blotting检测各组皮肤组织样本及转染HaCat细胞中KLF4、TET1(ten-eleven translocation1)、TET2、TET3的表达水平。结果实验组KLF4启动子DNA甲基化水平显著低于对照组(P<0.01),实验组KLF4的mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01)。实验组KLF4启动子DNA甲基化水平与mRNA表达水平呈显著负相关(r=-0.649,P=0.002)。实验组TET3表达水平显著高于对照组(P<0.01), TET1及TET2表达水平差异无统计学意义。实验组TET3表达水平与KLF4启动子DNA甲基化水平呈显著负相关(r=-0.688,P=0.001)。HaCat细胞中过表达TET3后,KLF4启动子DNA甲基化水平明显下调(P<0.01),KLF4表达水平显著上调(P<0.01)。HaCat细胞中干扰TET3表达后,KLF4启动子DNA甲基化水平明显上调(P<0.01),KLF4表达水平显著下调(P<0.01)。结论过度表达的TET3通过下调KLF4启动子DNA甲基化水平,介导银屑病患者皮损组织中KLF4过度表达。

关键词：银屑病角质形成细胞 DNA甲基化 TET家族蛋白3 kruppel样因子4

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抗细菌生物被膜研究新进展

中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 108-112页

作者：田淼梅李昕郭思维李尤颜冰倩湖南中医药大学研究生院长沙410208 长沙市第三医院药学部长沙市第三医院长沙市抗菌药物临床应用研究所

生物被膜主要是指细菌黏附在有生命或无生命体表面(如患者组织器官或者植入医疗设备),并被包裹在自产分泌的胞外聚合物基质中形成的多细菌群体,自然界超过80%的细菌都以生物被膜的状态存在。与浮游菌相比,生物被膜内细菌对抗生素的耐药... 详细信息

生物被膜主要是指细菌黏附在有生命或无生命体表面(如患者组织器官或者植入医疗设备),并被包裹在自产分泌的胞外聚合物基质中形成的多细菌群体,自然界超过80%的细菌都以生物被膜的状态存在。与浮游菌相比,生物被膜内细菌对抗生素的耐药性提高了10~1000倍,具有强附着性、强适应性和群体感应性,能抵抗宿主免疫系统清除的特性,生物被膜所致感染病死率高、治愈率低[1-2],成为临床治疗的难题之一。本文针对目前抗生物被膜研究的策略以及生物被膜研究技术进行综述,以期为临床细菌相关生物被膜感染的研究提供参考。

关键词：生物被膜抗生物被膜模型

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游戏应用于医学教育研究现状的可视化分析

中国全科医学 2024年第28期27卷 3495-3499,3514页

作者：张鸿飞赵明一冯怡然肖广芬李倩元程洁姚晨姣中南大学湘雅三医院全科医学科湖南省长沙市410013 中南大学湘雅三医院儿科湖南省长沙市410013 中南大学湘雅三医院老年科湖南省长沙市410013

背景基层医疗卫生机构以其综合、连续、协调、便捷和经济的特点,扮演着儿童常见病、多发病诊疗、计划免疫以及儿童健康管理的重要角色,为儿童健康服务奠定坚实基础。开展家庭医生签约管理下的儿童保健服务,对于提升儿童健康服务质量至... 详细信息

背景基层医疗卫生机构以其综合、连续、协调、便捷和经济的特点,扮演着儿童常见病、多发病诊疗、计划免疫以及儿童健康管理的重要角色,为儿童健康服务奠定坚实基础。开展家庭医生签约管理下的儿童保健服务,对于提升儿童健康服务质量至关重要。然而,我国基层机构在儿童健康服务能力方面存在地区差异,因此,准确评价基层儿童健康服务质量,有助于及时发现问题,推动基层儿童健康服务向更高水平发展。目的了解签约儿童家长对社区儿童健康服务质量的评价情况,分析质量问题,提出优化策略,为进一步提升社区儿童健康服务质量、推进儿童签约服务高质量发展提供决策参考。方法以成都市某区为案例地区,2022年采用方便抽样,抽取该区3家社区卫生服务中心为样本机构,采用初级卫生保健服务质量评价工具(PCAT)中文版,对样本机构签约儿童家长进行社区儿童健康服务质量在线问卷调查。结果共完成3631名签约儿童家长调查。样本机构社区儿童健康服务质量PCAT中文版总得分为(58.72±13.43)分。社区儿童健康服务质量PCAT得分相对较高的维度为“持续性”“社区首诊(服务可及性和服务使用)”以及“服务综合性(服务提供)”,而“以家庭为中心”“综合性(可用服务)”和“协调性(转诊)”等维度得分相对较低。不同户籍、文化程度、平均年收入、有无熟悉的医护人员和过去1年在该中心就诊次数的调查对象PCAT中文版总得分比较,差异有统计学意义(P<0.05);多元线性回归分析结果显示,调查对象的户籍所在地,母亲的文化程度、家庭平均月收入、有无熟悉的医护人员和过去1年在该中心就诊次数均是PCAT总得分的影响因素(P<0.05)。结论案例地区签约服务模式下社区儿童健康服务质量水平有较大提升空间,应重点加强社区儿童健康服务综合性(可用服务)和服务协调性(转诊),推动以儿童及家庭为中心理念落实,关注非本地户籍儿童健康服务工作。

关键词：儿童保健服务签约服务社区卫生中心初级卫生保健服务质量评价工具

头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用

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中国临床药理学与治疗学 2024年第1期29卷 52-60页

作者：颜冰倩郭思维李尤田淼梅徐兵蒋蓉李昕湖南中医药大学湖南长沙410208 长沙市第三医院湖南长沙410015 长沙市抗菌药物临床应用研究所湖南长沙410015

目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头... 详细信息

目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。

关键词：头孢吡肟阿维巴坦 HPLC LC-MS/MS 体外动态PK/PD模型