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黄芪甲苷通过TLR4/NF-κB通路改善脂多糖诱导的急性血管内皮损伤

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中药药理与临床 2018年第3期34卷 77-80页

作者：战云张英杰冷彬锦州医科大学附属第一医院心内科锦州121001

目的:研究黄芪甲苷对脂多糖(LPS)诱导的急性血管内皮损伤的保护作用并探讨其可能分子机制。方法:在动物实验中,黄芪苷治疗组经连续灌胃给药14天后,除正常组外,其余各组均通过腹腔注射脂多糖(10mg/kg)以建立急性血管内皮损伤模型,DMT系... 详细信息

目的:研究黄芪甲苷对脂多糖(LPS)诱导的急性血管内皮损伤的保护作用并探讨其可能分子机制。方法:在动物实验中,黄芪苷治疗组经连续灌胃给药14天后,除正常组外,其余各组均通过腹腔注射脂多糖(10mg/kg)以建立急性血管内皮损伤模型,DMT系统记录张力以评估血管舒张功能,ELISA法检测大鼠血清TNF-α和IL-6的含量,免疫组化法检测大鼠血管NF-κB p65蛋白的表达和分布,Western-blot法检测主动脉TLR4蛋白的表达;细胞水平采用CCK-8试剂盒检测人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖能力;ELISA法检测HUVEC上清液TNF-α和IL-6的含量;硝酸还原酶法检测HUVEC上清液一氧化氮(NO)的含量;Western-blot法检测HUVEC TLR4和核NF-κB p65蛋白的表达。结果:在动物水平,与模型组相比,40mg/kg和80mg/kg黄芪甲苷均能显著改善血管的舒张功能;40mg/kg以上组黄芪苷降低血清TNF-α和IL-6的含量、下调TLR4和NF-κB p65的表达水平。在细胞水平,与模型组相比,50μM和100μM黄芪甲苷能显著促进HUVEC的增殖能力,降低HUVEC上清液中TNF-α和IL-6的含量,增加上清液中NO的释放量,下调TLR4和核NF-κB p65蛋白的表达,而且,黄芪甲苷对LPS诱导的HUVEC损伤作用与NF-κB p65抑制剂相似。结论:黄芪甲苷对LPS诱导的急性血管内皮损伤具有保护作用,其可能通过TLR4/NF-κB p65信号通路发挥作用。

关键词：黄芪甲苷 LPS TLR4/NF-κB 血管内皮损伤 NO

黄芩苷对糖尿病大鼠血管损伤的保护作用及机制

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中国临床解剖学杂志 2023年第3期41卷 324-329页

作者：方喜波张英杰王洪新锦州医科大学第一附属医院心内科辽宁锦州121001 锦州医科大学心脑血管药物研究重点实验室辽宁锦州121001

目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血管损伤的保护作用及机制。方法40只大鼠随机分为4组,分别为空白组、糖尿病组、黄芩苷50 mg/kg组、黄芩苷100 mg/kg组。单次腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1·d-1用于建立糖尿病模型,注射链脲佐菌素后黄芩苷... 详细信息

目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血管损伤的保护作用及机制。方法40只大鼠随机分为4组,分别为空白组、糖尿病组、黄芩苷50 mg/kg组、黄芩苷100 mg/kg组。单次腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1·d-1用于建立糖尿病模型,注射链脲佐菌素后黄芩苷灌胃,空白组和模型组给予等量羧甲基纤维素钠灌胃,每日1次,灌胃28 d。离体血管环实验检测大鼠血管内皮功能,ELISA法检测血清中IL-18,IL-1β,TNF-α,IL-6,丙二醛(MDA)和谷胱甘肽还原酶(GSH-px)含量;HE染色观察各组大鼠主动脉形态;硝酸还原酶法检测各组大鼠血清NO水平;免疫印迹检测各组大鼠主动脉组织中eNOS、NF-κB蛋白表达;二氢乙锭(DHE)染色观察各组大鼠主动脉活性氧(ROS)形成情况。结果经黄芩苷治疗后,糖尿病大鼠血管舒张功能障碍改善,血清中IL-β,IL-18,IL-6和TNF-α含量降低,NO、MDA和GSH-px含量升高,主动脉组织中eNOS蛋白表达增加、NF-κB蛋白表达降低,ROS形成减少。结论黄芩苷可能通过NF-κB/ROS信号通路保护链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血管损伤。

关键词：黄芩苷 NF-κB 氧化应激 STZ 血管损伤

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人工智能在心电图中的应用进展

中华心血管病杂志 2021年第11期49卷 1146-1151页

作者：渠强孙劲禹阚俊彦王超王如兴南京医科大学附属无锡人民医院心内科无锡214023 广西医科大学附属第一医院心内科南宁530021

人工智能是心电诊断领域的研究热点和发展趋势。心电图在心血管疾病的诊断中具有重要作用,但其准确判读需要相当的专业理论知识。目前,机器学习在心电图自动筛查、诊断及预测心血管疾病等方面均有较大进展,在某些领域,已经实现快速而类... 详细信息

人工智能是心电诊断领域的研究热点和发展趋势。心电图在心血管疾病的诊断中具有重要作用,但其准确判读需要相当的专业理论知识。目前,机器学习在心电图自动筛查、诊断及预测心血管疾病等方面均有较大进展,在某些领域,已经实现快速而类似医师的解读。更为重要的是,多层神经网络能够精准识别肉眼不可见的信号和模式,使心电图成为一种无创而有效的检查手段。该文主要综述人工智能在心电图中的应用现状,重点关注心律失常、冠心病、心功能不全及肥厚型心肌病,并讨论其局限性和未来发展方向。

关键词：肥厚型心肌病心功能不全心血管疾病人工智能多层神经网络心电图机器学习心律失常

冠心病合并心房颤动患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗栓策略选择的荟萃分析

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中华心血管病杂志 2017年第6期45卷 526-535页

作者：袁晨钟雷黄榕翀大连医科大学附属第一医院心内科 116011

目的比较冠心病合并心房颤动（房颤）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后三联抗栓治疗与双联抗血小板治疗策略对预后的影响。方法本研究为荟萃分析。通过计算机检索英文数据库Embase、Pubmed、Cochrane Central Register of Controlle... 详细信息

目的比较冠心病合并心房颤动（房颤）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后三联抗栓治疗与双联抗血小板治疗策略对预后的影响。方法本研究为荟萃分析。通过计算机检索英文数据库Embase、Pubmed、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Medline，中文数据库CBM、中国知网数据库、万方数据库、中国科技论文等在线电子数据库，手工检索国际上重要会议论文集，检索截止时间为2016年4月30日，语言选择英文和中文。按照Cochrane系统评价要求制定纳入、排除标准。主要研究终点为主要不良心血管事件（MACE）、缺血性卒中和主要出血事件。将纳入的患者分为三联（阿司匹林＋氯吡格雷＋华法林）抗栓治疗组和双联（阿司匹林＋氯吡格雷）抗血小板治疗组。根据标准制定检索策略，提取文献资料。运用RevMan5．3软件对文献质量偏倚风险进行评估，比较冠心病合并房颤患者PCI术后j联抗栓治疗与双联抗血小板治疗MACE、缺血性卒中和主要出血事件的发生率。结果共纳入随机对照试验12项，包含患者11353例，其中三联抗栓治疗组3486例，双联抗血小板治疗组7867例。分析发现，两组间MACE和缺血性卒中发生率差异均无统计学意义（MACE：OR=0．93，95％C／0．74～1．18，P〉0．05；缺血性卒中：OR=0．88，95％C／0．70～1．10，P=0．27），但三联抗栓治疗组患者主要出血事件的发生率明显高于双联抗血小板治疗组（OR：1．94，95％C／1．33～2．82，P=0．0006）。结论冠心病合并房颤患者PCI术后三联抗栓治疗与双联抗血小板治疗策略远期疗效相当，但出血风险较高。

关键词：冠状动脉疾病血管成形术气囊冠状动脉心房颤动抗栓治疗

性别和年龄对急性ST段抬高型心肌梗死患者住院期间主要不良心脑血管事件的影响

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中华心血管病杂志 2017年第4期45卷 288-293页

作者：申倩南王东侠翟恒博董志超刘俊张波大连医科大学附属第一医院心内科 116011

目的探讨性别和年龄对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者住院期间主要不良心脑血管事件的影响。方法回顾性分析2001年1月至2010年12月在大连医科大学附属第一医院心内科住院的1 102例STEMI患者的临床资料。研究的主要终点为住院期间... 详细信息

目的探讨性别和年龄对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者住院期间主要不良心脑血管事件的影响。方法回顾性分析2001年1月至2010年12月在大连医科大学附属第一医院心内科住院的1 102例STEMI患者的临床资料。研究的主要终点为住院期间任何原因的死亡；次要终点为复合终点事件，包括住院期间死亡、新发卒中或再发心肌梗死。采用多因素logistic回归分析住院期间死亡和复合终点事件的危险因素。结果女性STEMI患者占25.7%（283/1 102），女性患者的年龄大于男性患者[（68.7±11.2）岁比（59.2±12.5）岁，P〈0.001]。女性患者接受直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的比例低于男性患者[50.9%（144/283）比70.9%（581/819），P〈0.001]。女性患者住院期间死亡[10.6%（30/283）比6.0%（36/819），P〈0.001]和发生复合终点事件[14.1%（40/283）比7.0%（57/819），P〈0.001]比例均高于男性患者。在〈60岁的患者中，女性与男性之间的住院期间死亡[1.7%（1/58）比1.4%（6/437）]和发生复合终点事件[3.6%（3/58）比3.4%（15/437）]比例差异均无统计学意义（P均〉0.05）；在≥60岁的患者中，女性住院期间死亡的比例高于男性[12.9%（29/225）比7.9%（30/382），P〈0.001]，女性与男性之间发生复合终点事件的比例差异无统计学意义[16.4%（37/225）比11.0%（42/382），P＝0.054]。多因素logistic回归分析显示，女性不是STEMI患者住院期间死亡（OR＝1.029, 95%CI 0.564～1.877，P＝0.926）和复合终点事件（OR＝1.593，95%CI 0.989～2.566，P＝0.055）的独立危险因素，而年龄是STEMI患者住院期间死亡（OR＝1.065, 95%CI 1.037～1.094，P〈0.001）和复合终点事件（OR＝1.050，95%CI 1.029～1.071，P〈0.001）的独立危险因素；在接受直接PCI的STEMI患者中，女性不是住院期间死亡（OR＝1.539, 95%CI 0.572～4.142，P＝0.394）和复合终点事件（OR＝1.563，95%CI 0.689～3.546，P＝0.285）的独立危险因素，而年龄是住院期间死亡（OR＝1.052, 95%CI 1.011～1.096, P＝0.013）和复合终点事件（OR＝1.042, 95%CI 1.008～1.077, P＝0.016）的独立危险因素。结论在住院期间，女性STEMI患者主要不良心脑血管事件发生率高于男性；年龄是STEMI患者住院期间发生主要不良心脑血管事件的独立危险因素。

关键词：心肌梗死死亡性别因素年龄因素

视黄酸通过TLR4/NF-κB通路对脂多糖诱导血管炎症与氧化应激的影响

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中国临床解剖学杂志 2022年第3期40卷 303-308页

作者：李琛张英杰孙洋王洪新锦州医科大学附属第一医院心内科辽宁锦州121001 锦州医科大学心脑血管药物研究重点实验室辽宁锦州121001

目的研究视黄酸(RA)对脂多糖(LPS)诱导的血管炎症与氧化应激的保护作用并探讨其作用机制。方法SD大鼠给予RA和TLR4抑制剂连续口腔灌胃2周后,除对照组外,LPS组、RA 3 mg/kg组、RA 15 mg/kg组和TLR4抑制剂组(TAK-242,3 mg/kg),通过腹腔注... 详细信息

目的研究视黄酸(RA)对脂多糖(LPS)诱导的血管炎症与氧化应激的保护作用并探讨其作用机制。方法SD大鼠给予RA和TLR4抑制剂连续口腔灌胃2周后,除对照组外,LPS组、RA 3 mg/kg组、RA 15 mg/kg组和TLR4抑制剂组(TAK-242,3 mg/kg),通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)以建立血管炎症模型。血管张力测定系统检测血管舒张功能,硝酸还原酶法检测大鼠血清中一氧化氮(NO)的含量,ELISA法检测血清中IL-18、IL-1β、TNF-α、IL-6和GSH-px的水平,WST-1法和TBA法分别检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA),DHE荧光探针检测血管活性氧(ROS)的水平,免疫组化法检测血管NF-κB p65的表达,免疫印迹法检测血管TLR4、eNOS和p-eNOS的表达。结果与LPS组相比,RA能够改善血管舒张功能,增加p-eNOS和NO的水平,减少血清炎症因子IL-18、IL-1β、TNF-α、IL-6的含量,降低血清中MDA和ROS的生成,升高血清中SOD的生成和GSH-px的释放量,并且下调血管TLR4和NF-κB p65的表达水平。另外,RA对LPS诱导的血管炎症与氧化应激的影响与TLR4抑制剂作用相似。结论RA对LPS诱导的血管炎症与氧化应激具有抑制作用,其可能通过TLR4/NF-κB p65信号通路发挥作用。

关键词：视黄酸 TLR4/NF-κB 血管内皮功能障碍炎症氧化应激

基于网络药理学探究虎杖治疗糖尿病心肌病的作用机制

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上海大学学报（自然科学版） 2023年第2期29卷 244-252页

作者：陈怡晴周蕾南京医科大学第一附属医院心内科江苏南京210029

采用网络药理学的方法探究虎杖(Polygonum cuspidatum)治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)的关键靶点和潜在作用机制.通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)和查阅文献,获得虎杖的主要活性成分并预测其潜在的作用靶点.利用GeneCards和在线人类孟德尔遗传(online Mendelian inheritance in man, OMIM)数据库获得DCM的作用靶点,并绘制Venn图获得二者的交集靶点.使用String数据库和CytoScape软件构建虎杖-有效成分-交集靶点网络和蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络.通过注释、可视化和集成发现数据库(the database for annotation, visualization and integrated discovery, DAVID)在线分析工具进行基因本体论(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析,共筛选出15个虎杖有效活性成分以及214个治疗DCM的潜在作用靶点,主要涉及脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、胰岛素抵抗通路、PI3K-Akt信号通路及凋亡通路等.这说明虎杖通过多成分、多靶点、多通路来发挥治疗DCM的作用.

关键词：虎杖糖尿病心肌病网络药理学靶点作用机制

人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠HMGB1/NF-κB通路的影响

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中国免疫学杂志 2023年第8期39卷 1671-1677页

作者：陈思聪张雁斌马扬杰福建医科大学附属龙岩第一医院心内科龙岩364000

目的:探讨人参皂苷Rg1(Rg1)对脓毒症所致心肌损伤大鼠的保护作用及其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子-κB(NF-κB)通路的调节机制。方法:腹腔注射20 mg/kg脂多糖(LPS)构建脓毒症大鼠模型,并分为5组,每组10只,假手术组(Sham组)大鼠造... 详细信息

目的:探讨人参皂苷Rg1(Rg1)对脓毒症所致心肌损伤大鼠的保护作用及其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子-κB(NF-κB)通路的调节机制。方法:腹腔注射20 mg/kg脂多糖(LPS)构建脓毒症大鼠模型,并分为5组,每组10只,假手术组(Sham组)大鼠造模过程中腹腔注射等量生理盐水;造模前2 h,LPS+Rg1组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1,心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC;LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1,心脏冠脉注射NF-κB-mimic;LPS+NF-κB-mimic组大鼠灌胃等量生理盐水,心脏冠脉注射NF-κB-mimic;Sham组和LPS组大鼠灌胃等量生理盐水,心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC。心脏彩超检测大鼠左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS),TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡率;试剂盒检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)含量;免疫荧光染色观察大鼠心肌组织caspase-3表达;免疫组化染色观察大鼠心肌组织HMGB1表达;Western blot心肌组织HMGB1、NF-κB表达。结果:与Sham组相比,LPS组、LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05);与LPS组相比,LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显降低,LVEF、FS明显升高,LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05);与LPS+Rg1组相比,LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05)。结论:Rg1可明显抑制脓毒症诱导的心肌组织炎症应激,降低心肌细胞凋亡率,改善心功能,可能与抑制HMGB1/NF-κB信号有关。

关键词：人参皂苷Rg1 脓毒症心肌损伤心功能高迁移率族蛋白B1/核因子-κB信号通路

腺病毒载体介导C/ebp delta改善小鼠心脏缺血性损伤

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天津医药 2019年第2期47卷 131-135页

作者：王丹丹陶贵周黄建华刘华锦州医科大学附属第一医院心内科 121000 锦州医科大学

目的探讨腺病毒载体介导C/ebp delta对缺血性心脏病的治疗作用。方法构建腺病毒C/ebp delta增强型绿色荧光蛋白(Ad C/ebp delta-EGFP)载体,局部注射小鼠心脏左心室前壁,观察其对心肌细胞的转染效率。取C57BL/6小鼠,以腺病毒空载体局部... 详细信息

目的探讨腺病毒载体介导C/ebp delta对缺血性心脏病的治疗作用。方法构建腺病毒C/ebp delta增强型绿色荧光蛋白(Ad C/ebp delta-EGFP)载体,局部注射小鼠心脏左心室前壁,观察其对心肌细胞的转染效率。取C57BL/6小鼠,以腺病毒空载体局部注射心肌为对照组,Ad C/ebp delta-EGFP载体局部注射心肌为实验组。2组小鼠心肌局部注射腺病毒载体后行冠状动脉左前降支结扎,用心脏超声检测C/ebp delta对心脏功能的影响。无痛苦处死小鼠,收获心脏,TUNEL染色观察C/ebp delta对心肌细胞凋亡的影响;CD31免疫组化观察C/ebp delta对心肌梗死后梗死交界区毛细血管密度的影响;蛋白免疫印迹检测C/ebp delta对心肌梗死后心脏低氧诱导因子-1(HIF-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。结果成功构建Ad C/ebp delta-EGFP载体。超声显示实验组小鼠心肌梗死后心脏左室短轴缩短分数(LVFS,0.323±0.031)和心脏左室射血分数(LVEF,0.605±0.085)较对照组(0.221±0.031和0.464±0.071)显著改善(P<0.05);心肌细胞凋亡率较对照组明显减少(20.36%±3.07%vs. 44.26%±6.25%,P<0.01);心肌梗死交界区毛细血管密度(毛细血管数目/每个视野)较对照组显著增加(145.41±15.52 vs. 77.60±5.19,P<0.01);HIF-1、HO-1和VEGF蛋白的表达较对照组均显著增加(P<0.01)。结论腺病毒介导的C/ebp delta可能通过激活HIF-1信号通路增加HO-1和VEGF表达,进而通过保护心肌细胞及促进心脏血管新生治疗缺血性心脏病。

关键词：心肌缺血 CCAAT增强子结合蛋白质δ 缺氧诱导因子1 血红素加氧酶-1 血管内皮生长因子A C/ebpdelta 血管新生心肌保护