视黄酸通过TLR4/NF-κB通路对脂多糖诱导血管炎症与氧化应激的影响

作     者：李琛 张英杰 孙洋 王洪新 Li Chen;Zhang Yingjie*;Sun Yang;Wang Hongxin

作者机构：锦州医科大学附属第一医院心内科辽宁锦州121001 锦州医科大学心脑血管药物研究重点实验室辽宁锦州121001 

出 版 物：《中国临床解剖学杂志》 (Chinese Journal of Clinical Anatomy)

年 卷 期：2022年第40卷第3期

页      面：303-308页

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 071010[理学-生物化学与分子生物学] 100706[医学-药理学] 081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：辽宁省兴辽计划领军人才专项资金(XLYC1802017) 

主　　题：视黄酸 TLR4/NF-κB 血管内皮功能障碍 炎症 氧化应激 

摘      要：目的研究视黄酸(RA)对脂多糖(LPS)诱导的血管炎症与氧化应激的保护作用并探讨其作用机制。方法SD大鼠给予RA和TLR4抑制剂连续口腔灌胃2周后,除对照组外,LPS组、RA 3 mg/kg组、RA 15 mg/kg组和TLR4抑制剂组(TAK-242,3 mg/kg),通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)以建立血管炎症模型。血管张力测定系统检测血管舒张功能,硝酸还原酶法检测大鼠血清中一氧化氮(NO)的含量,ELISA法检测血清中IL-18、IL-1β、TNF-α、IL-6和GSH-px的水平,WST-1法和TBA法分别检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA),DHE荧光探针检测血管活性氧(ROS)的水平,免疫组化法检测血管NF-κB p65的表达,免疫印迹法检测血管TLR4、eNOS和p-eNOS的表达。结果与LPS组相比,RA能够改善血管舒张功能,增加p-eNOS和NO的水平,减少血清炎症因子IL-18、IL-1β、TNF-α、IL-6的含量,降低血清中MDA和ROS的生成,升高血清中SOD的生成和GSH-px的释放量,并且下调血管TLR4和NF-κB p65的表达水平。另外,RA对LPS诱导的血管炎症与氧化应激的影响与TLR4抑制剂作用相似。结论RA对LPS诱导的血管炎症与氧化应激具有抑制作用,其可能通过TLR4/NF-κB p65信号通路发挥作用。