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过敏性鼻炎和哮喘患者外周血及致敏小鼠血液或肺组织B细胞中TLR9的表达研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年第2期45卷 250-257页

作者：田慧梅何韶衡张慧云锦州医科大学基础医学院免疫教研室锦州医科大学附属第一医院变态反应与临床免疫中心

目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis, AR)、过敏性哮喘(allergy asthma, AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达的影响。方法招募来自锦州医科大学附属第一医院门诊和发作急性期住院的100例志愿者，包括点刺实验阴性的19例健康对照(health control, HC)志愿者、点刺实验阳性的40例AR患者、26例AA患者、15例ARA患者。流式分析仪检测经屋尘螨过敏原提取物(home dust mite allergen extract, HDME)、大籽蒿过敏原提取物(Artemisia sieversiana wild allergen extract, ASWE)、梧桐过敏原提取物(Platanus pollen allergen extract, PPE)刺激前后患者外周血B细胞中TLR9的表达；并采用野生(WT)小鼠和FcεRI基因敲除(FcεRI-KO)小鼠建立AR和AA致敏模型，检测过敏原以及FcεRI对B细胞中TLR9表达的影响。结果 AR、AA、ARA患者外周血B细胞中TLR9的表达和平均荧光强度(mean fluorescence intensity, MFI)均较HC组有所增高；过敏原激发后，AR、AA患者血液B细胞中TLR9的表达和MFI升高(P<0.05)。WT小鼠和FcεRI-KO小鼠与NS对照组相比，过敏原激发后，AR、AA小鼠外周血B细胞TLR9+高表达，但差异无统计学意义，而几乎每组MFI均升高；与NS对照组相比，过敏原激发后FcεRI基因敲除的AA小鼠肺组织中TLR9+B细胞表达差异无统计学意义，但其MFI升高。FcεRI-KO小鼠与WT小鼠相比，过敏原激发后B细胞中TLR9+MFI较低。结论 B细胞中TLR9可能参与AR、AA的发生，检测B细胞中TLR9的表达可能成为诊断AR、AA的新方向。

关键词： Toll样受体(TLR9) B淋巴细胞(B细胞) 过敏性鼻炎(AR) 过敏性哮喘(AA)

单核细胞趋化蛋白1对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 666-675页

作者：王远王志娟张明姝王艺慧张晴叶丽平锦州医科大学基础医学院病理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学生物人类学研究所辽宁锦州121001

目的:探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常肺组织中MCP-1蛋白表达情况。体外培养人肺癌A549细胞,MCP-1-小干扰RNA(siRNA)实... 详细信息

目的:探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常肺组织中MCP-1蛋白表达情况。体外培养人肺癌A549细胞,MCP-1-小干扰RNA(siRNA)实验分为空白组、阴性对照组(si-NC组)、MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组;MCP-1过表达实验分为对照组、空载对照组(OE-NC组,转染MCP-1过表达空载质粒)、过表达MCP-1组(OE-MCP-1组,转染MCP-1过表达质粒)、过表达MCP-1+细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路抑制剂PD98059组(OE-MCP-1+PD98059组,共转染MCP-1过表达质粒和PD98059)和PD98059组(转染PD98059)。分别将MCP-1-siRNA和质粒转染至肺癌A549细胞,Western blotting法验证各组A549细胞转染效率。细胞划痕实验和Transwell小室实验观察各组A549细胞迁移率和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组A549细胞中磷酸化ERK(p-ERK)、总ERK(t-ERK)和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织中MCP-1蛋白阳性表达率明显升高(P<0.05);NSCLC组织中MCP-1蛋白表达水平与TNM分期和淋巴结转移有关联(P<0.05)。与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组A549细胞中MCP-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与对照组和OE-NC组比较,OE-MCP-1组A549细胞中MCP-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。细胞划痕实验,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组细胞迁移率均明显降低(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组细胞迁移率明显升高(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组细胞迁移率明显降低(P<0.01);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组细胞迁移率明显降低(P<0.01)。Transwell小室实验,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组侵袭细胞数明显减少(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组侵袭细胞数明显增加(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组侵袭细胞数明显减少(P<0.01);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组侵袭细胞数明显减少(P<0.01)。Western blotting法,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组A549细胞中p-ERK、波形蛋白(Vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平均明显升高(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组A549细胞中p-ERK、Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组A549细胞中p-ERK、Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组A549细胞中p-ERK、 Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:MCP-1蛋白可上调肺癌A549细胞中EMT相关蛋白表达,促进肺癌A549细胞的迁移和侵袭,其作用机制与激活ERK信号通路有关。

关键词：单核细胞趋化蛋白1 细胞外信号调节激酶癌,非小细胞肺细胞侵袭细胞迁移

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人参皂苷Rg1通过抑制NLRP3炎症小体途径减轻氧糖剥夺/复供后小胶质细胞炎症反应

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中国临床解剖学杂志 2024年第1期42卷 33-41页

作者：王兴航丁佳媛李放包翠芬阎丽菁锦州医科大学组织胚胎学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学人体解剖学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学分析化学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学实验教学中心辽宁锦州121001

目的探讨人参皂苷Rg1通过NLRP3炎症小体途径对小胶质细胞氧糖剥夺/复供损伤后炎症反应的影响,并进一步研究其抗炎的作用机制。方法将生长状态良好的BV-2小胶质细胞随机分为6组:无处理组(Con),氧糖剥夺/复供组(OGD/R),人参皂苷Rg1低、中... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rg1通过NLRP3炎症小体途径对小胶质细胞氧糖剥夺/复供损伤后炎症反应的影响,并进一步研究其抗炎的作用机制。方法将生长状态良好的BV-2小胶质细胞随机分为6组:无处理组(Con),氧糖剥夺/复供组(OGD/R),人参皂苷Rg1低、中、高剂量组(剂量分别为0.1、0.2、0.4 mmol/L,简称Rg1L、Rg1M、Rg1H),MCC950对照组(0.05 mmol/L,MCC950)。采用CCK8法检测细胞增殖;免疫荧光和免疫印迹法检测经不同浓度人参皂苷Rg1和MCC950作用48 h后,BV-2小胶质细胞内NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。ELISA检测BV-2小胶质细胞培养液中炎症因子IL-1β、IL-18的表达水平。结果与Con组比较,经缺氧缺糖/复供处理的BV-2小胶质细胞胞质内可见明显的Iba-1绿色荧光表达;OGD/R处理BV-2小胶质细胞2 h后,加入不同浓度人参皂苷Rg1和MCC950培养48 h后,细胞增殖率呈现明显的下降趋势。OGD/R组呈现明显的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18阳性表达。Rg1L、Rg1M、Rg1H 3组NLRP3蛋白表达水平显著下降,并且随着药物浓度的升高,表达越低。结果表明,与OGD/R组相比,人参皂苷Rg1和MCC950可抑制活化的BV-2小胶质细胞表达NLRP3(P<0.01)。结论人参皂苷Rg1可能通过抑制NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达、干扰NLRP3炎症小体合成,进一步抑制相关炎症因子IL-1β和IL-18的表达水平,从而抑制炎症反应。

关键词：人参皂苷Rg1 氧糖剥夺/复供小胶质细胞炎症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

基于AKT/mTOR通路探讨齐墩果酸调控自噬对IL-1β诱导软骨细胞损伤的保护作用

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中药药理与临床 2024年第5期40卷 57-62页

作者：赵欣敏卢金莹王高赵艳杨菁高秀秋锦州医科大学附属第二医院锦州121001 锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室锦州121001

目的:探讨齐墩果酸对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞损伤的保护作用及机制。方法:培养软骨细胞,利用甲苯胺蓝染色法及COLⅡ免疫荧光染色对软骨细胞进行纯度鉴定。将合格细胞随机分为空白对照组、模型对照组及齐墩果酸0.125、0.25、... 详细信息

目的:探讨齐墩果酸对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞损伤的保护作用及机制。方法:培养软骨细胞,利用甲苯胺蓝染色法及COLⅡ免疫荧光染色对软骨细胞进行纯度鉴定。将合格细胞随机分为空白对照组、模型对照组及齐墩果酸0.125、0.25、0.5μmol/L组。空白对照组用常规培养液培养;造模组用含10 ng/mL IL-1β常规培养液培养24 h建立损伤模型;齐墩果酸各浓度组以常规培养液预处理2 h后,再用IL-1β继续培养24 h。采用MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧(ROS)含量;Western blot法检测细胞中MMP-13、COLⅡ、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR和β-actin的蛋白表达;免疫荧光法检测LC3在软骨细胞中的表达;加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)探究自噬在其中作用。结果:与空白对照组相比,模型对照组细胞存活率降低至50.95%,凋亡率、ROS水平、MMP-13、P62的表达及p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR的比值均显著增加(P<0.01),COLⅡ的表达及LC3 II/I的比值均显著降低(P<0.01);与模型对照组相比,齐墩果酸0.125、0.25、0.5μmol/L组存活率显著升高,凋亡率显著降低,ROS水平、MMP-13、P62的表达及p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR的比值均显著降低,COLⅡ表达及LC3 II/I的比值均显著升高(P<0.01),免疫荧光可见LC3荧光强度随着齐墩果酸浓度增加逐渐增强;与齐墩果酸组相比,3-MA+齐墩果酸组细胞存活率降低至47.03%,COL II表达与LC3Ⅱ/Ⅰ的比值均降低,MMP-13、P62的表达均上调(P<0.01)。结论:齐墩果酸对IL-1β引起的软骨细胞损伤具有保护作用,其作用机制与抑制AKT/mTOR信号通路及改善自噬有关。

关键词：齐墩果酸软骨细胞白细胞介素-1β 自噬 AKT/mTOR信号通路

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农村空巢老人心理韧性对自我养老能力的影响

中华行为医学与脑科学杂志 2024年第4期33卷 347-351页

作者：姜兆权周诗雪周晓平锦州医科大学护理学院内科护理学教研室锦州121000 锦州医科大学学报编辑部(社科版) 锦州121000 锦州医科大学附属第一医院锦州121000

目的:探讨农村空巢老人自我养老能力与心理韧性的关系,为提高农村空巢老人的自我养老能力提供参考。方法:2021年2月至2023年3月,使用一般资料调查表、心理韧性量表以及自我养老能力量表对辽宁省朝阳县的925名农村空巢老人进行问卷调查,... 详细信息

目的:探讨农村空巢老人自我养老能力与心理韧性的关系,为提高农村空巢老人的自我养老能力提供参考。方法:2021年2月至2023年3月,使用一般资料调查表、心理韧性量表以及自我养老能力量表对辽宁省朝阳县的925名农村空巢老人进行问卷调查,使用SPSS 23.0对数据进行描述性分析、Pearson相关分析统计、单因素和分层回归分析。结果:农村空巢老人的心理韧性得分为(80.21±6.35)分,自我养老能力得分为(140.45±17.59)分。单因素分析结果显示,农村空巢老人心理韧性与自我养老能力在年龄、性别、婚姻状况、学历、家庭人均月收入、自评自理能力方面均差异有统计学意义(均P<0.05)。心理韧性与自我养老能力之间呈正相关(r=0.509,P<0.001)。分层回归分析结果显示,不同学历、家庭人均收入水平、婚姻可以解释自我养老能力总分变异的12.0%;控制一般资料后,心理韧性(B=1.460,P<0.01)可以解释自我养老能力总变异的26.2%。结论:为提升农村空巢老人的自我养老能力,社区医护人员应着重关注教育程度较低、经济收入不高、无配偶以及心理韧性评估得分偏低的群体。

关键词：农村空巢老人心理韧性影响因素自我养老能力

农村空巢老人自我养老能力现况及影响因素研究

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护理学杂志 2024年第3期39卷 92-94,99页

作者：姜兆权周诗雪黄米娜孙琦王冬冬张琳琳锦州医科大学护理学院内科护理教研室辽宁锦州121000 锦州医科大学学报编辑部(社科版) 辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院辽宁锦州121000

目的探讨农村空巢老人自我养老能力现况及其影响因素,为针性干预提供参考。方法采用一般资料调查表、老年疏离感量表及自我养老能力量表对925名农村空巢老人进行问卷调查与分析。结果农村空巢老人自我养老能力得分140.45±17.59,疏离感... 详细信息

目的探讨农村空巢老人自我养老能力现况及其影响因素,为针性干预提供参考。方法采用一般资料调查表、老年疏离感量表及自我养老能力量表对925名农村空巢老人进行问卷调查与分析。结果农村空巢老人自我养老能力得分140.45±17.59,疏离感得分45.52±5.28;疏离感得分与自我养老能力得分呈负相关(r=-0.533,P<0.05)。多因素分析显示,学历、家庭人均收入水平、有无配偶、疏离感水平是自我养老能力的主要影响因素(调整R2=0.430,均P<0.05)。结论农村空巢老人自我养老能力水平较低,可依据影响因素制定切实有效的干预方案,以提高农村空巢老人的自我养老能力水平。

关键词：空巢老人农村自我养老能力疏离感影响因素调查分析老年护理

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药物临床试验的责任伦理考量

中国医学伦理学 2024年第8期37卷 890-895页

作者：赵越姜健张洪江锦州医科大学医学人文学院辽宁锦州121000 锦州医科大学党委学生工作部辽宁锦州121000 锦州医科大学马克思主义学院辽宁锦州121000

在药物临床试验过程中,针对其引发的法律及现实问题提出积极应对措施之际,应该更加关注其责任伦理问题。如受试者个人责任意识迷失,监管主体监管不足,责任主体契约责任履行瑕疵、研究者职业责任与个人私欲相冲突等问题。针对上述问题,... 详细信息

在药物临床试验过程中,针对其引发的法律及现实问题提出积极应对措施之际,应该更加关注其责任伦理问题。如受试者个人责任意识迷失,监管主体监管不足,责任主体契约责任履行瑕疵、研究者职业责任与个人私欲相冲突等问题。针对上述问题,基于责任伦理原则,提出培养受试者个人责任伦理意识、加强责任监管机制建设、完善知情同意补偿条款、提升研究主体职业责任感等具体对策,从而完善药物临床试验受试者权益保障,保护受试者的生命健康权益。

关键词：药物临床试验受试者责任伦理知情同意

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酸化水对KM小鼠生长发育和血液生化指标的影响

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饲料工业 2024年第14期45卷 116-119页

作者：王立辛于春琳肖念桐韩喜彬锦州医科大学畜牧兽医学院辽宁锦州121001 锦州医科大学实验动物中心辽宁锦州121001

试验旨在研究饮水中添加不同浓度的盐酸对KM小鼠生长发育与血液生化指标的影响。试验选用40只体重相近的雄性KM小鼠,随机分为4组,A组为对照组(无菌水,pH7.2),B、C、D组为盐酸处理组(pH分别为4.0、3.0、2.5),小鼠自由采食饮水,试验期5周... 详细信息

试验旨在研究饮水中添加不同浓度的盐酸对KM小鼠生长发育与血液生化指标的影响。试验选用40只体重相近的雄性KM小鼠,随机分为4组,A组为对照组(无菌水,pH7.2),B、C、D组为盐酸处理组(pH分别为4.0、3.0、2.5),小鼠自由采食饮水,试验期5周,检测指标为体重、体成分(脂肪、肌肉、游离水)以及血液生化指标。结果表明:①与A组相比,B、C和D组KM小鼠的体重、体成分含量差异均不显著(P>0.05)。②酸化水对各组血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、总蛋白(TP)、总胆红素(T-BIL)、尿素(UREA)、肌酐(CREA)、空腹血糖(GLU)、胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)浓度及谷丙转氨酶(ALT)活性均无显著影响(P>0.05)。③与A组相比,第1、2、3、5周部分酸化水组天冬氨酸转氨酶(AST)活性显著提高(P部分酸化水组血钙(Ca)浓度显著提高(P<0.05);第4周C组血磷(P)浓度显著提高(P<0.05)。各项生化指标虽有波动但也在正常范围内。由此可见,不同pH的酸化水对KM小鼠的主要生物学性状无显著影响。

关键词：酸化水 KM小鼠体成分血液生化指标 pH

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甲状腺乳头状癌预防性中央区淋巴结清扫获得淋巴结数目的影响因素

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实用医学杂志 2024年第4期40卷 508-514页

作者：刘克毅梁广芃柴芳刘畅锦州医科大学附属第一医院甲状腺外科辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院内分泌科辽宁锦州121000

目的探讨影响甲状腺乳头状癌行单侧腺叶及峡部切除联合预防性同侧中央区淋巴结清扫术获得淋巴结数目的因素,分析变化规律,以期为临床治疗甲状腺乳头状癌提供重要依据。方法回顾性分析锦州医科大学附属第一医院甲状腺外科于2019年1月至2... 详细信息

目的探讨影响甲状腺乳头状癌行单侧腺叶及峡部切除联合预防性同侧中央区淋巴结清扫术获得淋巴结数目的因素,分析变化规律,以期为临床治疗甲状腺乳头状癌提供重要依据。方法回顾性分析锦州医科大学附属第一医院甲状腺外科于2019年1月至2022年1月因甲状腺乳头状癌收治入院并行单侧腺叶及峡部切除联合预防性同侧中央区淋巴结清扫术的患者193例的临床和病理资料,将病理所获得淋巴结数目分为高获得淋巴结数目组(n>6枚)和低获得淋巴结数目组(n≤6枚),采用单因素分析和多因素分析的方法找出影响高获得淋巴结数目的影响因素,通过相关分析判断获得淋巴结数目对中央区淋巴结转移的影响,此外,通过术后并发症分析获得淋巴结数目对患者生存质量的影响。结果获得淋巴结数目与中央区淋巴结转移数目(r=0.240,P0.05),应用纳米碳在两组比较中差异有统计学意义(P0.05)。结论控制中央区淋巴结转移数目不变,获得淋巴结数目越多,淋巴结转移率越低,应用纳米碳及患者合并桥本甲状腺炎可提高获得淋巴结数目,高、低获得淋巴结数目在术后并发症的发生率方面无明显差别。

关键词：甲状腺乳头状癌桥本甲状腺炎中央区淋巴结清扫术纳米碳获得淋巴结数目