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LncRNA MALAT1/miR-876-5p/FOXM1轴对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：金曌刘钟彭静胡荣毅吴娟黄琴斯王飞湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉市第一医院皮肤科

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(lncRNA MALAT1)/miR-876-5p/叉头框蛋白质M1(FOXM1)轴对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。方法:将HaCaT细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si- MALAT1组... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(lncRNA MALAT1)/miR-876-5p/叉头框蛋白质M1(FOXM1)轴对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。方法:将HaCaT细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si- MALAT1组、mimicNC组、miR-876-5pmimic组、si- MALAT1+inhibitorNC组、si- MALAT1+miR-876-5pinhibitor组，除Ct组外，其它组细胞均需用25μg/LTNF-α处理以诱导银屑病体外细胞模型，TNF-α诱导24后再转染对应的转染物48h，用于后续实验。qRT-PCR检测细胞中MALAT1、miR-876-5p表达；CCK-8法、EdU染色检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平；westernblot检测FOXM1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验验证MALAT1与miR-876-5p、miR-876-5p与FOXM1的关系；RNApulldown实验验证MALAT1与miR-876-5p的关系。结果:与对照组比较，实验组组织中 MALAT1、FOXM1蛋白表达升高，miR-876-5p表达降低(P<0.05)；与Ct组比较，Model组HaCaT细胞中MALAT1、FOXM1蛋白表达、OD450值、EdU阳性率、细胞上清液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高，miR-876-5p表达、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低(P<0.05)；沉默 MALAT1或过表达miR-876-5p可抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、炎症反应，促进细胞凋亡；miR-876-5p inhibitor减弱了沉默MALAT1对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖及炎症反应的抑制作用，以及对细胞凋亡的促进；MALAT1靶向调控miR-876-5p /FOXM1轴。结论:沉默MALAT1可能通过上调miR-876-5p 来抑制FOXM1表达，进而抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、炎症反应，促进细胞凋亡。

关键词：肺腺癌转移相关转录子1 miR-876-5p 叉头框蛋白质M1 细胞增殖银屑病

miR-125a-3p靶向FOXM1调控银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2024年

作者：金曌刘钟彭静胡荣毅吴娟黄琴斯王飞武汉市第一医院皮肤科湖北中医药大学针灸骨伤学院

目的：探究微小RNA-125a-3p（miR-125a-3p）对银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的影响及其机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、银屑病组、miR-NC组和miR-125a-3p组，对大鼠进行银屑病面积和严重性指数（PASI）评分、Baker评分；ELISA法检... 详细信息

目的：探究微小RNA-125a-3p（miR-125a-3p）对银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的影响及其机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、银屑病组、miR-NC组和miR-125a-3p组，对大鼠进行银屑病面积和严重性指数（PASI）评分、Baker评分；ELISA法检测皮肤组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平；qRT-PCR、Western blot检测皮肤组织中miR-125a-3p、叉头盒蛋白M1（FOXM1）mRNA和蛋白表达。分离培养银屑病大鼠角质形成细胞，双荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-3p与FOXM1的靶向关系；分别抑制或过表达miR-125a-3p以及过表达miR-125a-3p基础上过表达FOXM1，检测细胞中miR-125a-3p、FOXM1 mRNA和蛋白表达以及细胞培养上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：与对照组比较，银屑病组大鼠皮肤组织中miR-125a-3p表达水平降低，PASI评分、Baker评分、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及FOXM1 mRNA和蛋白表达水平升高（P皮肤组织中miR-125a-3p表达水平升高，PASI评分、Baker评分、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及FOXM1 mRNA和蛋白表达水平降低（P皮肤损伤，减轻炎症反应。

关键词：微小RNA-125a-3p 叉头盒蛋白M1 银屑病皮肤损伤炎症反应角质形成细胞

基于临床影像特征和多参数MRI影像组学特征评估儿童弥漫中线胶质瘤H3K27M突变

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放射学实践 2024年第5期39卷 663-670页

作者：蒋会苏晓然吴玲张银霞王红阳时胜利郑州大学附属儿童医院&河南省儿童医院医学影像科郑州450008 郑州市中心医院郑州450007 河南中医药大学第一附属医院郑州450099

目的:探讨基于临床影像特征和多参数MRI影像组学特征评估儿童弥漫中线胶质瘤(DMG)H3K27M突变状态的应用价值。方法:回顾性纳入经病理诊断为DMG的98例患儿,包括74例H3K27M突变型和24例H3K27M野生型。按照大约7:3的比例分为训练集(n=68)... 详细信息

目的:探讨基于临床影像特征和多参数MRI影像组学特征评估儿童弥漫中线胶质瘤(DMG)H3K27M突变状态的应用价值。方法:回顾性纳入经病理诊断为DMG的98例患儿,包括74例H3K27M突变型和24例H3K27M野生型。按照大约7:3的比例分为训练集(n=68)和测试集(n=30)。基于T_(2)WI和增强T_(1)WI(cT_(1)WI)序列提取影像组学特征。应用最大相关最小冗余(mRMR)和最小绝对收缩算子(LASSO)在训练集中筛选最优影像组学特征并计算影像组学评分(Rad-Score)。将临床影像特征和Rad-Score纳入多因素logistics回归筛选独立风险因素。联合筛选出的临床影像特征和Rad-Score构建联合模型以预测DMG的H3K27M状态,应用列线图对联合模型进行可视化。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的诊断效能,使用决策曲线(DCA)评估模型的临床应用价值。结果:基于T_(2)WI和cT_(1)WI序列共提取1648个影像组学特征,最终选取5个影像组学特征用于构建影像组学模型,该模型在训练集和测试集中均表现出良好的预测能力,曲线下面积(AUC)分别为0.844和0.758。多因素logistics回归显示环形强化和最小表观扩散系数(ADC_(min))是H3K27M状态相关的临床影像特征风险因素(P均<0.05),两者构建的临床影像模型具备一定的预测H3K27M状态的能力,训练集和测试集的AUC分别为0.802和0.720。由环形强化、ADC_(min)和Rad-Score构建的联合模型评估H3K27M状态表现出最佳的预测效能,训练集和测试集的AUC分别为0.863和0.851。结论:基于临床影像特征和多参数MRI影像组学特征构建的联合模型可用于无创性评估儿童DMG的H3K27M突变状态,具有较好的临床应用价值。

关键词：影像组学磁共振成像弥漫中线胶质瘤 H3K27M

长链非编码RNANEAT1对HaCaT细胞中miR-485-5p和STAT3表达的影响

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临床皮肤科杂志 2024年第2期53卷 75-83页

作者：唐志铭丁继存陆鹭单霄王咏露鹿晓兰荆梦晴徐州市中医院皮肤科江苏徐州221003 徐州市第一人民医院烧伤整形科江苏徐州221000

目的:探讨LncRNA NEAT1对HaCaT细胞中miR-485-5p和STAT3表达的调控及对HaCaT细胞增殖、凋亡的影响。方法:采用PCR、Western印迹法检测HaCat细胞和正常人表皮角质形成细胞(NHEK细胞)中LncRNANEAT1、miR-485-5p及STAT3 mRNA和蛋白表达情况。荧光原位杂交技术(FISH)和双荧光素酶报告基因检测LncRNA NEAT1、miR-485-5p和STAT3之间的靶向调控关系。再通过RNA干扰技术分别沉默HaCat细胞中LncRNANEAT1、STAT3表达,以及转染miR-485-5p模拟剂(mimic)和抑制剂(inhibitor)分别上、下调miR-485-5p,然后应用PCR、Western Blot、流式细胞术、CCK8等实验技术分别检测LncRNANEAT1、miR-485-5p、STAT3表达及细胞增殖、凋亡情况。结果:与NHEK细胞组相比,LncRNA NEAT1和STAT3在HaCaT细胞组中高表达,而miR-485-5p在HaCaT细胞中低表达;miR-485-5p与LncRNA NEAT1共定位于HaCaT细胞质,且miR-485-5p与LncRNA NEAT1 3′-UTR、STAT3 3′-UTR之间存在互补结合序列;共转染转野生型psiCHECK-LncRNA NEAT1-3′UTR-WT、psiCHECK-STAT3-3′UTR-WT重组质粒时,miR-485-5pmimic组相对萤光素酶活性明显低于miR-NC组。而共转染突变型psiCHECK-LncRNANEAT1-3′UTR-MUT、psiCHECK-STAT3-3′UTR-MUT重组载体质粒时,miR-485-5p mimic组和miR-NC组萤光素酶活性无明显差异;沉默LncRNA NEAT1或STAT3均可抑制HaCaT细胞增殖及促进其凋亡;下调miR-485-5p可促进HaCaT细胞增殖及抑制其凋亡,而上调miR-485-5p则与之相反;下调miR-485-5p可减弱沉默LncRNANEAT1对HaCaT细胞功能的影响。结论:LncRNANEAT1可通过充当竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)吸附miR-485-5p增强STAT3表达来促进HaCaT细胞增殖并抑制其凋亡。

关键词： HaCaT细胞银屑病 LncRNA NEAT1 miR-485-5p STAT3

卡瑞利珠单抗治疗宫颈鳞状细胞癌致反应性皮肤毛细血管增生症

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临床皮肤科杂志 2024年第6期53卷 373-375页

作者：郑文豪柯丹刁庆春冯林重庆市中医院、重庆市第一人民医院皮肤科重庆400011

报告1例宫颈鳞状细胞癌放化疗后使用卡瑞利珠单抗治疗导致反应性皮肤毛细血管增生症。患者女,58岁。全身多发丘疹1个月。皮肤科检查:全身散在粟米至米粒大红色丘疹,以头面颈为重,下唇见一外生性红色结节,头皮及耳前大部分丘疹融合成片,... 详细信息

报告1例宫颈鳞状细胞癌放化疗后使用卡瑞利珠单抗治疗导致反应性皮肤毛细血管增生症。患者女,58岁。全身多发丘疹1个月。皮肤科检查:全身散在粟米至米粒大红色丘疹,以头面颈为重,下唇见一外生性红色结节,头皮及耳前大部分丘疹融合成片,呈桑椹样外观。皮损组织病理检查:真皮浅层见分叶状肿瘤细胞团块,并可见较多血管腔,增生的血管及内皮细胞形态较规则,无异形。诊断:反应性皮肤毛细血管增生症。

关键词：宫颈鳞状细胞癌卡瑞利珠单抗反应性皮肤毛细血管增生症

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谷固醇血症患儿临床诊疗及基因检测分析

中国麻风皮肤病杂志 2024年第3期40卷 170-175页

作者：司晨琛吴维邵敏华杨挺无锡市儿童医院皮肤科江苏无锡214000

目的:分析谷固醇血症患儿的临床表现、实验室检查、基因检测及血清植物固醇谱结果,以提高对该罕见病的诊疗水平。方法:回顾性分析2021年4月至2023年4月在无锡市儿童医院皮肤科首诊并诊断为谷固醇血症的患儿临床特征,常规生化检验结果。... 详细信息

目的:分析谷固醇血症患儿的临床表现、实验室检查、基因检测及血清植物固醇谱结果,以提高对该罕见病的诊疗水平。方法:回顾性分析2021年4月至2023年4月在无锡市儿童医院皮肤科首诊并诊断为谷固醇血症的患儿临床特征,常规生化检验结果。行全外显子测序,Sanger测序和植物固醇谱检测分析,随访1年余观察患儿临床症状变化及实验室检查指标变化。结果:3例患儿中2例以首发皮肤黄色瘤就诊。3例患儿共检测出4种基因突变,其中发现1个新突变位点为本文首报。患者1、2的ABCG8外显子发生复合杂合突变(ABCG8 NM_022437:c.1724G>A,p.G575D,ABCG8 NM_022437:c.788G>A,p.R263Q)。患者3的ABCG5外显子发生复合杂合突变(ABCG5 NM_022436.2:c.751C>T,***251*,ABCG5 NM_022436.2:c.-76C>T)。治疗前患儿1、2植物固醇谱检测高于正常水平。3例患儿均低固醇饮食,其中患儿1联合口服依哲麦布。治疗并随访1年余3例患儿的血脂水平均恢复正常;患儿1和2的植物固醇谱水平较治疗前显著降低;2例首发皮肤黄瘤患儿的黄瘤明显变平甚至消失。结论:谷固醇血症患儿常表现为关节附近的皮肤黄瘤,胆固醇升高。诊断需要基因检测及血清植物固醇谱分析证据。低植物固醇饮食、依折麦布对其治疗至关重要。

关键词：皮肤黄瘤谷固醇血症基因检测血清植物固醇谱

程序性死亡蛋白1及其配体作为肝移植术后免疫耐受标志物的研究进展

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 233-235页

作者：李宏宇陈璐陈敬天津中医药大学测试中心天津301617 天津中医药大学第二附属医院皮肤科天津300250

程序性死亡蛋白1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)是介导免疫抑制的重要信号分子,该通路导致肿瘤细胞逃避机体免疫监视,对于抗肿瘤免疫产生不利影响。而对于移植物来说,PD-1/PD-L1信号通路的激活在移植物躲避免疫细胞攻击,形成免疫耐受中发挥重... 详细信息

程序性死亡蛋白1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)是介导免疫抑制的重要信号分子,该通路导致肿瘤细胞逃避机体免疫监视,对于抗肿瘤免疫产生不利影响。而对于移植物来说,PD-1/PD-L1信号通路的激活在移植物躲避免疫细胞攻击,形成免疫耐受中发挥重要作用。已有研究显示PD-1/PD-Ll为角膜移植、心脏移植和肺移植免疫耐受的监测提供了可靠依据,但对于评估肝脏移植后的免疫状态并未作出详细阐述。本文就PD-1/PD-L1成为肝移植术后免疫耐受标志物的潜在可能性进行综述。

关键词：肝移植程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 免疫耐受生物标志物

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H1抗组胺药在皮肤病治疗中的临床应用进展

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 182-189页

作者：水心雨李捷中南大学湘雅医院皮肤病医院(皮肤科) 长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 长沙410008

组胺受体分为H_(1)、H_(2)、H_(3)、H_(4)这4种类型,分别介导不同的生理学效应且有其相应的拮抗剂,可用于多种疾病的预防和治疗。其中,H1抗组胺药是皮肤科的基础用药,被广泛应用于荨麻疹、特应性皮炎等多种疾病。近年来,新型抗组胺药不... 详细信息

组胺受体分为H_(1)、H_(2)、H_(3)、H_(4)这4种类型,分别介导不同的生理学效应且有其相应的拮抗剂,可用于多种疾病的预防和治疗。其中,H1抗组胺药是皮肤科的基础用药,被广泛应用于荨麻疹、特应性皮炎等多种疾病。近年来,新型抗组胺药不断出现,传统H1抗组胺药也被发现有新的潜在适应证,但抗组胺药的使用剂量仍存在差异。总结H1抗组胺药的作用机制、常用药物加倍剂量使用情况及潜在适应证,将为其临床实际应用提供重要的参考思路。

关键词：抗组胺药荨麻疹特应性皮炎

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司库奇尤单抗治疗红皮病型银屑病合并甲损害1例

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浙江医学 2024年第16期46卷 1757-1758,I0006页

作者：李可涵欧阳飞于春水遂宁市中心医院皮肤科 629000

红皮病型银屑病常由寻常型银屑病或脓疱型银屑病发展而来,表现为全身皮肤弥漫性潮红、皮损浸润、肿胀、脱屑,是一种少见且严重的银屑病类型。本文报道2021年8月17日遂宁市中心医院收治的1例红皮病型银屑病合并甲损害的病例,采用司库奇... 详细信息

红皮病型银屑病常由寻常型银屑病或脓疱型银屑病发展而来,表现为全身皮肤弥漫性潮红、皮损浸润、肿胀、脱屑,是一种少见且严重的银屑病类型。本文报道2021年8月17日遂宁市中心医院收治的1例红皮病型银屑病合并甲损害的病例,采用司库奇尤单抗治疗后症状改善,随访未复发,无不良反应。

关键词：红皮病型银屑病甲银屑病司库奇尤单抗