miR-125a-3p靶向FOXM1调控银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的作用机制研究
作者机构:武汉市第一医院皮肤科 湖北中医药大学针灸骨伤学院
出 版 物:《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)
年 卷 期:2024年
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学]
主 题:微小RNA-125a-3p 叉头盒蛋白M1 银屑病 皮肤损伤 炎症反应 角质形成细胞
摘 要:目的:探究微小RNA-125a-3p(miR-125a-3p)对银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的影响及其机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、银屑病组、miR-NC组和miR-125a-3p组,对大鼠进行银屑病面积和严重性指数(PASI)评分、Baker评分;ELISA法检测皮肤组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;qRT-PCR、Western blot检测皮肤组织中miR-125a-3p、叉头盒蛋白M1(FOXM1)mRNA和蛋白表达。分离培养银屑病大鼠角质形成细胞,双荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-3p与FOXM1的靶向关系;分别抑制或过表达miR-125a-3p以及过表达miR-125a-3p基础上过表达FOXM1,检测细胞中miR-125a-3p、FOXM1 mRNA和蛋白表达以及细胞培养上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:与对照组比较,银屑病组大鼠皮肤组织中miR-125a-3p表达水平降低,PASI评分、Baker评分、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及FOXM1 mRNA和蛋白表达水平升高(P0.05);与银屑病组、miR-NC组比较,miR-125a-3p组大鼠皮肤组织中miR-125a-3p表达水平升高,PASI评分、Baker评分、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及FOXM1 mRNA和蛋白表达水平降低(P0.05)。经验证,miR-125a-3p与FOXM1存在靶向关系。抑制miR-125a-3p表达后,细胞中FOXM1 mRNA和蛋白表达水平、细胞活力以及细胞培养上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,细胞凋亡率降低(P0.05),而过表达miR-125a-3p则作用相反;过表达FOXM1可减弱过表达miR-125a-3p对细胞活力、凋亡率及炎症反应的影响。结论:miR-125a-3p在银屑病大鼠皮损组织中低表达,其过表达可能通过靶向下调FOXM1抑制角质形成细胞增殖并促进其凋亡,改善银屑病大鼠皮肤损伤,减轻炎症反应。