miR-125a-3p靶向FOXM1调控银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的作用机制研究

作     者：金曌 刘钟 彭静 胡荣毅 吴娟 黄琴斯 王飞 

作者机构：武汉市第一医院皮肤科 湖北中医药大学针灸骨伤学院 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

基　　金：武汉市卫生健康委科研项目(WX21A13) 

主　　题：微小RNA-125a-3p 叉头盒蛋白M1 银屑病 皮肤损伤 炎症反应 角质形成细胞 

摘      要：目的：探究微小RNA-125a-3p（miR-125a-3p）对银屑病大鼠皮肤损伤和炎症反应的影响及其机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、银屑病组、miR-NC组和miR-125a-3p组，对大鼠进行银屑病面积和严重性指数（PASI）评分、Baker评分；ELISA法检测皮肤组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平；qRT-PCR、Western blot检测皮肤组织中miR-125a-3p、叉头盒蛋白M1（FOXM1）mRNA和蛋白表达。分离培养银屑病大鼠角质形成细胞，双荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-3p与FOXM1的靶向关系；分别抑制或过表达miR-125a-3p以及过表达miR-125a-3p基础上过表达FOXM1，检测细胞中miR-125a-3p、FOXM1 mRNA和蛋白表达以及细胞培养上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：与对照组比较，银屑病组大鼠皮肤组织中miR-125a-3p表达水平降低，PASI评分、Baker评分、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及FOXM1 mRNA和蛋白表达水平升高（P0.05）；与银屑病组、miR-NC组比较，miR-125a-3p组大鼠皮肤组织中miR-125a-3p表达水平升高，PASI评分、Baker评分、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及FOXM1 mRNA和蛋白表达水平降低（P0.05）。经验证，miR-125a-3p与FOXM1存在靶向关系。抑制miR-125a-3p表达后，细胞中FOXM1 mRNA和蛋白表达水平、细胞活力以及细胞培养上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高，细胞凋亡率降低（P0.05），而过表达miR-125a-3p则作用相反；过表达FOXM1可减弱过表达miR-125a-3p对细胞活力、凋亡率及炎症反应的影响。结论：miR-125a-3p在银屑病大鼠皮损组织中低表达，其过表达可能通过靶向下调FOXM1抑制角质形成细胞增殖并促进其凋亡，改善银屑病大鼠皮肤损伤，减轻炎症反应。