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中枢神经系统特发炎性脱髓鞘疾病体液生物标志物临床应用进展

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1423-1431页

作者：孙晓渤崔春平邱伟中山大学附属第三医院神经内科广州510620

中枢神经系统特发炎性脱髓鞘疾病(CNS-IIDD)是一类炎性脱髓鞘自身免疫系统疾病,其病程主要为反复发作及缓解,部分呈现持续进展,患者常因此出现残疾。近几年该类疾病呈现逐年增长趋势,给患者家庭及社会带来巨大负担。通过体液生物标志物... 详细信息

中枢神经系统特发炎性脱髓鞘疾病(CNS-IIDD)是一类炎性脱髓鞘自身免疫系统疾病,其病程主要为反复发作及缓解,部分呈现持续进展,患者常因此出现残疾。近几年该类疾病呈现逐年增长趋势,给患者家庭及社会带来巨大负担。通过体液生物标志物识别CNS-IIDD,并寻找能可靠预测疾病发作及进展的生物标志物,以此筛选出具有高致残风险的人群进行预防性治疗,是控制疾病发作和进展,同时缓解患者生存和经济压力最有效的策略之一。本文对CNS-IIDD体液生物标志物识别及预测疾病活动与进展的研究进展进行综述,旨在为CNS-IIDD发作的预防及控制提供新的思路。

关键词：多发性硬化视神经脊髓炎谱系疾病髓鞘少突细胞糖蛋白抗体相关疾病生物标志物

不同绒毛膜性三胎妊娠期待与减胎治疗的妊娠结局

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中华围产医学杂志 2024年第8期27卷 631-636页

作者：李根霞李孟宇张俊雅李娇程春花谢明坤冯帆董理郑州大学第三附属医院产科郑州450052 郑州大学第三附属医院超声科郑州450052

目的探讨不同绒毛膜性三胎妊娠不同治疗方式的妊娠结局。方法回顾性纳入2017年1月1日至2023年11月30日在郑州大学第三附属医院产科就诊并分娩的97例三胎妊娠孕妇,根据绒毛膜性分为单绒毛膜三羊膜囊三胎(monochorionic triamniotic,MCTA... 详细信息

目的探讨不同绒毛膜性三胎妊娠不同治疗方式的妊娠结局。方法回顾性纳入2017年1月1日至2023年11月30日在郑州大学第三附属医院产科就诊并分娩的97例三胎妊娠孕妇,根据绒毛膜性分为单绒毛膜三羊膜囊三胎(monochorionic triamniotic,MCTA)24例、双绒毛膜三羊膜囊三胎(dichorionic triamniotic,DCTA)33例和三绒毛膜三羊膜囊三胎(trichorionic triamniotic,TCTA)40例,根据治疗方式分为期待治疗组46例、减为双胎组40例和减为单胎组11例,比较各组的妊娠结局。采用t检验、校正t检验、单因素方差分析和LSD检验、Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、连续校正χ^(2)检验、Fisher精确概率法及Bonferroni校正进行统计学分析。结果(1)相同绒毛膜性不同治疗方式妊娠结局比较:MCTA中,期待治疗组与减为单绒毛膜双羊膜囊双胎组(monochorionic diamniotic,MCDA)相比,分娩孕周、0.05)。DCTA中,期待治疗组与减至单胎组相比,分娩孕周[(31.8±2.7)与(37.9±1.3)周,U=-3.66]和新生儿出生体重[(1604.3±422.6)与(2997.1±598.9)g,U=-3.84]均较低(P值均0.017)。TCTA中,与期待治疗组相比,减为DCDA组分娩孕周更大[(37.1±0.9)与(34.1±2.7)周,t'=-4.36],新生儿出生体重增加[(2647.5±377.8)与(1902.5±459.9)g,t'=-6.98](P值均三胎妊娠应根据绒毛膜性选择合适的治疗方式。建议MCTA期待治疗为主,DCTA建议减胎以改善妊娠结局,TCTA应告知孕妇期待治疗的早产相关风险,由孕妇本人决定是否减胎。

关键词：三胎妊娠期待治疗减胎妊娠结局

幽门螺杆菌上调ADAMTS14激活Hippo信号通路对胃癌进展的影响及其机制

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解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1045-1054页

作者：张博米阳刘斌鲁彦文郑鹏远郑州大学第五附属医院消化内科河南郑州450052 郑州大学医学科学院河南郑州450052

目的研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制,探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分... 详细信息

目的研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制,探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分析胃癌组织及Hp阳性胃黏膜中差异表达的基因,筛选可能的靶点;对于选定的靶点ADAMTS14,分析其在胃癌及Hp阳性胃黏膜中的表达模式;对胃癌中与ADAMTS14共表达的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS14高低表达与胃癌患者预后的相关性;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组化方法分析30例胃癌患者的ADAMTS14表达水平,采用χ2检验分析ADAMTS14蛋白表达与临床病理特征之间的关系;利用GEO数据库分析Hp感染与ADAMTS14表达的关系,并通过细胞系感染实验验证;利用小干扰RNA沉默胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14的表达,分析其对胃癌细胞功能的影响;利用RT-qPCR和Western blotting分析敲低ADAMTS14对Hippo信号通路下游靶基因表达的影响。结果通过分析TCGA和GEO数据库,共得到16个与Hp感染及胃癌密切相关的基因;在TCGA数据库中,ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于健康人胃黏膜(P<0.001);RT-qPCR及免疫组化结果也显示,ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01);生存分析显示ADAMTS14高表达患者的预后不良(P<0.001);GSE60427的数据显示ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及细胞系中表达上调(P<0.001);Hp P12菌株感染NCI-N87细胞后ADAMTS14表达高于未感染组(P<0.0001);敲低胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14明显抑制了胃癌细胞的增殖及迁移(P<0.05),以及Hippo信号通路靶基因BMP7、BMPR2、FZD4、PARD3、SAV1的表达(P<0.05)。结论ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及胃癌组织中高表达,可能通过调控Hippo信号通路促进胃癌进展,有望作为Hp感染相关胃癌的新标志物及治疗靶点。

关键词：胃癌幽门螺杆菌 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14 Hippo信号通路

多参数影像组学模型对成人型弥漫性胶质瘤分子亚型的预测价值

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中华神经外科杂志 2024年第1期40卷 60-66页

作者：季玉陈马泽宇阎静郭杨于银辉傅京赵南南周金桥刘献志张振宇郑州大学第一附属医院神经外科郑州450052 郑州大学第一附属医院磁共振科郑州450052 河南省人民医院神经外科郑州450003

目的探讨基于MRI图像构建多参数影像组学模型对成人型弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型、IDH野生型、IDH突变1p/19q共缺失型分子亚型的预测价值。方法回顾性收集2011年1月至2021年9月郑州大学第一附属医院神经外科(数据集1:465例... 详细信息

目的探讨基于MRI图像构建多参数影像组学模型对成人型弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型、IDH野生型、IDH突变1p/19q共缺失型分子亚型的预测价值。方法回顾性收集2011年1月至2021年9月郑州大学第一附属医院神经外科(数据集1:465例)和河南省人民医院神经外科(数据集2:137例)行肿瘤切除且术后病理学诊断为成人型弥漫性胶质瘤患者的临床及术前影像学资料。提取并筛选出最优的影像组学特征,使用Boruta软件包、随机森林等组合算法构建影像组学模型。将数据集1按7:3的比例随机分为训练集与内部验证集进行机器学习,并对数据集2行独立外部验证(外部验证集)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),以评估多参数影像组学模型对成人型弥漫性胶质瘤分子亚型的预测效能。结果数据集1中训练集332例,内部验证集133例,两者的性别、年龄、胶质瘤分子亚型、世界卫生组织分级等临床资料的差异均无统计学意义(均P>0.05);数据集1与数据集2患者上述临床资料的差异均无统计学意义(均P>0.05)。影像组学共筛选出8个纹理特征和13个强度特征与成人型弥漫性胶质瘤的分子亚型具有显著相关性。内部验证集中,IDH突变型、IDH野生型、IDH突变1p/19q共缺失型胶质瘤的AUC分别为0.81、0.86、0.85,灵敏度分别为89.5%、69.4%、75.0%,特异度分别为63.2%、91.4%、82.9%;外部验证集中,IDH突变型、IDH野生型、IDH突变1p/19q共缺失型胶质瘤的AUC分别为0.76、0.82、0.81,灵敏度分别为75.0%、67.3%、72.2%,特异度分别为64.6%、78.6%、79.8%。结论多参数影像组学模型对成人型弥漫性胶质瘤分子亚型的分类具有较高的预测价值。

关键词：神经胶质瘤异柠檬酸脱氢酶磁共振成像预测影像组学分子亚型

基于多参数MRI构建异柠檬酸脱氢酶野生型胶质母细胞瘤预后模型的预测价值

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中华神经外科杂志 2024年第7期40卷 686-693页

作者：张风江马草原马泽宇王子龙阎静郭杨张振宇郑州大学第一附属医院神经外科郑州450052 郑州大学第一附属医院磁共振科郑州450052 河南省人民医院神经外科郑州450003

目的基于多参数MRI的影像组学特征构建预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的模型并予以验证。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院神经外科2018年10月至2020年12月期间(数据集1,172例)及河南省人民医院神经外科201... 详细信息

目的基于多参数MRI的影像组学特征构建预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的模型并予以验证。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院神经外科2018年10月至2020年12月期间(数据集1,172例)及河南省人民医院神经外科2011年1月至2021年9月期间(数据集2,89例)行肿瘤切除术,且术后病理学诊断为成人型IDH野生型GBM患者的临床和MRI资料。将多个MRI序列(包括T1加权成像、钆剂对比增强后T1加权成像、T2加权成像、液体衰减反转恢复序列、弥散加权成像及其表观弥散系数)进行预处理后,将数据集1按1∶1的比例分为训练集和内部验证集,数据集2作为外部验证集,采用单因素Cox比例风险回归模型与Lasso-cox分析结合的方法筛选影像组学特征,并结合临床危险因素构建预测GBM患者预后的临床-影像组学模型。采用一致性指数、赤池信息量准则(AIC)、综合判别改善(IDI)指数、Kaplan-Meier生存曲线、诺莫图、校准曲线以及决策曲线分析评估临床-影像组学模型的预测效能,并与仅采用临床危险因素构建的临床模型进行比较。结果共筛选出18个与IDH野生型GBM患者预后显著相关的影像组学特征并建立影像组学预后模型(Radscore);Kaplan-Meier生存曲线显示,训练集、内部验证集和外部验证集基于Radscore划分的高、低风险组间预后的差异均有统计学意义(均P<0.05);单因素及多因素Cox比例风险回归分析显示,Radscore在训练集中为独立预后因素(P<0.05)。与单纯的临床模型相比,Radscore的加入使预测模型在训练集、内部验证集、外部验证集中的一致性指数由0.682、0.682、0.791分别提升至0.785、0.694、0.823,AIC分别由727.872、703.796、666.732降至683.771、697.790、654.837;临床-影像组学模型在训练集、内部验证集、外部验证集中的IDI指数分别为0.268、0.051、0.100(均P<0.05),诺莫图及其校准曲线均表现出较临床模型更佳的预测效能;决策曲线分析结果显示,Radscore的加入可提高预测模型的决策能力。结论使用机器学习技术基于多参数MRI图像建立的影像组学模型可实现对IDH野生型GBM患者的风险分层,并在一定程度上提高了传统临床模型的生存预后预测能力。

关键词：胶质母细胞瘤预后机器学习影像组学预测

支架置入方案在单支架辅助弹簧圈栓塞颅内分叉处宽颈动脉瘤中的应用效果

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中华神经外科杂志 2024年第7期40卷 664-669页

作者：张化彪张晓燕郑国墩马波李亚华韩新巍郑州大学第一附属医院放射介入科郑州450052 郑州市管城区人民医院神经内科郑州450009

目的探讨支架置入方案在单支架辅助弹簧圈(SSAC)栓塞未破裂颅内分叉处宽颈动脉瘤(WNBA)中的应用效果。方法回顾性分析2022年4月至2023年5月郑州大学第一附属医院介入医学部收治的39例未破裂WNBA患者的临床资料。纳入采用支架置入方案且... 详细信息

目的探讨支架置入方案在单支架辅助弹簧圈(SSAC)栓塞未破裂颅内分叉处宽颈动脉瘤(WNBA)中的应用效果。方法回顾性分析2022年4月至2023年5月郑州大学第一附属医院介入医学部收治的39例未破裂WNBA患者的临床资料。纳入采用支架置入方案且行SSAC栓塞治疗的患者共22例(SSAC组),即单支架置入边支的选择依次遵循"远(远端边支)""大(边支角度大)""粗(边支内径大)"的原则;同时纳入采用双支架辅助弹簧圈(DSAC)栓塞治疗的17例患者(DSAC组)。比较两组患者的年龄、性别,动脉瘤的部位、大小、是否为单发、合并子囊的数量,术前Hunt-Hess分级,术中支架内血栓形成的比例。采用Raymond-Roy栓塞分级评估术后即刻栓塞程度。出院时和术后3~6个月临床随访时,采用改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的神经功能预后;通过影像学随访评估有无支架内狭窄和Raymond-Roy栓塞分级。结果术前两组患者的年龄、性别,动脉瘤的大小、是否为单发、合并子囊数量,术前Hunt-Hess分级的差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组动脉瘤部位的差异具有统计学意义(P0.05)。SSAC组的术中支架内血栓形成比例(3/22对比10/17)、出院时和随访期的中位mRS(均为0分对比2分)以及随访期支架内狭窄发生比例(1/15对比7/14)均低于DSAC组(均P<0.05)。结论运用支架置入方案行SSAC栓塞的未破裂WNBA患者可获得与采用DSAC栓塞患者相当的致密栓塞程度和更佳的预后,且并发症少。

关键词：颅内动脉瘤血管内操作治疗结果支架置入方案分叉处宽颈动脉瘤单支架辅助弹簧圈栓塞

血清PSGL-1结合IGF-1对脑梗死并发肺部感染患者短期预后的预测效能

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2066-2069页

作者：尹永锋张琰王润青李江涛赵杰刘荣丽魏英杰付晓杰郑州大学附属郑州中心医院神经内科河南郑州450007

目的探讨分析血清P选择素糖蛋白配体(PSGL)-1结合胰岛素样生长因子(IGF)-1对脑梗死并发肺部感染患者短期预后的预测效能。方法86例经头颅磁共振成像(MRI)确诊为脑梗死并发肺部感染患者,并选取同期体检无异常的60例健康者作为对照组。根... 详细信息

目的探讨分析血清P选择素糖蛋白配体(PSGL)-1结合胰岛素样生长因子(IGF)-1对脑梗死并发肺部感染患者短期预后的预测效能。方法86例经头颅磁共振成像(MRI)确诊为脑梗死并发肺部感染患者,并选取同期体检无异常的60例健康者作为对照组。根据入院后3个月存活和死亡的预后情况,将脑梗死并发肺部感染短期患者分为存活组62例和死亡组24例,采用酶联免疫吸附试验检测血清PSGL-1、IGF-1水平,分析血清PSGL-1、IGF-1水平与脑梗死并发肺部感染短期预后的关系。结果两组性别、合并高血压、其他疾病等资料差异无统计学意义(P>0.05),而死亡组年龄、吸烟史、合并糖尿病、合并肺部原发疾病显著高于存活组,而格拉斯哥昏迷评分(GCS)明显低于存活组(P<0.05)。脑梗死并发肺部感染组血清PSGL-1明显高于对照组,而血清IGF-1水平明显低于对照组(P<0.05)。死亡组入院后1、4、8 w各时间点血清PSGL-1水平明显高于存活组,而血清IGF-1水平明显低于存活组(P<0.05)。以短期内存活或死亡为因变量,血清PSGL-1、IGF-水平为自变量,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,结果显示,血清PSGL-1水平截断值为5.82μg/L时,预测脑梗死并发肺部感染短期预后的ROC曲线下面积为0.75(95%CI:0.658~0.824),敏感度和特异度分别为77.42%和70.13%;血清IGF-1水平截断值为153.47 ng/ml时,预测脑梗死并发肺部感染短期预后的ROC曲线下面积为0.78(95%CI:0.712~0.835),敏感度和特异度分别为79.35%和70.26%;联合检测预测脑梗死并发肺部感染短期预后的ROC曲线下面积为0.83(95%CI:0.817~0.879),敏感度和特异度分别为85.46%和70.05%。Kaplan-Meier曲线结果显示,血清PSGL-1高表达患者3个月内生存率明显低于PSGL-1低表达患者(χ^(2)=4.969,P=0.026);血清IGF-1高表达患者3个月内生存率明显高于血清IGF-1低表达患者(χ^(2)=4.809,P=0.028)。结论脑梗死并发肺部感染血清PSGL-1升高,IGF-1水平降低,联合检测对预测脑梗死并发肺部感染患者短期预后具有重要参考价值。

关键词： P选择素糖蛋白配体-1 胰岛素样生长因子脑梗死肺部感染短期预后

亚微型及复发性染色体拷贝数变异在复发性流产中的作用

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 816-821页

作者：袁二凤宋丽颖王宇杜红梅方阳高金爽郭亚清于海洋时倩倩闫心静张琳琳郑州大学第三附属医院检验医学科郑州450000

目的探讨复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)相关的关键的染色体拷贝数变异(copy number variation,CNV)区域、候选基因及信号通路。方法基于2016年1月至2022年9月期间于郑州大学第三附属医院检验医学科采用高通量测序技... 详细信息

目的探讨复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)相关的关键的染色体拷贝数变异(copy number variation,CNV)区域、候选基因及信号通路。方法基于2016年1月至2022年9月期间于郑州大学第三附属医院检验医学科采用高通量测序技术进行流产组织CNV分析的1870例RSA患者病例资料进行回顾性队列研究。根据孕妇流产年龄和孕周对病例进行分组,采用χ2检验或Fisher精确概率法分析染色体异常及CNV分布情况。通过基因富集分析鉴定RSA相关CNV内基因功能、信号通路。结果1870例样本检出染色体异常1001例(53.53%),其中93例(9.29%)检出140种CNVs,亚微型CNVs(<10 Mb)34种,片段≥10 Mb CNVs 106种。在孕早期RSA(≤12周)样本中检测到具有统计学差异的亚微型致病性CNVs涉及1p36.33p36.23、2q37.3、4p16.3、22q11.21(χ^(2)=6.99,P=0.008),此外,16p11.2、Xp11.23p11.22微缺失首次在流产病例中报道。显著复发的大型CNVs主要涉及18q22q23、4p16p15、9p24p22、8p23p22、Xp22.3区域,所包含流产候选基因主要集中在PI3K-Akt及JAK-STAT信号通路。结论罕见亚微型CNVs和复发性大型CNVs与孕早期RSA相关,GO和KEGG数据库分析发现了潜在的流产候选基因及信号通路,为RSA的遗传学病因提供了新信息。

关键词：复发性流产高通量测序分析拷贝数变异

卵母细胞玻璃化冷冻对胚胎发育及移植结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 161-169页

作者：申春艳张建瑞杜姗姗管一春郑州大学第三附属医院生殖医学科郑州450052

目的探讨玻璃化冷冻卵母细胞行卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)对胚胎发育及妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析郑州大学第三附属医院生殖医学科2015年10月至2022年12月期间行ICSI助孕周期患者的临床... 详细信息

目的探讨玻璃化冷冻卵母细胞行卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)对胚胎发育及妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析郑州大学第三附属医院生殖医学科2015年10月至2022年12月期间行ICSI助孕周期患者的临床资料。纳入玻璃化冷冻卵母细胞解冻行ICSI助孕的周期95个(记为冷冻卵子组)和同期新鲜卵母细胞行ICSI助孕周期5830个(记为新鲜卵子组),冷冻卵子组按照冷冻方法分为二步法亚组与桥接法亚组。利用1∶3倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)后得到冷冻卵子组94个周期,新鲜卵子组282个周期,比较两组ICSI后受精、胚胎发育情况及移植后临床妊娠结局。采用多重线性回归分析影响卵子存活率的相关因素。结果PSM匹配后,冷冻卵子组的正常受精率[69.59%(572/822)]、正常卵裂率[95.63%(547/572)]、可利用胚胎率[74.41%(407/547)]、优质胚胎率[36.38%(199/547)]、可利用囊胚形成率[37.08%(89/240)]及卵子利用率[37.00%(407/1100)]均显著低于新鲜卵子组[74.26%(1875/2525),P=0.009;97.97%(1837/1875),P=0.002;84.65%(1555/1837),P0.05)。冷冻卵子组卵裂期胚胎移植数[(1.91±0.28)枚]和晚期流产率[10.53%(4/38)]显著高于新鲜卵子组[(1.72±0.45)枚,P=0.001;1.14%(1/88),P=0.048],卵裂期胚胎着床率、生化妊娠率、临床妊娠率及早期流产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。冷冻卵子组中二步法亚组的卵子存活率[55.95%(188/336)]、卵子退化率[6.38%(12/188)]、可利用囊胚形成率[5.08%(13/59)]及卵子利用率[26.49%(89/336)]与桥接法亚组[82.98%(634/764),P0.05)。多重线性回归分析影响卵子存活率的因素结果显示促排卵方案(β=-19.730,t=-2.06,P=0.043)、卵子冷冻数(β=-1.417,t=-3.10,P=0.003)及卵子玻璃化冷冻方法(β=33.872,t=5.04,P<0.001)对卵子存活率的影响差异具有统计学意义。结论卵母细胞玻璃化冷冻对胚胎发育造成了不利的影响,胚胎移植后妊娠结局与新鲜卵母细胞相似,但其围产期结局的安全性仍需要进一步的研究证实。

关键词：卵母细胞玻璃化冷冻胚胎发育胚胎移植