亚微型及复发性染色体拷贝数变异在复发性流产中的作用

作     者：袁二凤 宋丽颖 王宇 杜红梅 方阳 高金爽 郭亚清 于海洋 时倩倩 闫心静 张琳琳 Yuan Erfeng;Song Liying;Wang Yu;Du Hongmei;Fang Yang;Gao Jinshuang;Guo Yaqing;Yu Haiyang;Shi Qianqian;Yan Xinjing;Zhang Linlin

作者机构：郑州大学第三附属医院检验医学科郑州450000 

出 版 物：《中华生殖与避孕杂志》 (Chinese Journal of Reproduction and Contraception)

年 卷 期：2024年第44卷第8期

页      面：816-821页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20200456) 

主　　题：复发性流产 高通量测序分析 拷贝数变异 

摘      要：目的探讨复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)相关的关键的染色体拷贝数变异(copy number variation,CNV)区域、候选基因及信号通路。方法基于2016年1月至2022年9月期间于郑州大学第三附属医院检验医学科采用高通量测序技术进行流产组织CNV分析的1870例RSA患者病例资料进行回顾性队列研究。根据孕妇流产年龄和孕周对病例进行分组,采用χ2检验或Fisher精确概率法分析染色体异常及CNV分布情况。通过基因富集分析鉴定RSA相关CNV内基因功能、信号通路。结果1870例样本检出染色体异常1001例(53.53%),其中93例(9.29%)检出140种CNVs,亚微型CNVs(10 Mb)34种,片段≥10 Mb CNVs 106种。在孕早期RSA(≤12周)样本中检测到具有统计学差异的亚微型致病性CNVs涉及1p36.33p36.23、2q37.3、4p16.3、22q11.21(χ^(2)=6.99,P=0.008),此外,16p11.2、Xp11.23p11.22微缺失首次在流产病例中报道。显著复发的大型CNVs主要涉及18q22q23、4p16p15、9p24p22、8p23p22、Xp22.3区域,所包含流产候选基因主要集中在PI3K-Akt及JAK-STAT信号通路。结论罕见亚微型CNVs和复发性大型CNVs与孕早期RSA相关,GO和KEGG数据库分析发现了潜在的流产候选基因及信号通路,为RSA的遗传学病因提供了新信息。