幽门螺杆菌上调ADAMTS14激活Hippo信号通路对胃癌进展的影响及其机制

作     者：张博 米阳 刘斌 鲁彦文 郑鹏远 

作者机构：郑州大学第五附属医院消化内科 郑州大学医学科学院 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2024年第09期

页      面：1045-1054页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2020YFC2006101) 郑州大学学科建设重点专项(XKZDJC202001)~~ 

主　　题：胃癌 幽门螺杆菌 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14 Hippo信号通路 

摘      要：目的 研究Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶14基因(ADAMTS14)对幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌进展的影响及其机制，探讨ADAMTS14作为胃癌生物治疗新靶点的可能性。方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)及高通量基因表达数据库(GEO)分析胃癌组织及Hp阳性胃黏膜中差异表达的基因，筛选可能的靶点；对于选定的靶点ADAMTS14，分析其在胃癌及Hp阳性胃黏膜中的表达模式；对胃癌中与ADAMTS14共表达的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析；利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS14高低表达与胃癌患者预后的相关性；利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组化方法分析30例胃癌患者的ADAMTS14表达水平，采用χ2检验分析ADAMTS14蛋白表达与临床病理特征之间的关系；利用GEO数据库分析Hp感染与ADAMTS14表达的关系，并通过细胞系感染实验验证；利用小干扰RNA沉默胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14的表达，分析其对胃癌细胞功能的影响；利用RT-qPCR和Western blotting分析敲低ADAMTS14对Hippo信号通路下游靶基因表达的影响。结果 通过分析TCGA和GEO数据库，共得到16个与Hp感染及胃癌密切相关的基因；在TCGA数据库中，ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于健康人胃黏膜(P0.001);RT-qPCR及免疫组化结果也显示，ADAMTS14在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P0.01)；生存分析显示ADAMTS14高表达患者的预后不良(P0.001);GSE60427的数据显示ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及细胞系中表达上调(P0.001);Hp P12菌株感染NCI-N87细胞后ADAMTS14表达高于未感染组(P0.0001)；敲低胃癌细胞系NCI-N87中ADAMTS14明显抑制了胃癌细胞的增殖及迁移(P0.05)，以及Hippo信号通路靶基因BMP7、BMPR2、FZD4、PARD3、SAV1的表达(P0.05)。结论 ADAMTS14在Hp感染的胃黏膜及胃癌组织中高表达，可能通过调控Hippo信号通路促进胃癌进展，有望作为Hp感染相关胃癌的新标志物及治疗靶点。