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高良姜素通过下调lncRNA H19的表达抑制ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞血管生成活性

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 52-59页

作者：罗瑞田龙海杨永曜贵州省人民医院心血管内科贵州贵阳550002

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良... 详细信息

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良姜素孵育24h。为观察高良姜素的作用机制,在HAECs中过表达lncRNAH19,使用40μmol/L高良姜素孵育24 h。通过qRT-PCR检测lncRNAH19的水平,划痕实验和血管形成实验用于观察迁移和管形成能力,使用流式细胞术检测ROS水平。通过Western blot检测VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平。结果低浓度(0、10、20、40μmol/L)的高良姜素对细胞无明显毒性(P>0.05),而80μmol/L高良姜素会抑制HAECs细胞的活性(P血管形成能力,ROS水平以及VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平(P血管形成能力来发挥治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词：血管生成人源正常主动脉内皮细胞高良姜素 lncRNAH19

miR-133a-3p修饰的间充质干细胞外泌体促进心肌梗死后大鼠心肌修复

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 72-78页

作者：孙铃朱文武张健赵鹏程朱叶倩张凤祥南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院心血管内科南京210029 徐州市中心医院心血管内科徐州221000

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为... 详细信息

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为miR-133a-3p-Exo及miR-NC-Exo。采用冠状动脉左前降支结扎术构建大鼠AMI模型,分别于梗死区边缘原位注射miR-133a-3p-Exo或miR-NC-Exo进行干预。干预后28 d,采用超声心动图检测大鼠心功能;采用Masson染色检测大鼠梗死后心肌纤维化面积;采用TUNEL染色评估梗死后大鼠心肌凋亡情况;采用免疫荧光染色评估梗死后大鼠血管新生情况。结果与miR-NC-Exo组相比,miR-133a-3p-Exo组在AMI后28 d左心室射血分数较高[(64.2%±8.9%)比(47.4%±9.8%),P血管的数量均较多[CD31:(13.9±2.0)条比(2.9±0.9)条,α-SMA:(11.0±1.6)条比(3.5±0.9)条,P均血管新生,从而改善AMI后大鼠的心功能。

关键词：微RNAs 间充质干细胞外泌体急性心肌梗死心肌修复

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肌集钙蛋白2与室性心律失常的研究进展

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 199-204页

作者：陈佳翊武立达王如兴南京医科大学附属无锡人民医院心血管内科无锡214023

室性心律失常是一种常见的心律失常,是导致患者心原性猝死的重要原因。肌集钙蛋白2(Casq2)是Casq家族中的一种,广泛存在于哺乳动物肌肉细胞内质网中。近年来,Casq2通过基因突变和翻译后异常修饰等方式在室性心律失常发生发展中的作用逐... 详细信息

室性心律失常是一种常见的心律失常,是导致患者心原性猝死的重要原因。肌集钙蛋白2(Casq2)是Casq家族中的一种,广泛存在于哺乳动物肌肉细胞内质网中。近年来,Casq2通过基因突变和翻译后异常修饰等方式在室性心律失常发生发展中的作用逐渐为人所知。该文主要综述Casq2的在室性心律失常发生中的作用及机制,为临床室性心律失常的治疗提供潜在新靶点。

关键词：肌集钙蛋白2 兰尼碱受体室性心律失常基因转染

白细胞介素-7增强脓毒性心肌病患者辅助性T细胞9活性

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中华急诊医学杂志 2024年第1期33卷 70-77页

作者：张宇厉菁张华张传西郑州市第七人民医院心血管内科郑州450000

目的观察白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、辅助性T细胞9(T helper cell 9,Th9)、杀伤性T细胞9(cytotoxic T cell 9,Tc9)在脓毒性心肌病患者中的水平,评估外源性IL-7对脓毒性心肌病患者Th9细胞的调控。方法采用横断面研究,纳入2018年... 详细信息

目的观察白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、辅助性T细胞9(T helper cell 9,Th9)、杀伤性T细胞9(cytotoxic T cell 9,Tc9)在脓毒性心肌病患者中的水平,评估外源性IL-7对脓毒性心肌病患者Th9细胞的调控。方法采用横断面研究,纳入2018年6月至2022年1月在郑州市第七人民医院就诊的脓毒性心肌病患者、脓毒症患者和对照者,分离血浆和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),重组IL-7刺激PBMCs,酶联免疫吸附试验检测IL-7、IL-9、可溶型CD127水平,流式细胞术检测T细胞中CD127表达和Th9、Tc9细胞比例,实时定量PCR法检测富含嘌呤的核酸结合蛋白1(purine-rich nucleic acid binding protein 1,PU.1)和转录因子叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,Foxo1)mRNA表达。重组IL-7刺激脓毒性心肌病患者分选的Th9细胞后与自体CD8+T细胞、人脐静脉内皮细胞共培养,检测靶细胞死亡、毒性分子和细胞因子的分泌。组间比较采用Kruskal-Wallis检验或Dunns多重检验,刺激前后比较采用配对t检验或Wilcoxon配对检验。结果纳入21例脓毒性心肌病患者、56例脓毒症患者、31例对照者。脓毒性心肌病患者IL-7水平低于脓毒症患者和对照者[75.71(42.28,135.59)pg/mL vs.118.47(60.18,171.73)pg/mL vs.168.42(105.41,232.30)pg/mL,P<0.05]。可溶型CD127在脓毒性心肌病患者和脓毒症患者的水平高于对照者[96.70(56.76,147.04)pg/mL vs.69.75(43.19,111.28)pg/mL vs.29.13(19.33,42.11)pg/mL,P<0.001]。CD127+CD8+细胞比例在三组之间的差异无统计学意义(P=0.477)。脓毒性心肌病患者Th9比例和Foxo1 mRNA表达低于脓毒症患者和对照者(P<0.001),脓毒性心肌病和脓毒症患者Tc9比例、PU.1 mRNA表达和IL-9水平均低于对照组(P<0.001)。脓毒性心肌病患者PBMCs经IL-7刺激后,Th9比例、PU.1和Foxo1 mRNA表达、IL-9分泌均高于无IL-7刺激(P<0.05)。脓毒性心肌病患者分选的Th9细胞经IL-7刺激后可促进自体CD8+T细胞介导的靶细胞死亡升高(P<0.05),上清液中穿孔素、颗粒酶B和干扰素-γ水平亦升高(P<0.05)。结论IL-7可增强脓毒性心肌病患者Th9细胞活性。

关键词：脓毒性心肌病脓毒症白细胞介素辅助性T细胞

藁本内酯调控PKD1/HIF-1α/VEGF通路对心力衰竭大鼠的改善作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 42-49页

作者：张岚武永新张涛王东伟郑州大学附属郑州中心医院心血管内科河南郑州450001

目的:探讨藁本内酯对心力衰竭大鼠心功能和血管生成的影响,并分析其对蛋白激酶D1(PKD1)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路的调节作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藁本内酯组、PKD1/HIF-1α/VEGF信号通... 详细信息

目的:探讨藁本内酯对心力衰竭大鼠心功能和血管生成的影响,并分析其对蛋白激酶D1(PKD1)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路的调节作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、藁本内酯组、PKD1/HIF-1α/VEGF信号通路阻断剂CID755673(CID)组和藁本内酯+CID组,采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型,藁本内酯组大鼠尾静脉注射藁本内酯20 mg·kg^(-1),CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg^(-1),藁本内酯+CID组大鼠腹腔注射CID 50 mg·kg^(-1)后尾静脉注射藁本内酯20 mg·kg^(-1),每日1次,连续4周。采用心脏超声检查各组大鼠心功能指标,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠心肌梗死面积百分率,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)法和蛋白印迹法检测各组大鼠缺血区心肌组织中PKD1、HIF-1α、CD31和VEGFmRNA及蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组和CID组大鼠心肌细胞形态发生改变,细胞间隙增宽,排列紊乱,可见肌纤维断裂和炎性细胞浸润;藁本内酯组和藁本内酯+CID组大鼠心肌纤维排列相对整齐,心肌纤维断裂相对较少,炎性细胞数减少。与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)降低(P血管生成、缩小其心肌梗死面积和改善心功能的作用。

关键词：心力衰竭血管再生藁本内酯蛋白激酶D1 缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子

心尖肥厚型心肌病和典型肥厚型心肌病的临床特征比较

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第4期16卷 28-33页

作者：郭萌刘传芬刘健北京大学人民医院心血管内科北京100044

目的探究与典型肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)相比心尖HCM患者的临床特征。方法分析2001年8月至2023年3月于北京大学人民医院住院期间诊断为HCM的患者,根据心肌肥厚部位分为心尖HCM组和典型HCM组,比较其临床特征。结... 详细信息

目的探究与典型肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)相比心尖HCM患者的临床特征。方法分析2001年8月至2023年3月于北京大学人民医院住院期间诊断为HCM的患者,根据心肌肥厚部位分为心尖HCM组和典型HCM组,比较其临床特征。结果共纳入594例HCM患者,包括132例心尖HCM (22.2%)和462例典型HCM患者(77.8%)。心尖HCM患者的确诊年龄更大[(56.0±13.5)岁比(50.9±14.9)岁,P<0.001],有HCM家族史的更少(2.3%比8.0%,P=0.020)。心尖HCM的脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平较典型HCM患者更低[145.0 (72.0,374.0)pg/ml比466.4 (226.0,950.8)pg/ml,P<0.001];更常伴左室高电压(63.6%比39.6%,P<0.001)与T波倒置(91.5%比58.5%,P<0.001)。心尖HCM患者出现左房扩大的比例更少(43.9%比55.4%,P=0.020),左室射血分数更高[69.15 (64.05,73.98)%比66.70 (60.36,72.85)%,P=0.009]。住院期间心尖HCM组患者不良结局的发生率更低(0.8%比7.8%,P=0.007)。结论心尖HCM患者通常确诊年龄更大、有HCM家族史的更少、BNP水平更低、存在左室高电压和T波倒置的更多、心功能更好、预后也更好。

关键词：心尖肥厚型心肌病典型肥厚型心肌病临床特征

血清β肾上腺素受体自身抗体和外周血单个核细胞微管相关蛋白1轻链3与原发性高血压患者心功能不全的关系

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中华高血压杂志(中英文) 2024年

作者：吉鹏颜永进顾顺忠王世亚海安市人民医院心血管内科

目的探讨血清β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)、外周血单个核细胞(PBMC)微管相关蛋白1轻链3(LC3)与原发性高血压患者心功能不全的关系。方法选取2019年10月至2021年12月海安市人民医院收治的原发性高血压患者120例,根据是否合并心功... 详细信息

目的探讨血清β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)、外周血单个核细胞(PBMC)微管相关蛋白1轻链3(LC3)与原发性高血压患者心功能不全的关系。方法选取2019年10月至2021年12月海安市人民医院收治的原发性高血压患者120例,根据是否合并心功能不全分为心功能不全组(72例)和心功能正常组(48例);选择同期的健康受试者60人作为对照组。比较三组受试者血清β1-AA以及PBMC中LC3表达水平。在心功能不全患者中,比较不同心功能分级患者血清β1-AA、LC3表达水平。采用Spearman相关性分析方法分析血清指标与纽约心脏协会(NYHA)心功能分级的关系,采用logistic回归分析方法分析原发性高血压患者合并心功能不全的相关因素。结果心功能不全组和心功能正常组高血压患者血清β1-AA以及PBMC中LC3表达水平高于对照组,心功能不全组高于心功能正常组[β1-AA:(1.75±0.38)比(1.34±0.20)比(0.70±0.15)mmol/L,F=238.288,P<0.001;LC3:(0.87±0.15)比(0.66±0.14)比(0.41±0.10)mmol/L,F=197.148,P<0.001]。心功能Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组间β1-AA以及PBMC中LC3表达水升比较,差异有统计学差异(F=3.660,F=13.012,均P<0.05)。在所有心功能不全患者中,相关性分析显示,血清β1-AA以及PBMC中LC3表达水平与NYHA心功能分级呈正相关(rs=0.643,0.626,均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果表明,糖尿病史(OR=2.807,95%CI 1.330～5.923)、高血脂(OR=2.872,95%CI 1.106～7.460)、脑利尿钠肽(OR=1.865,95%CI 1.202～2.892)、β1-AA(OR=7.199,95%CI 1.006～51.513)、LC3 (OR=3.203,95%CI 1.165～8.805)是原发性高血压患者发生心功能不全的独立影响因素(均P<0.05)。结论原发性高血压合并心功能不全患者血清中β1-AA以及PBMC中LC3表达水平存在显著差异,血清中β1-AA以及PBMC中LC3表达水平与原发性高血压患者心功能不全发生密切相关。

关键词： β 肾上腺素受体自身抗体微管相关蛋白1轻链3 原发性高血压心功能不全

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线粒体代谢微环境与心肌纤维化的研究进展

中华心血管病杂志 2024年第4期52卷 425-429页

作者：谢赛阳邓伟唐其柱武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室武汉430060

心肌纤维化主要包括修复性纤维化和适应性纤维化,适应性心肌纤维化是不良心肌重构和心力衰竭的主要病理生理变化,以广泛的胶原增生和细胞外基质过度沉积为主要特征。活化的成纤维细胞和肌成纤维细胞是心肌纤维化的最主要效应细胞,抑制... 详细信息

心肌纤维化主要包括修复性纤维化和适应性纤维化,适应性心肌纤维化是不良心肌重构和心力衰竭的主要病理生理变化,以广泛的胶原增生和细胞外基质过度沉积为主要特征。活化的成纤维细胞和肌成纤维细胞是心肌纤维化的最主要效应细胞,抑制成纤维细胞激活并拮抗肌成纤维细胞的胶原分泌成为改善心肌纤维化的重要策略。应激条件下,成纤维细胞的线粒体代谢微环境改变是导致心肌纤维化病变的重要驱动因素,近年来针对线粒体代谢微环境的靶向治疗成为心肌纤维化和心力衰竭的研究热点。该文重点讨论了心肌纤维化病变过程中成纤维细胞的代谢底物或中间产物和线粒体信号调控网络变化,以期为心肌纤维化和心肌重构患者的临床治疗提供新思路。

关键词：线粒体代谢微环境心肌纤维化胶原合成

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青少年Liddle综合征1例

中华高血压杂志(中英文) 2024年第6期 597-599页

作者：朱书艺陶海龙郑州大学第一附属医院心血管内科

1病例资料患者，男，15岁，以“发现血压升高1年”为主诉于2023年11月13日入院。患者1年前体检时发现血压升高，当时血压为150/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),未诊疗，后多次测血压升高，血压波动在140～170/100～120 mmHg, 无头晕、头蒙... 详细信息

1病例资料患者，男，15岁，以“发现血压升高1年”为主诉于2023年11月13日入院。患者1年前体检时发现血压升高，当时血压为150/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),未诊疗，后多次测血压升高，血压波动在140～170/100～120 mmHg, 无头晕、头蒙、头痛、恶心等不适，间断口服“硝苯地平控释片30 mg”,疗效欠佳，血压仍波动在150/110 mmHg左右，入院前1月未服用任何降压药。

关键词： Liddle综合征高血压低血钾