miR-133a-3p修饰的间充质干细胞外泌体促进心肌梗死后大鼠心肌修复

作     者：孙铃 朱文武 张健 赵鹏程 朱叶倩 张凤祥 Ling Sun;Wenwu Zhu;Jian Zhang;Pengcheng Zhao;Yeqian Zhu;Fengxiang Zhang

作者机构：南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院心血管内科南京210029 徐州市中心医院心血管内科徐州221000 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2024年第52卷第1期

页      面：72-78页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81901410,81871113) 江苏省自然基金(BK20201489) 

主　　题：微RNAs 间充质干细胞 外泌体 急性心肌梗死 心肌修复 

摘      要：目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为miR-133a-3p-Exo及miR-NC-Exo。采用冠状动脉左前降支结扎术构建大鼠AMI模型,分别于梗死区边缘原位注射miR-133a-3p-Exo或miR-NC-Exo进行干预。干预后28 d,采用超声心动图检测大鼠心功能;采用Masson染色检测大鼠梗死后心肌纤维化面积;采用TUNEL染色评估梗死后大鼠心肌凋亡情况;采用免疫荧光染色评估梗死后大鼠血管新生情况。结果与miR-NC-Exo组相比,miR-133a-3p-Exo组在AMI后28 d左心室射血分数较高[(64.2%±8.9%)比(47.4%±9.8%),P0.05],心肌纤维化面积[(18.0%±1.5%)比(31.2%±7.3%),P0.01]和凋亡率[(15.1%±4.4%)比(25.6%±3.6%),P0.05]较低;梗死边缘区血小板-内皮黏附因子(CD31)及平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性血管的数量均较多[CD31:(13.9±2.0)条比(2.9±0.9)条,α-SMA:(11.0±1.6)条比(3.5±0.9)条,P均0.0001]。结论miR-133a-3p修饰的ucMSC分泌的外泌体可有效抑制梗死后心肌凋亡、促进梗死后血管新生,从而改善AMI后大鼠的心功能。