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香叶木素抑制化合物48/80诱导的急性瘙痒研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：梁保文黄丽华杨泰鑫刘尚鹏黄尤军谢曼孟维佳伍冠一广西中医药大学药学院广西中医药大学基础医学院广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室广西特色实验动物病证模型重点实验室

目的：探究香叶木素的止痒作用，为将来开发香叶木素止痒药物及临床应用提供科学依据和理论基础。方法：采取动物行为学的方法，选用ICR小鼠作为研究对象，建立化合物48/80急性瘙痒模型，观察香叶木素对小鼠急性瘙痒的止痒作用。结果：... 详细信息

目的：探究香叶木素的止痒作用，为将来开发香叶木素止痒药物及临床应用提供科学依据和理论基础。方法：采取动物行为学的方法，选用ICR小鼠作为研究对象，建立化合物48/80急性瘙痒模型，观察香叶木素对小鼠急性瘙痒的止痒作用。结果：香叶木素具有止痒作用且能剂量依赖性抑制化合物48/80引起的急性瘙痒，但是不能抑制氯喹引起的非组胺依赖性瘙痒.香叶木素联合TRPV1阻断剂辣椒平对瘙痒的抑制作用与单独给予辣椒平的作用没有差异。TRPA1阻断剂HC-030031可以降低香叶木素对瘙痒的抑制作用。结论：香叶木素通过抑制TRPV1/激活TRPA1通道抑制组胺依赖瘙痒。

关键词：香叶木素化合物48/80 瘙痒

基于网络药理学-分子对接技术及体内实验探讨化瘀消痞汤干预萎缩性胃炎癌前病变的作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第4期26卷 1092-1103页

作者：刘自由段永强安耀荣张延英宋冰白敏袁晓梅彭月肖孟勇李卫强甘肃中医药大学基础医学院甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室宁夏医科大学中医学院甘肃省实验动物行业技术中心甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室

目的基于网络药理学和分子对接技术预测化瘀消痞汤干预萎缩性胃炎癌前病变（Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC）作用靶点和分子机制，并进行实验验证。方法 60只SPF级SD雄性大鼠，随机选取10只为空白对照，其余大鼠进行PLG... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术预测化瘀消痞汤干预萎缩性胃炎癌前病变（Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC）作用靶点和分子机制，并进行实验验证。方法 60只SPF级SD雄性大鼠，随机选取10只为空白对照，其余大鼠进行PLGC模型复制，造模成功后随机分为模型组，叶酸组(2 mg·kg-1·d-1)，化瘀消痞汤高、中、低剂量组(24.8、12.4、6.2 g·kg-1·d-1)，连续给药干预90天，记录大鼠体质量和3 h进食量，HE染色观察大鼠胃组织病理形态；采用网络药理学和分子对接技术预测化瘀消痞汤干预PLGC的潜在靶点，采取Western blot技术对核心靶点进行验证。结果与空白组比较，模型组大鼠体质量和3 h进食量明显降低（P<0.05），镜下见大鼠胃黏膜明显变薄，腺体明显减少并且排列紊乱，部分区域可见肠上皮化生的杯状细胞及大量炎性细胞浸润，与模型组相比较，各给药组大鼠体质量和3 h进食量不同程度改善，化瘀消痞汤中、高剂量改善明显（P<0.05），大鼠胃黏膜不同程度的修复，腺体排列趋于整齐，间质炎性细胞逐渐减少。网络药理学及分子对接结果表明TP53、JUN、MAPK3/1（ERK1/2）是化瘀消痞汤干预PLGC的核心靶点。分子生物学检测结果显示：与空白组相比较，模型组大鼠胃组织中TP53、c-Jun、ERK1/2蛋白磷酸化水平显著升高（P<0.05）；与模型组相比较，各给药组大鼠胃组织中TP53、c-Jun、ERK1/2蛋白磷酸化水平不同程度降低，其中化瘀消痞汤高、中剂量组显著降低（P<0.05）。结论化瘀消痞汤可明显改善PLGC大鼠生存状况，促进胃黏膜修复，其具体机制可能与化瘀消痞汤降低PLGC大鼠胃组织中ERK1/2、c-Jun、TP53蛋白磷酸化水平，进而调节下游信号分子响应有关。

关键词：化瘀消痞汤萎缩性胃炎癌前病变网络药理学分子对接

来源：评论

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不同矢状骨面型均角患者宽度特征分析

上海口腔医学 2024年第3期33卷 312-317页

作者：于子航段亦格崔宇彤田玉楼中国医科大学口腔医学院正畸教研室辽宁省口腔疾病重点实验室中国医科大学口腔医学院中心实验室辽宁沈阳110002

目的:通过对不同矢状骨面型均角患者水平向指标的测量,分析不同矢状骨面型的水平向特征。方法:收集90例恒牙期均角骨性Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类患者初诊时的头颅侧位片及CBCT资料。应用Dolphin软件测量上下颌尖牙区、前磨牙区及磨牙区的基骨弓、牙... 详细信息

目的:通过对不同矢状骨面型均角患者水平向指标的测量,分析不同矢状骨面型的水平向特征。方法:收集90例恒牙期均角骨性Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类患者初诊时的头颅侧位片及CBCT资料。应用Dolphin软件测量上下颌尖牙区、前磨牙区及磨牙区的基骨弓、牙槽弓、牙弓宽度及对应牙的颊舌向倾斜角度,采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:均角骨性Ⅲ类的下颌尖牙区、前磨牙区及磨牙区基骨宽度分别为(27.15±2.74)、(39.30±2.82)和(59.97±2.93)mm,牙槽骨宽度依次为(25.38±1.78)、(34.51±2.28)和(47.72±2.73)mm;上颌前磨牙区、下颌尖牙区牙弓宽度分别为(48.70±2.35)和(30.69±2.31)mm,均显著大于骨性Ⅰ类及Ⅱ类(P<0.01)。上颌尖牙区、上下颌磨牙区牙弓宽度分别为(38.88±1.90)、(59.51±3.40)和(56.01±2.86)mm,均显著大于骨性Ⅱ类(P<0.05)。上下颌尖牙区、前磨牙区及磨牙区基骨宽度差分别为(4.69±2.84)、(2.31±2.39)和(3.27±2.05)mm,均显著小于骨性Ⅰ类和Ⅱ类(P<0.01)。与骨性Ⅰ类相比,骨性Ⅱ类上颌尖牙、第一磨牙更舌倾,骨性Ⅲ类上颌第一前磨牙及第一磨牙更颊倾,下颌尖牙及第一前磨牙更舌倾(P<0.01)。结论:在均角患者,骨性Ⅲ类下颌基骨、牙槽骨及上下颌牙弓宽度最宽,更易发生上下颌基骨宽度不调。牙代偿方式在骨性Ⅲ类为上颌牙颊倾,下颌牙舌倾;在骨性Ⅱ类为上颌牙舌倾,下颌牙比较直立。

关键词：矢状骨面型宽度测量牙颊舌向倾斜度 CBCT

IL2rg^(-/-)大鼠支持人RSV在体内的长期感染

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中国实验动物学报 2024年第1期32卷 17-24页

作者：熊芮吴勇杨艳伟屈哲刘甦苏王誉雅马丽颖付瑞彭宜红梁春南范昌发中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所(国家啮齿类实验动物资源库) 北京102629 北京大学医学部基础医学院病原生物学系北京100083 中国食品药品检定研究院安全评价研究所(国家药物安全评价监测中心) 北京100176

目的为了克服已有人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)动物模型的局限性,如半受纳性和感染持续时间短,本文利用TALEN基因编辑技术建立了IL2rg基因敲除(IL2rg^(-/-))的大鼠模型。方法用hRSV滴鼻感染该动物模型,观... 详细信息

目的为了克服已有人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)动物模型的局限性,如半受纳性和感染持续时间短,本文利用TALEN基因编辑技术建立了IL2rg基因敲除(IL2rg^(-/-))的大鼠模型。方法用hRSV滴鼻感染该动物模型,观察感染期(0~35 d)的临床表征、体重及体温变化;记录不同时间点(滴鼻感染后第4、11、20、35天)鼻腔、气管、肺等呼吸道脏器的病毒总拷贝数;在观察终点(滴鼻感染后第35天)对感染动物的靶器官进行病理分析;观察不同时间点(滴鼻感染后第4、20、35天)外周血T、B、NK、NKT细胞的变化及不同时间点多种细胞因子的变化。结果(1)通过鼻内接种hRSV后,纯合的IL2rg基因敲除大鼠的呼吸道内能保持较高的病毒载量,鼻腔中病毒的平均峰值滴度能快速升至1×10^(10 )copies/g,至第5周时,病毒依然能维持复制,病毒载量亦可达到1×10^(7)copies/g。(2)但其鼻、气管和肺组织,无明显病变。(3)感染hRSV的IL2rg^(-/-)大鼠外周血B细胞含量有上升。(4)IL-6和MCP-1两种细胞因子都在感染前期上升,在观察终点回落。结论本研究基于TALEN技术建立了IL2rg^(-/-)大鼠模型,并发现该模型能很好地支持hRSV高水平复制和并长期感染,为抗病毒药物筛选、抗hRSV抗体体内效力评价,提供了良好的动物模型。

关键词： IL2rg-/-大鼠 TALEN基因编辑技术 NK细胞缺陷人呼吸道合胞病毒感染动物模型

APP/PS1转基因鼠中阿尔茨海默病对听功能的影响

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 65-72页

作者：桂飞宋丹丹汪海燕孙筱品杨磊石河子大学动物科技学院新疆石河子832000 杭州师范大学实验动物中心杭州311121 杭州师范大学公共卫生学院杭州311121

目的探究在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)进程中APP/PS1转基因鼠的听力和耳蜗组织形态学变化情况,判断AD发生发展是否会影响其听功能。方法选择4、8和12月龄的APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠,通过免疫荧光染色法以及听性脑... 详细信息

目的探究在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)进程中APP/PS1转基因鼠的听力和耳蜗组织形态学变化情况,判断AD发生发展是否会影响其听功能。方法选择4、8和12月龄的APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠,通过免疫荧光染色法以及听性脑干反应(ABR)等方法检测,比较分析不同月龄APP/PS1转基因鼠的听功能变化情况。结果与对照组相比,4、8和12月龄APP/PS1转基因鼠海马中Aβ斑块显著增多,且随着年龄的增加APP/PS1转基因鼠海马组织中β淀粉样蛋白斑块沉积显著增加,表明随年龄的增加APP/PS1转基因鼠AD呈加重趋势;在4、8和12月龄,与同窝野生型小鼠相比APP/PS1转基因鼠的各频率听力阈值均未见显著差异。耳蜗组织形态学检测结果显示,两种小鼠耳蜗毛细胞、螺旋神经节等内耳关键细胞均无显著差异。APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠ABR检测结果显示,随着年龄增长两种小鼠的听力阈值均显著上升,均表现为年龄相关性听力损失。结论APP/PS1转基因鼠的发病进程中存在年龄相关性听力损失,但AD发生发展几乎不会对APP/PS1转基因鼠的听功能产生影响。

关键词：阿尔茨海默病听力损失 APP/PS1转基因鼠

靶向炎性脑水肿的诊疗一体化近红外荧光探针的构建与评价

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实验动物与比较医学 2024年第3期44卷 243-250页

作者：秦靖赵勇张彩勤白冰师长宏空军军医大学实验动物中心西安710032

目的制备基于近红外荧光(near-infrared fluorescence,NIRF)探针的新型化合物,通过活体成像实现对炎性脑水肿小鼠模型的动态监测,以及对治疗效果的实时评估。方法选择NIRF探针IR-783与临床脑水肿治疗药物呋塞米(furosemide,FSM)进行化... 详细信息

目的制备基于近红外荧光(near-infrared fluorescence,NIRF)探针的新型化合物,通过活体成像实现对炎性脑水肿小鼠模型的动态监测,以及对治疗效果的实时评估。方法选择NIRF探针IR-783与临床脑水肿治疗药物呋塞米(furosemide,FSM)进行化学连接,获得新的化合物IR-783-FSM。通过紫外分光光度计评价该化合物的紫外荧光特性;体外细胞学实验检测小鼠巨噬细胞RAW 264.7对该化合物的摄取情况;CCK8实验评价该化合物的细胞毒性。BALB/c小鼠腹腔注射脂多糖构建炎性脑水肿模型,通过HE染色和测量脑组织干湿重法确认建模成功;将脑水肿模型小鼠分为对照组、IR-783和IR-783-FSM治疗组,分别给予PBS、IR-783和IR-783-FSM腹腔注射后进行实时活体荧光成像,并在10 h后处死各组小鼠,进行脑部离体成像和干湿重测量,观察IR-783-FSM对炎性脑水肿模型的NIRF成像特性和治疗效果。结果新合成的化合物IR-783-FSM保留了IR-783优良的近红外荧光特征,可以靶向小鼠巨噬细胞,IC50为48.82μmol/L。腹腔注射脂多糖可以成功构建炎性脑水肿模型,且其脑组织含水量较空白对照组小鼠明显升高(P<0.01);小鼠活体成像显示,与IR-783相比,IR-783-FSM在脑水肿模型中具有明显较强的荧光信号;与对照组相比,2、5和8 mmol/L IR-783-FSM治疗组小鼠的脑含水量均明显减少(P<0.01)。结论合成的新型NIRF探针IR-783-FSM可以实现对脑水肿的动态监测和对治疗效果的实时评估。

关键词：脑水肿脂多糖近红外荧光呋塞米诊疗一体化小鼠

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重组猪α干扰素/白细胞介素-2的可溶性表达及体外活性研究

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农业生物技术学报 2024年第3期32卷 595-604页

作者：冯桂丹闫若潜马震原柴茂周建浩康台生王淑娟杨海波刘影谢彩华赵雪丽王翠河南农业大学动物医学院上海市动物疫病预防控制中心河南省动物疫病预防控制中心河南省重大动物疫病监测预警与防控重点实验室河南科技大学动物科技学院

猪(Sus scrofa) α干扰素/白细胞介素-2 (porcine interferon α/porcine interleukin-2,PoIFN-α-linkerPoIL-2)在大肠杆菌(Escherichia coli)中多以包涵体形式表达，为在大肠杆菌系统中获得可溶性表达的具有活性的重组猪α干扰素/白介素2 (rPoIFN-α-linker-PoIL-2)蛋白，本研究根据大肠杆菌密码子偏好性对PoIFN-α-linker-PoIL-2嵌合基因进行可溶性改造并合成。将改造后的PoIFN-α-linker-PoIL-2嵌合基因克隆到表达载体p ET-32a(+)进行原核表达，采用镍铬亲和层析柱对表达的可溶性rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白进行纯化。分别采用淋巴细胞增殖检测法、ELISA方法检测rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白体外促猪外周血T淋巴细胞(peripheral blood T lymphocyte,PBLC)增殖活性，及其与抗猪白介素2单抗、抗猪α干扰素单抗发生特异性免疫反应的活性；采用细胞病变抑制法检测rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白在不同细胞系上抑制不同病毒的增殖活性。结果显示，PoIFN-α-linker-PoIL-2嵌合基因可在大肠杆菌中高效可溶性表达，表达的rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白分子量大小约55 k D。rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白经镍铬亲和层析柱纯化后纯度达90%以上。rPoIFN-α-linker-PoIL-2具有显著的促PBLC增殖活性(P<0.05)；可以与抗PoIL-2、PoIFN-α单抗发生特异性免疫反应。rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白在不同细胞上抑制不同病毒的增殖活性效价有差异，在猪肾细胞(porcine kidney cells,PK)-15、人羊膜细胞(human amniotic cells) WISH上抑制水泡性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV)增殖的活性单位分别为1.8×106和2.5×106IU/mg；在PK-15细胞上抑制伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)、塞内卡病毒(Seneca virus A,SVA)增殖的活性单位分别为2.2×104、1.3×105IU/mg；在非洲绿猴肾细胞(Verda Reno,Vero)上抑制猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)增殖的活性单位为3.2×104IU/mg。本研究获得了可溶性表达的rPoIFN-α-linkerPoIL-2蛋白，该蛋白在不同细胞上具有抑制VSV、PRV、SVA及PEDV等病毒增殖的活性，为进一步研究rPoIFN-α-linker-PoIL-2蛋白在猪体内的活性提供了基础资料。

关键词：猪α干扰素猪白细胞介素-2 嵌合基因可溶性表达体外活性

疏肝补肾毓麟汤通过Keap1/Nrf2/GPX4通路抑制睾丸细胞铁死亡改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠的精子质量

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中华中医药学刊 2024年第5期42卷 46-51,I0017-I0019页

作者：江晓翠萧闵赵敏刘祺姜兴宇吕银娟陈思易曹继刚湖北中医药大学实验动物中心湖北武汉430065 湖北时珍实验室湖北武汉430065 湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 湖北省中医院湖北武汉430061

目的探讨疏肝补肾毓麟汤改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的作用及其可能机制。方法60只雄性KM小鼠,随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、中、低剂量组和司他丁-1(Ferrostatin-1,Fer-1)组(Fer-1是铁死亡抑制剂)... 详细信息

目的探讨疏肝补肾毓麟汤改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的作用及其可能机制。方法60只雄性KM小鼠,随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、中、低剂量组和司他丁-1(Ferrostatin-1,Fer-1)组(Fer-1是铁死亡抑制剂)。除空白组外,其余组以1.25 g·kg^(-1)腺嘌呤灌胃(Intragastrical administration,ig.)+慢性束缚刺激构建肝郁肾虚型少弱精子症小鼠模型。给予相应药物干预后:精密天平称取小鼠体质量、睾丸质量、附睾质量计算睾丸指数、附睾指数;苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察睾丸组织病理变化并对睾丸生精功能进行评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;苯胺蓝染色法观察精子成熟度;布鲁斯蓝染色法观察睾丸组织铁沉积;免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测睾丸组织谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(Recombinant Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)蛋白表达;生化法检测睾丸组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测睾丸组织Kelch-样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、GPX4、SLC7A11蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠睾丸指数、附睾指数、睾丸生精功能、精子密度及活动率、精子成熟度均显著下降(P<0.05,P<0.01);经疏肝补肾毓麟汤及Fer-1干预后,上述指标均有显著改善(P<0.05,P<0.01),且睾丸组织铁沉积显著降低,Keap1表达显著降低,Nrf2、SLC7A11、GPX4表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论疏肝补肾毓麟汤能明显改善肝郁肾虚型少弱精子症,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/GPX4信号通路抑制睾丸细胞铁死亡有关。

关键词：疏肝补肾毓麟汤少弱精子症 Keap1/Nrf2/GPX4 铁死亡精子质量

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猪流行性腹泻病毒主要结构蛋白抗原表位研究进展

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中国兽医科学 2024年

作者：李云涛董雅琴刘晓君曲倩亿盖文燕张慧肖啸魏荣云南农业大学动物医学院中国动物卫生与流行病学中心青岛农业大学山东畜牧兽医职业学院甘肃农业大学动物医学院

猪流行性腹泻（PED）是影响养猪业发展的重要疫病之一，其病原为猪流行性腹泻病毒（PEDV）。该病毒基因型众多，毒株变异较快，不同基因型毒株交叉保护效果差，增加了疫病的防控难度。对病毒抗原表位的深入研究有助于治疗性抗体、疫苗... 详细信息

猪流行性腹泻（PED）是影响养猪业发展的重要疫病之一，其病原为猪流行性腹泻病毒（PEDV）。该病毒基因型众多，毒株变异较快，不同基因型毒株交叉保护效果差，增加了疫病的防控难度。对病毒抗原表位的深入研究有助于治疗性抗体、疫苗或诊断试剂的研发。笔者对PEDV主要结构蛋白抗原表位研究现状进行综述，以期为PED药物、疫苗及诊断试剂的研发提供参考。

关键词： PEDV 结构蛋白抗原表位