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Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5抑制巨噬细胞焦亡的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4005-4012页

作者：赵广建刘大男周博王尧贵州医科大学附属医院心内科贵州医科大学医学科学研究所贵州省贵阳市550004

背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡... 详细信息

背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡的作用及潜在机制。方法:(1)构建FNDC5基因过表达和沉默慢病毒载体,将慢病毒载体转染至THP-1细胞株,通过观察细胞绿色荧光表达、qPCR和Western blot验证转染效果。(2)佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,通过氧化性低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)构建巨噬细胞焦亡模型,分组:NC组、ox-LDL组、ox-LDL+MOCK1组、ox-LDL+Ov-FNDC5组、ox-LDL+MOCK2组和ox-LDL+shFNDC5组。(3)采用Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验评估细胞焦亡程度,采用qPCR和Western blot检测相关分子mRNA和蛋白表达水平,采用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素1β和白细胞介素18释放水平。结果与结论:与ox-LDL+MOCK1组相比,过表达FNDC5可显著降低巨噬细胞焦亡率以及乳酸脱氢酶、白细胞介素1β、白细胞介素18释放水平,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Caspase-1及GSDMD的mRNA表达,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1及GSDMD-N的蛋白表达;与ox-LDL+MOCK2组相比,沉默FNDC5则出现相反结果。结果表明:FDNC5可能通过抑制NF-κB/NLRP3通路缓解巨噬细胞焦亡。

关键词：巨噬细胞 Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5 FNDC5 NF-κB NLRP3 细胞焦亡

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鱼腥草抗前列腺癌的潜在机制的研究进展

中国实验方剂学杂志 2021年

作者：李威张峻豪许盛涵车邦威黄涛唐开发贵州医科大学贵州医科大学附属医院贵州医科大学医学科学研究所

据2020年世界癌症数据报告显示，前列腺癌的患病率居男性恶性肿瘤的第二位，死亡率的第五位。在我国由于不良的生活和饮食习惯的影响，前列腺癌的患病率仍在不断上升，但由于晚期前列腺癌可通过多种机制对雄激素去势治疗相关药物产生适... 详细信息

据2020年世界癌症数据报告显示，前列腺癌的患病率居男性恶性肿瘤的第二位，死亡率的第五位。在我国由于不良的生活和饮食习惯的影响，前列腺癌的患病率仍在不断上升，但由于晚期前列腺癌可通过多种机制对雄激素去势治疗相关药物产生适应和耐受，晚期前列腺癌的治疗，往往难以取得有效的治疗效果。鱼腥草是三白草科蕺菜属植物，是国家卫生部正式确定为药食两用的品种之一。迄今为止的研究表明鱼腥草可通过多靶点、多环节、多途径对前列腺癌产生抑制增殖、诱导凋亡和细胞周期停滞、抑制迁移和侵袭等作用，这些抗肿瘤活性可在乳腺癌、白血病、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤细胞中观察到。这些抗肿瘤活性主要体现在抑制细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白激酶（cyclin-dependent kinase）的表达、调节凋亡相关蛋白的表达并激活凋亡相关通路、减少基质金属蛋白（matrix metalloproteinase）的分泌、抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）/锌指蛋白（Snail）/转录因子Twist（Twist）通路，拮抗生长因子受体、雄激素、炎症及氧化应激在前列腺癌发生和发展过程中的促进作用。另外研究显示鱼腥草也可以通过抑制蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、改善糖尿病、调节降血糖的相关通路并增强机体免疫力等方式实现对前列腺癌的发生和进展产生抑制。综上所述，鱼腥草可作为抗前列腺癌的潜在药物。

关键词：鱼腥草前列腺癌细胞凋亡炎症糖尿病免疫力

达格列净减轻氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡和功能障碍

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 80-85页

作者：赵权威李辉刘大男龚才伟陈龙贵州医科大学附属医院心血管内科贵州医科大学医学科学研究所贵州省贵阳市550004

背景:达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂,可以通过调节糖代谢和抑制炎症改善内皮细胞功能,从而延缓动脉粥样硬化的进展。目的:观察达格列净对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡和内皮功能障碍的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞分... 详细信息

背景:达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂,可以通过调节糖代谢和抑制炎症改善内皮细胞功能,从而延缓动脉粥样硬化的进展。目的:观察达格列净对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡和内皮功能障碍的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞分为3组:对照组不进行任何干预,模型组加入氧化低密度脂蛋白处理24 h,达格列净组在加入氧化低密度脂蛋白的基础上给予达格列净干预24 h,CCK-8检测内皮细胞增殖活性,ELISA检测细胞培养上清液中细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1和单核细胞趋化蛋白1水平;硝酸还原酶法检测细胞一氧化氮水平;Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验检测内皮细胞焦亡情况和焦亡特征;Western blot检测内皮细胞焦亡因子NLRP3、caspase-1、GSDMD、白细胞介素18和白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论:①氧化低密度脂蛋白可以导致内皮细胞焦亡和功能障碍;②与对照组相比,模型组细胞活性和一氧化氮水平下降(P<0.05),而乳酸脱氢酶、细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1以及单核细胞趋化蛋白1显著增多(P<0.05);与模型组相比,达格列净组细胞活性和一氧化氮水平明显增加(P<0.05),而乳酸脱氢酶、细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1以及单核细胞趋化蛋白1显著下降(P<0.05);③与模型组相比,达格列净组细胞焦亡率以及焦亡因子NLRP3、caspase-1、GSDMD、白细胞介素18和白细胞介素1β蛋白表达明显减少(P<0.05);④以上结果表明,达格列净可以抑制氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞焦亡并改善内皮细胞功能障碍。

关键词：达格列净焦亡氧化低密度脂蛋白 NLRP3炎症小体人脐静脉内皮细胞内皮细胞功能动脉粥样硬化

达格列净在ox-LDL诱导形成的THP-1源性泡沫细胞焦亡中的作用

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安徽医科大学学报 2023年第8期58卷 1366-1373页

作者：龚才伟赵广建刘大男欧航君赵权威李辉贵州医科大学附属医院心内科贵阳550004 贵州医科大学医学科学研究所贵阳550004

目的探讨达格列净(DAPA)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导形成的人髓系白血病单核细胞(THP-1)源性泡沫细胞焦亡中的作用。方法通过ox-LDL诱导THP-1源性巨噬细胞构建THP-1源性泡沫细胞焦亡模型。设置实验分组为:空白对照(NC)组、ox-LDL组... 详细信息

目的探讨达格列净(DAPA)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导形成的人髓系白血病单核细胞(THP-1)源性泡沫细胞焦亡中的作用。方法通过ox-LDL诱导THP-1源性巨噬细胞构建THP-1源性泡沫细胞焦亡模型。设置实验分组为:空白对照(NC)组、ox-LDL组和药物干预(ox-LDL+DAPA)组;以油红O法检测巨噬细胞泡沫化水平;细胞增殖与毒性检测试剂盒(CCK-8)检测DAPA对泡沫细胞活力的影响;Hoechst 33342/PI双染检测THP-1源性泡沫细胞焦亡;细胞免疫荧光双染检测DAPA对泡沫细胞焦亡中焦亡关键因子Caspase-1表达的影响;采用微量酶标法检测细胞培养基中乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用qRT-PCR和Western blot分别检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、消皮素D(GSDMD)、白细胞介素(IL)-18、IL-1βmRNA和蛋白表达水平。结果CCK-8法检测结果提示DAPA的最佳干预浓度为10μmol/L;油红O染色结果示THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞焦亡模型构建成功;与NC组比较,ox-LDL组中NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD、IL-18、IL-1β mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05),碘化丙啶(PI)阳性细胞数及LDH活性增加(P<0.05),Caspase-1的荧光强度增强,细胞胞质内的红色脂滴增多;予DAPA干预后,ox-LDL+DAPA组中前述焦亡相关因子的mRNA和蛋白表达水平均降低(均P<0.05),PI阳性细胞数及LDH活性降低(P<0.05),Caspase-1的荧光强度减弱,细胞胞质内的红色脂滴减少(P<0.05)。结论DAPA对ox-LDL诱导形成的THP-1源性泡沫细胞焦亡具有抑制作用。

关键词：达格列净人髓系白血病单核细胞泡沫细胞细胞焦亡氧化低密度脂蛋白

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鱼腥草抗前列腺癌潜在机制的研究进展

中国实验方剂学杂志 2021年第24期27卷 243-250页

作者：李威张峻豪许盛涵车邦威黄涛唐开发贵州医科大学贵阳550004 贵州医科大学附属医院贵阳550004 贵州医科大学医学科学研究所贵阳550004

据2020年世界癌症数据报告显示,前列腺癌的患病率居男性恶性肿瘤的第2位,死亡率的第5位。在我国由于不良的生活和饮食习惯的影响,前列腺癌的患病率仍在不断上升,但由于晚期前列腺癌可通过多种机制对雄激素去势治疗相关药物产生适应和耐... 详细信息

据2020年世界癌症数据报告显示,前列腺癌的患病率居男性恶性肿瘤的第2位,死亡率的第5位。在我国由于不良的生活和饮食习惯的影响,前列腺癌的患病率仍在不断上升,但由于晚期前列腺癌可通过多种机制对雄激素去势治疗相关药物产生适应和耐受,晚期前列腺癌的治疗,往往难以取得有效的治疗效果。鱼腥草是三白草科蕺菜属植物,是国家卫生健康委员会正式确定为药食两用的品种之一。迄今为止的研究表明鱼腥草可通过多靶点、多环节、多途径对前列腺癌产生抑制增殖、诱导凋亡和细胞周期停滞、抑制迁移和侵袭等抗肿瘤生物活性作用,这些抗肿瘤活性可在乳腺癌、白血病、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤细胞中观察到。这些抗肿瘤活性主要体现在抑制细胞周期蛋白(Cyclin)和细胞周期蛋白激酶的表达,调节凋亡相关蛋白的表达并激活凋亡相关通路,减少基质金属蛋白的分泌,抑制信号转导与转录激活因子3(STAT3)/锌指蛋白(Snail)/转录因子Twist(Twist)通路,拮抗生长因子受体、雄激素、炎症及氧化应激在前列腺癌发生和发展过程中的促进作用。另外研究显示鱼腥草也可以通过抑制蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,改善糖尿病,调节降血糖的相关通路并增强机体免疫力等方式实现对前列腺癌的发生和进展产生抑制。综上所述,鱼腥草可作为抗前列腺癌的潜在药物。

关键词：鱼腥草前列腺癌细胞凋亡炎症糖尿病免疫力

虚拟仿真实验与网络教学平台结合进行机能实验教学改革的体会

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南方医科大学学报 2021年

作者：熊英张金娟李玲吴艳俊王岚叶兰贵州医科大学机能实验室贵州医科大学医学科学研究所

通过在机能实验教学中引入虚拟仿真实验,并结合网络教学平台的使用进行机能实验教学改革,探讨借助现代化的信息技术提升医学实验教学质量的具体方法。实践证明虚拟仿真实验能够克服实体实验中面临的教学课时数不足,实验条件限制、实验... 详细信息

通过在机能实验教学中引入虚拟仿真实验,并结合网络教学平台的使用进行机能实验教学改革,探讨借助现代化的信息技术提升医学实验教学质量的具体方法。实践证明虚拟仿真实验能够克服实体实验中面临的教学课时数不足,实验条件限制、实验成本高昂等问题,成为医科院校实验教学的补充;而网络教学平台则为学生提供了更为便捷、系统的学习平台是日常实验教学的有效辅助方法,二者各有特色是目前机能实验教学改革的重要方法和手段。

关键词：虚拟仿真实验网络教学机能实验实验教学

Irisin/PPARα信号通路对小鼠主动脉平滑肌细胞增殖的作用机制

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中国组织工程研究 2023年第33期27卷 5320-5326页

作者：王尧刘大男赵广建周博王向贵州医科大学附属医院心内科贵州医科大学医学科学研究所贵州省贵阳市550004

背景:鸢尾素(Irisin)由Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing 5,FNDC5)经水解修饰后释放,除调节糖脂代谢的主要生理功能外,同时具有调节多种细胞增殖与凋亡的能力。目的:探讨Irisin/过氧化物酶体增殖物激... 详细信息

背景:鸢尾素(Irisin)由Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing 5,FNDC5)经水解修饰后释放,除调节糖脂代谢的主要生理功能外,同时具有调节多种细胞增殖与凋亡的能力。目的:探讨Irisin/过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)信号通路介导血红素氧合酶1调节血管平滑肌细胞增殖与凋亡平衡的作用及机制。方法:采用FNDC5过表达和沉默慢病毒载体转染血管平滑肌细胞增加或抑制Irisin生成,构建体外细胞模型,分为7组:空白对照组、过表达空载体组、FNDC5组、过表达空载体+GW6471(PPARα抑制剂)组、FNDC5+GW6471组、沉默空载体组及sh-FNDC5组,采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测各组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平;采用流式细胞技术检测血管平滑肌细胞凋亡情况,CCK-8法检测细胞增殖活性。结果与结论:(1)与空白对照组、过表达空载体组比较,FNDC5组、FNDC5+GW6471组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax表达升高,Bcl-2表达降低,Bax/Bcl-2比值升高(均P<0.05);(2)与空白对照组、沉默空载体组比较,sh-FNDC5组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax表达降低,Bcl-2表达升高,Bax/Bcl-2比值降低(均P<0.05);(3)与FNDC5组比较,FNDC5+GW6471组PPARα、血红素氧合酶1、Bax显著降低,Bcl-2表达升高,Bax/Bcl-2比值降低(均P<0.05);(4)与空白对照组、过表达空载体组比较,FNDC5组、FNDC5+GW6471组血管平滑肌细胞增殖活性显著降低,凋亡率显著升高(均P<0.05);(5)与空白对照组、沉默空载体组比较,sh-FNDC5组血管平滑肌细胞增殖活性升高,凋亡率显著降低(均P<0.05);(6)与FNDC5组比较,FNDC5+GW6471组血管平滑肌细胞增殖活性显著升高,凋亡率显著降低(均P<0.05);(7)提示Irisin/PPARα信号通路可通过诱导血红素氧合酶1表达,抑制氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖,促进血管平滑肌细胞凋亡。

关键词：鸢尾素过氧化物酶体增殖物激活受体α 血红素氧合酶1 慢病毒转染血管平滑肌细胞增殖凋亡

前列腺素E2合酶及其受体在心血管疾病中的作用研究进展

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生理学报 2021年第4期73卷 665-680页

作者：刘敏郭美娜陈丽红大连医科大学医学科学研究院

前列腺素E(prostaglandin E, PGE)是花生四烯酸代谢产生的一种重要脂质介质,在人体各个组织器官广泛分布,通过结合4种不同的G蛋白耦联受体,参与机体众多生理和病理生理过程。非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAI... 详细信息

前列腺素E(prostaglandin E, PGE)是花生四烯酸代谢产生的一种重要脂质介质,在人体各个组织器官广泛分布,通过结合4种不同的G蛋白耦联受体,参与机体众多生理和病理生理过程。非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是临床最常用的解热镇痛抗炎药,其发挥作用主要通过抑制炎症性PGE的生物合成。研究表明,长期服用NSAIDs,尤其是环氧酶-2 (cyclooxygenase-2, COX-2)选择性抑制剂,会显著增加高血压、心肌梗死、心力衰竭等心血管事件的发生率,因此避免或减少心血管副作用是新型NSAIDs药物研发的主要方向。PGE终末合成酶膜结合型前列腺素E合酶-1(microsomal prostaglandin E synthase-1, mPGES-1)及PGE的4个受体EP1～EP4作为NSAIDs新靶点受到广泛关注,其在心血管疾病中的作用也备受瞩目。本文将结合最新研究进展对PGE,尤其是m PGES-1和EP受体在心血管疾病中的作用进行简要综述。

关键词：前列腺素E2 mPGES-1 EP受体心血管疾病

FNDC5过表达慢病毒载体的构建及稳定转染THP-1细胞系

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重庆医科大学学报 2020年第2期45卷 212-216页

作者：覃铮刘大男肖金翠何青松贵州医科大学附属医院心内科、贵州医科大学医学科学研究所贵阳550004

目的:构建过表达Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)基因的慢病毒载体,获得稳定转染FNDC5的THP-1细胞系。方法:PCR扩增目的基因FNDC5,将目的基因构建入pLenti-EF1a-EGFPP2A-Puro慢病毒载体中,在DH5α感受态细胞中进行扩增,测序及鉴定合格后利用四质粒包装系统转染293T细胞,包装成过表达慢病毒颗粒并测定病毒滴度。Western blot检测重组慢病毒中FNDC5的表达情况后,将获得的重组慢病毒转染THP-1细胞系,荧光显微镜观察并计算其转染效率。经嘌呤霉素筛选建立FNDC5过表达的稳转细胞系后,将细胞分为3组,分别为空白组、空载组和FNDC5组,用Western blot及RT-PCR检测其FNDC5的表达情况。通过油红O染色后观察FNDC5过表达对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞脂质蓄积的影响。结果:PCR产物鉴定及测序结果显示成功构建FNDC5过表达慢病毒载体;转染293T细胞后可检测到绿色荧光,Western blot检测FNDC5-Flag标签有表达,包装后病毒的滴度为1.32×10^9 TU/mL;Western blot及RT-PCR检测重组慢病毒转染THP-1细胞系,与空载组对比,FNDC5组中FNDC5蛋白表达明显增加[(238.0±24.9)%],有统计学意义(P=0.000);与空载组对比,FNDC5组中FNDC5 mRNA表达水平明显增加[(228.5±3.4)%],有统计学意义(P=0.000)。FNDC5过表达转染THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中的脂质蓄积减少。结论:本实验成功构建了FNDC5基因的过表达慢病毒载体,通过FNDC5过表达慢病毒感染建立了FNDC5稳转的THP-1细胞系,证明FNDC5可明显减少THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的脂质蓄积,为后续研究奠定基础。

关键词： FNDC5基因动脉粥样硬化慢病毒载体稳转细胞系