检索结果-南通市图书馆

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 193-201页

作者：刘子瑜耿丹丹张润姣刘清李一博王宏方谢文梦王文钰郝佳欣王磊河北医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室河北省石家庄市050017 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室河北省石家庄市050017

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性... 详细信息

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

关键词：单细胞转录组测序帕金森病神经退行性疾病细胞异质性综述

维普期刊数据库

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4965-4974页

作者：王联谢娜赵珮伶陈浩李芏酉王豫萍贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州省贵阳市550003 贵州医科大学医学检验学院临床微生物学及免疫学教研室贵州省贵阳市550004

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路... 详细信息

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

关键词：大麻二酚肝星状细胞肝纤维化信号转导通路转化生长因子β1/Smad HSC-T6细胞

维普期刊数据库

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ质粒的构建和表达及其与CaV1.2通道结合的鉴定

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医科大学学报 2025年

作者：王红梅王祥卉张文竹何蕊廖天佐高青华郝丽英中国医科大学药学院药物毒理学教研室赤峰市医院药剂科中国医科大学继续教育学院综合办公室中国医科大学生命科学学院发育细胞生物学教研室

目的构建钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）长片段的融合蛋白质粒，表达、提取、纯化，并鉴定其与CaV1.2通道蛋白的结合。方法将提取的pGEX-6p-1/CaMKⅡ长片段质粒转化到原核大肠杆菌BL21感受态细胞，摇床培养箱中培养12h，添加... 详细信息

目的构建钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）长片段的融合蛋白质粒，表达、提取、纯化，并鉴定其与CaV1.2通道蛋白的结合。方法将提取的pGEX-6p-1/CaMKⅡ长片段质粒转化到原核大肠杆菌BL21感受态细胞，摇床培养箱中培养12h，添加异丙基-β-D-硫代半乳糖苷，促进GST融合蛋白的表达。采用DTT联合超声破碎法，谷胱甘肽-琼脂糖凝胶4B （GS-4B）分离、纯化GST-CaMKⅡ长片段后，经过PreScission蛋白酶处理，切除GST标签，得到CaMKⅡ长片段蛋白。采用15%SDS-PAGE鉴定CaMKⅡ长片段蛋白的分子量和相对纯度；采用Bradford方法测定纯化后蛋白的浓度；采用pull-down结合Western blotting鉴定其与CaV1.2通道蛋白的结合能力。结果测序结果表明，CaMKⅡ长片段构建成功。通过DTT联合超声破碎法，得到了较高纯度和浓度的长片段CaMKⅡ蛋白，并能够与心肌CaV1.2钙通道末端CT1蛋白结合。结论本研究成功构建了CaMKⅡ长片段钙调蛋白激酶融合蛋白质粒，提取、纯化了能够与CaV1.2通道蛋白结合并具有生物活性的CaMKⅡ长片段蛋白，为深入研究CaMKⅡ蛋白的功能奠定了基础。

关键词：钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 质粒构建分离纯化 pull-down

耐瑞特:一种发挥更好机体保护作用的新型硝酸盐纳米复合制剂

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

科学通报 2025年

作者：潘雯胡耿李韶容李国情王劲松张春梅周建王晓刚王玉记王松灵首都医科大学口腔健康北京实验室首都医科大学附属北京口腔医院北京航空航天大学生物与医学工程学院首都医科大学基础医学院首都医科大学药学院

硝酸盐是自然界中存在的一种无机盐.土壤中的硝酸盐是植物的主要氮源之一,是维持植物生长不可或缺的物质[1].动物直接或间接从食物链中进食植物合成的有机氮（蛋白质）或无机氮（硝酸盐）,经分解后供给自身机体.外源性硝酸盐摄入后经消...

硝酸盐是自然界中存在的一种无机盐.土壤中的硝酸盐是植物的主要氮源之一,是维持植物生长不可或缺的物质[1].动物直接或间接从食物链中进食植物合成的有机氮（蛋白质）或无机氮（硝酸盐）,经分解后供给自身机体.外源性硝酸盐摄入后经消化道吸收进入循环系统,分布于全身,在体内半衰期约为5 h, 65%～75%经肾脏排泄.体内约25%的硝酸盐在唾液腺中重吸收后经唾液分泌于口腔,使唾液硝酸盐浓度可达到血液浓度的10～20倍[2].

关键词：

新医科背景下医学专业性动画视频的创作和教学探索

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

牡丹江医学院学报 2025年 163-166页

作者：薛莲刘伯玉夏丹丹张俊玲沈际佳张林杰王明丽安徽医科大学临床医学院安徽医科大学微生物学教研室

在新医科教学改革的背景下,医学教育正面临提升学生创新能力的重大挑战。研究团队以《医学微生物学》课程中的“三基”(基本理论、基本知识、基本操作技术)为重点,采用创新的教学方法,由学生主导动画脚本撰写和动画技术应用,成功制作了3... 详细信息

在新医科教学改革的背景下,医学教育正面临提升学生创新能力的重大挑战。研究团队以《医学微生物学》课程中的“三基”(基本理论、基本知识、基本操作技术)为重点,采用创新的教学方法,由学生主导动画脚本撰写和动画技术应用,成功制作了30余个系列动画视频,包括《病毒疫苗和抗病毒药物》《传染病的传播》和《革兰染色》等代表作。这些视频内容直观、生动,便于学生在移动设备上随时随地学习,有效突破了时间和空间的限制。本研究的动画制作不仅激发了本科医学生的学习主动性,还为他们提供了实践创作教学辅助动画的机会。这种教学模式具有显著的放大效应,能够为学生提供更广泛的学习和实践机会,对于培养具备临床实践能力的复合型人才具有重要意义。

关键词：新医科医学微生物学动画视频教学效果

驼源天然噬菌体纳米抗体文库的构建及抗CD22纳米抗体的筛选

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：何婉钧崔愷张西倩蒋丹徐广贤广东医科大学医学技术学院广东医科大学附属东莞第一医院精准医学中心广东医科大学广东省医学免疫与分子诊断重点实验室

目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体，为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点，进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法，初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体... 详细信息

目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体，为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点，进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法，初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。结果经测定，构建的噬菌体纳米抗体展示文库容量为3.89×109CFU/mL，插入有效片段高于85%。基于此文库，初步筛选出7条抗CD22纳米抗体，其氨基酸序列比对结果显示，整体相似性为70.34%，均为亲水性蛋白。蛋白-蛋白复合物对接预测结果表明，5条纳米抗体序列的模拟蛋白都可以配对连接到CD22，主要作用力为疏水相互作用和氢键。结论本研究为靶向CD22的嵌合抗原受体T细胞的研究提供基础，成功构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，获得5条抗CD22特异性的纳米抗体。

关键词： CD22 纳米抗体噬菌体展示文库

基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨麻杏苦甘汤对油酸诱导的急性肺损伤大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2025年

作者：焦太强南一袁玲李佳庆牛阳宁夏医科大学中医学院宁夏医科大学宁夏区域高发病中医药防治教育部重点实验室宁夏医科大学宁夏区域高发病中西医结合防治研究重点实验室宁夏医科大学药学院

目的：观察麻杏苦甘汤对油酸（OA）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响，并初步探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分为空白组，模型组，地塞米松组(2 mg·kg-1)，麻杏苦甘汤低、中、高(3.1、6.2、12.4 g·kg-1... 详细信息

目的：观察麻杏苦甘汤对油酸（OA）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响，并初步探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分为空白组，模型组，地塞米松组(2 mg·kg-1)，麻杏苦甘汤低、中、高(3.1、6.2、12.4 g·kg-1)剂量组。各组分别给予同体积生理盐水和相应浓度麻杏苦甘汤灌胃，连续给药7 d后，模型组和各给药组采用尾静脉注射OA(0.2 mL·kg-1)的方法建立ALI模型。造模12 h后，分析各组大鼠血气情况和测定肺组织湿/干重比（W/D）；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的含量；苏木素-伊红（HE）和原味末端标记法（TUNEL）染色观察肺组织细胞损伤、凋亡情况并对其进行评分；蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定各组大鼠肺组织p38 MAPK/NF-κB通路相关和凋亡相关蛋白及mRNA的表达情况。结果：与空白组比较，模型组大鼠可见氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)降低，二氧化碳分压(PaCO2)、W/D升高（P<0.01）；BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高（P<0.01）；肺组织病理染色可见明显炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚以及肺组织细胞凋亡；肺组织p38 MAPK、p65、IκBα、Bax、Caspases-3的mRNA表达和p-p38 MAPK、p-p65、p-IκBα、Bax、Caspases-3、Cleaved-Caspases-3的蛋白表达显著增高，Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，给予麻杏苦甘汤干预能显著升高大鼠PaO2、SaO2、PaO2/FiO2，降低PaCO2、W/D（P<0.01）；降低BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P<0.01）；缓解肺组织中炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚以及肺组织细胞凋亡；下调肺组织中p38 MAPK、p65、IκBα、Bax、Caspases-3的mRNA表达和p-p38 MAPK、p-p65、p-IκBα、Bax、Caspases-3、Cleaved-Caspases-3的蛋白表达（P<0.05，P<0.01），上调Bcl-2的mRNA和蛋白表达（P<0.01）。结论：麻杏苦甘汤对OA诱导的ALI大鼠具有保护作用，其机制可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路抑制炎症反应和细胞凋亡有关。

关键词：麻杏苦甘汤 p38 MAPK/NF-κB信号通路油酸 SD大鼠急性肺损伤

中国人内脏脂肪指数与中老年人群脑卒中发病风险的前瞻性关联

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

协和医学杂志 2025年

作者：邵苗苗陈争珍温州医科大学仁济学院

目的　利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study， CHARLS）数据，分析中国人内脏脂肪指数（Chinese Visceral Adiposity Index， CVAI）与中老年人群（≥45岁）脑卒中发病风险的关系。方法　对201... 详细信息

目的　利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study， CHARLS）数据，分析中国人内脏脂肪指数（Chinese Visceral Adiposity Index， CVAI）与中老年人群（≥45岁）脑卒中发病风险的关系。方法　对2015年、2018年和2020年CHARLS数据库中的中老年人数据进行分析，以随访期内新发脑卒中事件（包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中）为结局指标，同时以一般人口学特征、生活方式、健康状况和血液生物标志物作为协变量，采用Cox比例风险回归模型探索CVAI与脑卒中发病风险的剂量-反应关系。结果　共11 432名中老年人纳入本研究，平均年龄为（60.24 ± 9.56）岁。其中女性6157人（53.86%），男性5275人（46.14%）。在5年中位随访期内，共有905名中老年人发生脑卒中，在调整一般人口学和生活方式等协变量后，CVAI每增加一个四分位数间距（interquartile range， IQR），脑卒中发病风险增加28%（HR=1.28，95%CI: 1.20 ～ 1.36）。与第一个四分位数（Q1）组相比，Q3（HR=1.60， 95%CI: 1.30 ～ 1.97）和Q4（HR=2.02， 95%CI: 1.65 ～ 2.47）组中老年人与脑卒中发病风险增加有关，交互作用分析显示，CVAI与性别具有交互作用(Pfor interaction＜0.001)。限制性立方样条图显示，CVAI与脑卒中发病风险呈非线性关联(Pnonlinear=0.005)。结论　较高水平的CVAI与脑卒中发病风险增加有关，CVAI是一种有效的生物标志物，可用于识别脑卒中的高风险个体，为脑卒中的一级预防提供参考。

关键词：中国人内脏脂肪指数脑卒中中老年人前瞻性关联

SR9009联合吲哚丙酸通过核因子κB信号通路减轻C2C12成肌细胞的炎症反应

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1220-1229页

作者：姬慧慧蒋旭张志敏邢运虹王亮亮李娜宋雨庭罗旭光崔慧林曹锡梅山西医科大学组织学与胚胎学教研室山西省晋中市030604 山西医科大学法医学院山西省晋中市030604 山西医科大学微生物免疫学教研室山西省晋中市030604 山西医科大学山西省临床级细胞治疗转化中试基地山西省晋中市030604

背景:钟基因Rev-erbα参与调节炎症,但激活Rev-erbα会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erbα激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成... 详细信息

背景:钟基因Rev-erbα参与调节炎症,但激活Rev-erbα会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erbα激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成肌细胞时吲哚丙酸、SR9009与核因子κB信号通路的关系。方法:①1μg/mL脂多糖刺激C2C12成肌细胞,RNA转录组测序结合KEGG通路富集分析信号通路。②CCK-8法检测C2C12成肌细胞活性,筛选吲哚丙酸的最佳给药浓度;然后将细胞分为空白对照组、脂多糖(1μg/mL)组、SR9009(10μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸(80μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸+SR9009+脂多糖组,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素6水平,RT-qPCR检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达,Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。③siRNA敲减Rev-erbα,RT-qPCR评估敲减效率,检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达。结果与结论:①与空白对照组比较,脂多糖时间依赖性抑制成肌细胞融合形成肌管,白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达水平升高,细胞上清液中白细胞介素6水平显著升高;KEGG通路分析支持脂多糖刺激激活核因子κB信号通路。②吲哚丙酸浓度>80μmol/L时抑制C2C12成肌细胞活性;吲哚丙酸和SR9009通过抑制核因子κB信号通路发挥抗炎作用,降低白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达水平,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值低于脂多糖组。SR9009联合吲哚丙酸显著降低脂多糖诱导的炎症,Toll样受体4、CD14、白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达水平进一步下调,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值显著低于吲哚丙酸+脂多糖组和SR9009+脂多糖组。③Rev-erbα随脂多糖刺激时间依赖性升高;siRNA敲减Rev-erbα效率达58%以上,成功敲减Rev-erbα后添加脂多糖,白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达较脂多糖组显著上调。④结果说明,Rev-erbα可以作为调节炎症反应的靶点,SR9009靶向激活Rev-erbα联合吲哚丙酸能抑制核因子κB信号通路显著减轻C2C12成肌细胞的炎症反应,联合抗炎效果优于单独干预。

关键词： Rev-erbα SR9009 吲哚丙酸脂多糖核因子κB信号通路 C2C12成肌细胞

维普期刊数据库