基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨麻杏苦甘汤对油酸诱导的急性肺损伤大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响

作     者：焦太强 南一 袁玲 李佳庆 牛阳 

作者机构：宁夏医科大学中医学院 宁夏医科大学宁夏区域高发病中医药防治教育部重点实验室 宁夏医科大学宁夏区域高发病中西医结合防治研究重点实验室 宁夏医科大学药学院 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2025年第31卷第7期

页      面：108-116页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：宁夏医科大学校级重点项目(XZ2023010) 国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目(U20A20404) 国家名老中医药专家传承工作室建设项目(中医药教育函75号) 

主　　题：麻杏苦甘汤 p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路 油酸 急性肺损伤 

摘      要：目的：观察麻杏苦甘汤对油酸（OA）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠炎症反应及细胞凋亡的影响，并初步探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分为正常组，模型组，地塞米松组(2 mg·kg-1)，麻杏苦甘汤低、中、高(3.1、6.2、12.4 g·kg-1)剂量组。各组分别给予同体积生理盐水和相应浓度麻杏苦甘汤灌胃，连续给药7 d后，模型组和各给药组采用尾静脉注射OA(0.2 mL·kg-1)的方法建立ALI模型。造模12 h后，分析各组大鼠血气情况和测定肺组织湿/干质量比（W/D）；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的含量；苏木素-伊红（HE）和原位末端标记法（TUNEL）染色观察肺组织细胞损伤、凋亡情况并对其进行评分；蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB（p38 MAPK/NF-κB）信号通路相关和凋亡相关蛋白及mRNA的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠可见氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）显著降低，二氧化碳分压（PaCO2）、W/D显著升高（P0.01）;BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著升高（P0.01）；肺组织病理染色可见明显炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚及肺组织细胞凋亡；肺组织p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、Caspase-3 mRNA表达和磷酸化（p）-p38 MAPK、p-NF-κB p65、p-IκBα、Bax、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、剪切的（cleaved） Caspase-3蛋白表达显著增高，Bcl-2mRNA和蛋白表达显著降低（P0.01）；与模型组比较，给予麻杏苦甘汤干预能显著升高大鼠PaO2、SaO2、PaO2/FiO2，显著降低PaCO2、W/D（P0.01）；显著降低BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β含量（P0.01）；缓解肺组织中炎性浸润、组织水肿、肺泡间隔增厚及肺组织细胞凋亡；明显下调肺组织中p38 MAPK、NF-κB p65、IκBα、Bax、Caspase-3 mRNA表达和p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、p-IκBα、Bax、Caspase-3、cleavedCaspase-3的蛋白表达（P0.05,P0.01），显著上调Bcl-2mRNA和蛋白表达（P0.01）。结论：麻杏苦甘汤对OA诱导的ALI大鼠具有保护作用，其机制可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路抑制炎症反应和细胞凋亡有关。