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补益营卫方对衰老表皮ULK1、BECN1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、ATG3、ATG5、ATG7、ATG9表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第16期 3937-3941页

作者：李婷袁浩棓冯仰磊周小平宁夏医科大学中医学院

目的观察补益营卫方对衰老小鼠皮肤表皮自噬相关基因(ATG)1在哺乳动物中的同源基因(ULK1)、ATG6在哺乳动物中同源基因(BECN1)、微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅰ、LC3Ⅱ、ATG3、ATG5、ATG7、ATG9表达的影响，探讨补益营卫方延缓皮肤衰老的机制... 详细信息

目的观察补益营卫方对衰老小鼠皮肤表皮自噬相关基因(ATG)1在哺乳动物中的同源基因(ULK1)、ATG6在哺乳动物中同源基因(BECN1)、微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅰ、LC3Ⅱ、ATG3、ATG5、ATG7、ATG9表达的影响，探讨补益营卫方延缓皮肤衰老的机制。方法选取10只SPF级3月龄SAMR1雄性小鼠作为年轻组，取40只SPF级8月龄SAMP8雄性小鼠随机分为4组，每组10只，分别设为模型组和(补益营卫方)高、中、低剂量组。年轻组和模型组灌服等剂量生理盐水，高、中、低剂量组每天分别按10.0、5.0、2.5 g/kg的剂量灌胃给药，每周禁食称重1次，连续6 w后脱臼处死小鼠，褪毛并取背部皮肤组织，分离表皮细胞裂解后取上清液，采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测表皮细胞ULK1、BECN1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、ATG3、ATG5、ATG7、ATG9 mRNA表达量；免疫组织化学法评价表皮ULK1、BECN1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、ATG3、ATG5、ATG7、ATG9蛋白表达。结果与年轻组相比，模型组皮肤表皮ULK1、ATG7、ATG9、LC3ⅡmRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比，高剂量组ULK1、ATG7、ATG9、LC3ⅡmRNA及蛋白表达、中剂量组LC3ⅡmRNA、ATG7蛋白表达、低剂量组ATG7蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论补益营卫方通过抑制ULK1、ATG7、ATG9、LC3ⅡmRNA及蛋白表达，改善衰老表皮细胞的自噬活性，发挥延缓皮肤衰老的作用。

关键词：补益营卫方皮肤衰老表皮细胞自噬

加味十宝汤对肾精亏虚型男性迟发性性腺功能减退症合并糖尿病患者血清性激素水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：单意陈少康史振滏徐海锋路艺宁夏医科大学中医学院银川市中医医院

目的：观察加味十宝汤对肾精亏虚型男性迟发性性腺功能减退症合并糖尿病患者血清性激素水平的影响。方法：选取2022年10月至2023年10月就诊于银川市中医医院符合标准的肾精亏虚型男性迟发性性腺功能减退症合并糖尿病患者60例，随机分为... 详细信息

目的：观察加味十宝汤对肾精亏虚型男性迟发性性腺功能减退症合并糖尿病患者血清性激素水平的影响。方法：选取2022年10月至2023年10月就诊于银川市中医医院符合标准的肾精亏虚型男性迟发性性腺功能减退症合并糖尿病患者60例，随机分为观察组与对照组各30例。两组均维持降糖、调脂等原有治疗手段，观察组予加味十宝汤治疗，对照组予十一酸睾酮胶囊治疗，疗程12周。比较两组治疗前后中医证候评分、PADAM症状积分、糖代谢相关指标［空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）］、血清性激素指标［性激素结合球蛋白（SHBG）、游离睾酮（FT）、总睾酮（TT）、催乳素（PRL）、促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇(E2)］的变化，并进行安全性评价。结果：（1）临床疗效比较。治疗后，与对照组比较，两组患者临床疗效相当，差异无统计学意义；（2）中医证候评分、PADAM症状积分比较。与本组治疗前比较，治疗后两组患者中医证候评分、PADAM症状积分均明显降低（P中医证候评分、PADAM症状积分降低更明显（P0.05）；（4）血清性激素指标比较。与本组治疗前比较，治疗后两组患者血清FT、TT、PRL、LH、FSH水平均明显上升（P0.05）。两组患者SHBG指标组内及组间比较差异均无统计学意义。临床观察过程中两组患者均未见明显不良反应。结论：加味十宝汤能明显改善肾精亏虚型男性迟发性性腺功能减退症合并糖尿病患者的临床症状，降低血糖，提高性激素水平，其机制可能是通过抑制脂肪细胞中芳香化酶的转化作用，促进GnRH的生成，调节下丘脑-垂体-性腺轴功能而实现的。

关键词：迟发性性腺功能减退症糖尿病加味十宝汤十一酸睾酮胶囊肾精亏虚型

雷帕霉素对光诱导下视网膜色素上皮细胞自噬的影响

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海南医学院学报 2024年第9期30卷 658-664页

作者：师若迪徐晨俞洋宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004

目的:探讨雷帕霉素对光诱导下视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)自噬的影响。方法:将自噬双标mRFP-eGFP-LC3质粒转染进ARPE-19细胞中获得稳定表达的转染细胞株,随后随机分为6 h对照组、6h模型组、6 h雷帕霉素组;12 h对照组、12 h模型组、12 ... 详细信息

目的:探讨雷帕霉素对光诱导下视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)自噬的影响。方法:将自噬双标mRFP-eGFP-LC3质粒转染进ARPE-19细胞中获得稳定表达的转染细胞株,随后随机分为6 h对照组、6h模型组、6 h雷帕霉素组;12 h对照组、12 h模型组、12 h雷帕霉素组和24 h对照组、24 h模型组、24 h雷帕霉素组。对照组避光培养,模型组受光照刺激;雷帕霉素组加入10μmol/L雷帕霉素后受光照刺激,光源采用LED冷光灯,在(16500±500)lx光照强度下照射细胞6、12、24 h。检测转染效率,MTT检测ARPE-19细胞存活率;激光共聚焦显微镜对自噬流变化进行定性分析,透射电镜观察细胞自噬形态;蛋白免疫印迹法对Beclin1、LC3、P62自噬相关蛋白表达量进行检测。结果:与对照组相比,模型组光照6、12、24 h后,细胞存活率显著下降(P<0.001);雷帕霉素组经光照后细胞存活率高于模型组(P<0.05)。光照6、12、24 h后模型组红色荧光斑点较对照组逐渐增多,绿色荧光斑点也随之增加,Merge图中从光照12 h开始黄色斑点数量增多明显。雷帕霉素组在光照6、12、24 h时红色荧光斑点较模型组加强,绿色荧光较模型组弱。透射电镜观察发现模型组胞内见较多的自噬泡,雷帕霉素组细胞见大量聚集分布自噬囊泡。蛋白免疫印迹结果发现光照6、12、24 h后,模型组中自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的相对表达水平均增加,P62蛋白表达较低。而采用雷帕霉素干预后,与模型组相比,雷帕霉素组在光照6 h时Beclin 1蛋白表达量差异不明显、在12、24h时Beclin 1蛋白表达量逐渐升高;LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值均高于模型组;P62蛋白表达量差异不显著。结论:光照可诱导ARPE-19细胞自噬现象的发生,且雷帕霉素能上调其自噬活性。

关键词：年龄相关性黄斑变性视网膜色素上皮细胞光损伤雷帕霉素自噬

消饮化瘀方调节P38MAPK表达治疗慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1702-1706页

作者：王铭王秀萍徐建虎宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004

目的通过调节P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达,观察消饮化瘀方对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的影响。方法 72只SD大鼠随机分为空白组和A组,A组腹腔注射盐酸阿霉素6 w复制CHF模型。复制成功后将A组随机分为模型组、中药低剂量组... 详细信息

目的通过调节P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达,观察消饮化瘀方对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的影响。方法 72只SD大鼠随机分为空白组和A组,A组腹腔注射盐酸阿霉素6 w复制CHF模型。复制成功后将A组随机分为模型组、中药低剂量组(7 g/kg)、中药中剂量组(14 g/kg)、中药高剂量组(28 g/kg)及美托洛尔组(10 mg/kg),分别灌胃给予相应的药物,共干预4 w。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织的形态学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的含量,Western印迹检测心肌组织P38MAPK蛋白表达,实时荧光定量PCR检测心肌组织中P38MAPK mRNA表达水平。结果与空白组相比,模型组Hyp、ColⅠ、ColⅢ、P38MAPK蛋白及mRNA表达水平明显高于空白组(P<0.01)。治疗后,与模型组相比,各治疗组ColⅠ、P38MAPK蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05);美托洛尔组和中药高剂量组Hyp含量显著降低(P<0.01,P<0.05);美托洛尔组、中药中剂量组及中药高剂量组ColⅢ含量均显著降低(P<0.01)。结论消饮化瘀方能降低CHF模型大鼠心肌组织P38MAPK蛋白及mRNA表达水平,减少心肌Hyp、ColⅠ、ColⅢ含量,有效改善心肌纤维化。

关键词：消饮化瘀方慢性心力衰竭心肌纤维化 P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

洋甘菊的化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物预测分析

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中国药学杂志 2024年第8期59卷 664-675页

作者：李晶晶陈少影兰卫新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830017

洋甘菊(Matricaria chamomilla L.)为菊科母菊属草本植物,是维吾尔医学常用药材,主产于中国新疆和欧洲等地。洋甘菊的化学成分主要包括黄酮、酚酸、挥发油、香豆素和其他类成分,具有抗炎、镇痛、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂... 详细信息

洋甘菊(Matricaria chamomilla L.)为菊科母菊属草本植物,是维吾尔医学常用药材,主产于中国新疆和欧洲等地。洋甘菊的化学成分主要包括黄酮、酚酸、挥发油、香豆素和其他类成分,具有抗炎、镇痛、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、降血压和对胃肠道系统和神经系统的药理作用。本文在对洋甘菊化学成分、药理作用概述的基础上,对其质量标志物进行预测分析,推测黄酮、酚酸、倍半萜类成分可作为洋甘菊的质量标志物,为建立洋甘菊质量标准提供科学参考。

关键词：洋甘菊黄酮药理作用质量标志物

艾灸预处理通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠炎性反应

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针刺研究 2024年第3期49卷 238-246页

作者：于燕艳杨越蒋洁新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830011

目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路,探讨艾灸预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠炎性因子的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸预处理3 d组(艾灸1组)、艾灸预处理5 d... 详细信息

目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路,探讨艾灸预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠炎性因子的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸预处理3 d组(艾灸1组)、艾灸预处理5 d组(艾灸2组)和艾灸预处理7 d组(艾灸3组),每组15只。各艾灸预处理组在造模前分别艾灸“百会”“大椎”“足三里”3、5、7 d,20 min/次,1次/d。末次艾灸干预20 min后,模型组和各艾灸组采用线栓法制备大脑中动脉阻塞模型。采用神经功能缺损评分评估大鼠脑神经损伤程度;TTC染色法观察脑梗死体积;HE染色法观察缺血区大脑皮层的形态变化;ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、S-100β蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量;免疫组织化学法和Western blot法检测缺血区大脑皮层PI3K、磷酸化(p)-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分、脑梗死体积明显升高(P<0.01),血清中IL-1β、TNF-α、S-100β、NSE含量明显升高(P<0.01),大脑皮层缺血区PI3K、p-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各艾灸预处理组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积下降(P<0.01),血清中IL-1β、TNF-α、S-100β、NSE含量降低(P<0.01),大脑皮层缺血区PI3K、p-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达升高(P<0.01)。与艾灸1组和艾灸2组比较,艾灸3组血清中IL-1β、TNF-α、S-100β、NSE含量降低(P<0.05),大脑皮层缺血区PI3K、p-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:艾灸预处理可明显改善CIRI大鼠的神经功能,抑制血清炎性因子IL-1β、TNF-α,抑制脑组织损伤标志物S-100β蛋白和NSE,可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。其中艾灸预处理7 d对CIRI的保护作用优于5 d和3 d。

关键词：艾灸预处理脑缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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基于生物信息学分析皮肌炎的铁死亡相关基因

科学技术与工程 2024年第26期 11131-11139页

作者：金学连何霄贾海博赵凯银川市中医医院宁夏医科大学中医学院宁夏医科大学总医院中医科

采用生物信息学方法挖掘皮肌炎相关的铁死亡基因，为皮肌炎的临床诊断及治疗提供新思路。从基因表达综合数据库中筛选出关于皮肌炎的数据集，应用R语言对数据集进行分析，得到皮肌炎的261个差异基因并与FerrDb数据库中的铁死亡基因取交... 详细信息

采用生物信息学方法挖掘皮肌炎相关的铁死亡基因，为皮肌炎的临床诊断及治疗提供新思路。从基因表达综合数据库中筛选出关于皮肌炎的数据集，应用R语言对数据集进行分析，得到皮肌炎的261个差异基因并与FerrDb数据库中的铁死亡基因取交集后得到15个皮肌炎相关的铁死亡基因，使用基因本体富集，京都基因和基因组百科全书途径显示它的作用可能和炎症、铁死亡、氧化应激和凋亡等相关，基于蛋白质-蛋白质相互作用网络分析及Cytoscape里的算法筛选出5个关键基因皮肌炎相关的铁死亡基因，通过基因表达和受体工作特征曲线进一步确定了4个诊断基因TIMP1、HMOX1、TFRC、CDK1A作为皮肌炎诊断及治疗的生物标志物的潜力，为皮肌炎的铁死亡机制提供新的见解。

关键词：生物信息学皮肌炎铁死亡

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中医药调控代谢重编程干预胃癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 290-298页

作者：公艳霞白敏刘自由陈涵斐吕铭凯段永强宁夏医科大学中医学院银川750004 甘肃中医药大学兰州730000

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其病理机制复杂,早期诊断率低,具有较高死亡率,而手术治疗、靶向治疗及化疗等有其治疗局限性和不良反应,因此探索和阐明胃癌的发病原理及机制,寻找有效的治疗方法非常重要。目前研究发现,肿瘤上皮细胞在分子... 详细信息

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其病理机制复杂,早期诊断率低,具有较高死亡率,而手术治疗、靶向治疗及化疗等有其治疗局限性和不良反应,因此探索和阐明胃癌的发病原理及机制,寻找有效的治疗方法非常重要。目前研究发现,肿瘤上皮细胞在分子特征上存在个体差异,并表现出代谢异质性影响细胞表型和功能,代谢物和细胞因子的相互影响会抑制肿瘤免疫微环境的形成,促进肿瘤的恶性进展,因此代谢重编作为肿瘤的一个关键特征,在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。然而,胃癌的不断恶化可能与癌细胞能量代谢方式改变密切相关,胃癌细胞可能通过调控糖代谢、氨基酸代谢、脂代谢和核苷酸代谢等合成或分解途径失调并激活相关信号通路、关键蛋白及基因导致癌细胞的增殖、侵袭和转移。近年来中医药有效干预胃癌与调控代谢重编程关系密切,中药有效成分及复方对胃癌的干预研究取得了一定进展。该文通过分析汇总近年来国内外文献总结胃癌细胞如何通过调控其相关代谢网络,如糖代谢、氨基酸代谢、脂代谢和核苷酸代谢等影响疾病进展及中药有效成分和复方如何通过靶向代谢增强抗肿瘤作用,进行代谢重编程干预胃癌方面的一个综述,为中医药调控代谢重编程的研究提供参考,以期为胃癌的治疗和预后提供新靶点和新策略。

关键词：胃癌糖代谢氨基酸代谢脂质代谢核苷酸代谢

TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 287-292页

作者：马小楠郑波宁夏医科大学总医院血液内科银川市750004 宁夏医科大学临床医学院

目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体阳性酪氨酸激酶抑制剂化疗