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腹主动脉瘤动物模型的研究现状与转化应用

中国实验动物学报 2024年第4期32卷 530-538页

作者：夏聪聪刘浩乐侯海雯刘恩岐赵四海西安交通大学医学部实验动物中心西安710061

随着我国人口老龄化趋势加剧,腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)发病率逐渐升高。由于动脉瘤破裂后死亡率极高,该病已经成为危害我国人群健康的重要疾病之一。在组织病理学上,AAA表现为中膜平滑肌细胞耗竭、弹力纤维断裂和退... 详细信息

随着我国人口老龄化趋势加剧,腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)发病率逐渐升高。由于动脉瘤破裂后死亡率极高,该病已经成为危害我国人群健康的重要疾病之一。在组织病理学上,AAA表现为中膜平滑肌细胞耗竭、弹力纤维断裂和退化、细胞外基质降解和血管局部炎症反应等。目前,临床上AAA的治疗多以血管内介入治疗为主,缺乏药物治疗手段,这也与致病机制迄今未被完全阐明有关。目前AAA动物模型主要以啮齿类实验动物(小鼠、大鼠)为主,也有部分中、大型实验动物(如兔、豚鼠、犬和猪等)。在造模方法上,主要包含弹性蛋白酶动脉腔内灌注法、血管紧张素Ⅱ输注法、氯化钙涂抹法和血管组织移植法等。部分药物或手术AAA模型由于前期诱导刺激的停止,诱导后动脉瘤病变趋于稳定。开发允许AAA持续发展,甚至可以在人为刺激下诱导破裂的,更符合人动脉瘤发展规律的模型是今后的造模研究方向之一。实验动物模型是阐明AAA发病机制、开发治疗动脉瘤新药和评价相关治疗策略安全性的重要研究工具。因此,本文综述了目前常用的AAA造模方法和其在临床前转化研究中的应用。

关键词：腹主动脉瘤动物模型猪胰弹性蛋白酶血管紧张素Ⅱ

中国大陆地区老年慢性病患者失能状况的Meta分析

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中国全科医学 2024年

作者：何雨欣吴艺新杨珊信博李梦驰蒋文慧西安交通大学医学部护理学系

背景随着人口老龄化加深，失能成为老年人较突出的健康问题之一。我国老年慢性病群体庞大，且有多病共存特点，存在巨大的失能风险，而既往失能率研究结果不一。目的系统评价中国大陆地区老年慢性病患者人群失能状况。方法计算机检索... 详细信息

背景随着人口老龄化加深，失能成为老年人较突出的健康问题之一。我国老年慢性病群体庞大，且有多病共存特点，存在巨大的失能风险，而既往失能率研究结果不一。目的系统评价中国大陆地区老年慢性病患者人群失能状况。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、中华医学期刊全文数据库共计10个数据库中关于中国大陆地区老年慢性病患者失能状况的观察性研究，检索时限截至2023年8月。由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取及质量评价，采用Stata 16.0软件对纳入文献进行Meta分析。结果共纳入32篇文献（34项研究），样本量为221～16 566例，失能率为6.9%～82.8%。Meta分析结果表明，老年慢性病患者失能率为43.2%(95%CI=32.9%～53.5%)。亚组分析结果表明，女性失能率（36.6%,95%CI=27.0%～46.2%）高于男性（33.9%,95%CI=23.9%～43.9%）；年龄越大，失能率越高（60～69岁：24.2%,95%CI=14.3%～34.0%;70～79岁：34.9%,95%CI=24.1%～45.7%；≥80岁：47.7%,95%CI=36.3%～59.1%）；患慢性病种类失能率位列前3的为痴呆/帕金森（56.3%,95%CI=40.9%～71.7%）、精神疾病（53.9%,95%CI=46.0%～61.7%）、脑血管疾病（49.2%,95%CI=33.5%,64.8%）；老年人群失能率随合并慢性病种数增多而增高（1种：33.1%,95%CI=20.8%～45.3%;2种：36.3%,95%CI=22.6%～50.0%；≥3种：49.7%,95%CI=31.3%～68.0%）。结论我国大陆地区老年慢性病人群失能率较高，慢性病种类和患病数量均对失能率有影响。建议加强对老年慢性病人群的监测和管理，以预防和减少失能的发生，促进健康老龄化。

关键词：慢性病失能老年人 Meta分析中国

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HDAC3:动脉粥样硬化治疗的新靶点

中国动脉硬化杂志 2024年第7期32卷 621-626,640页

作者：夏子涵张和张紫琼李星仪王亦宁王维蓉西安交通大学医学部基础医学院实验动物学系陕西省西安市710061 西安交通大学医学部转化研究院心血管研究所陕西省西安市710061

组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,参与动脉粥样硬化(As)的发生发展,寻找有效的HDAC3抑制剂对治疗As具有重要意义。本文综述了HDAC3与As的关系、HDAC3抑制剂最新的研究进展以及一些中药通过抑制HDAC3治疗心血管疾病的作用... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,参与动脉粥样硬化(As)的发生发展,寻找有效的HDAC3抑制剂对治疗As具有重要意义。本文综述了HDAC3与As的关系、HDAC3抑制剂最新的研究进展以及一些中药通过抑制HDAC3治疗心血管疾病的作用机制,旨在为研发以HDAC3为靶点的抗As药物提供新的思路。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 动脉粥样硬化抑制剂中药

枸橼酸镁对慢性肾衰竭环境下氧化应激的抑制作用

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：姚智会马维冬韩拓范雅洁张春艳张岩胡艳超王聪霞西安交通大学第二附属医院心血管病院

目的探讨枸橼酸镁（magnesiumcitrate，MgCit）抑制慢性肾衰竭（chronicrenalfailure，CRF）环境下氧化应激的作用。方法 SD大鼠分为CRF模型组、MgCit组（375、750mg/kg），另设正常对照组、MgCit对照组（750mg/kg）；透射电镜观察大... 详细信息

目的探讨枸橼酸镁（magnesiumcitrate，MgCit）抑制慢性肾衰竭（chronicrenalfailure，CRF）环境下氧化应激的作用。方法 SD大鼠分为CRF模型组、MgCit组（375、750mg/kg），另设正常对照组、MgCit对照组（750mg/kg）；透射电镜观察大鼠胸大动脉血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）中线粒体形态；利用试剂盒检测大鼠主动脉和血浆中超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）和丙二醛（malonaldehyde，MDA）的含量。VSMCs培养并分为正常对照组、CRF模型组、MgCit组（1.5、3mmol/L），流式细胞仪定量检测细胞超氧化物阴离子（dihydroethidium，DHE）和细胞凋亡情况。结果与对照组相比，模型组大鼠胸大动脉VSMCs线粒体肿胀，嵴断裂或消失；MgCit干预能减轻线粒体肿胀，未见嵴断裂；模型组大鼠主动脉和血浆SOD水平降低（P＜0.05），MDA水平升高（P＜0.05）；MgCit干预能增加主动脉和血浆SOD，并降低MDA水平（P＜0.05）。CRF环境下即CRF模型组VSMCs的DHE含量升高，凋亡增加（P＜0.05）；MgCit干预能降低DHE含量，并抑制凋亡（P＜0.05）。结论 MgCit抑制CRF大鼠和VSMCs的氧化应激水平。

关键词：枸橼酸镁慢性肾衰竭大鼠尿毒症血管平滑肌细胞氧化应激

镁及镁合金植入物在运动医学中的应用研究进展

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 380-386页

作者：吴雨宽白浪刘妍兰韩潜刘俏男艾义翔徐美光温暖洋单智伟尹战海西安交通大学第一附属医院骨科西安710061 西安交通大学材料科学与工程学院西安710049 西安交通大学陕西省镁基新材料工程研究中心西安710049

目的对镁及镁合金植入物在运动相关损伤修复重建中的应用研究进展进行综述。方法广泛查阅近年来国内外相关研究文献,对镁及镁合金材料特性和其用于不同部位运动损伤修复重建的研究进展进行总结。结果镁与镁合金材料在机械性能、生物... 详细信息

目的对镁及镁合金植入物在运动相关损伤修复重建中的应用研究进展进行综述。方法广泛查阅近年来国内外相关研究文献,对镁及镁合金材料特性和其用于不同部位运动损伤修复重建的研究进展进行总结。结果镁与镁合金材料在机械性能、生物安全性和促腱-骨界面愈合能力方面具有优势,目前有关镁与镁合金植入物修复重建运动相关损伤的临床前研究也取得了较好结果,但是其成功临床转化还需解决机械强度和降解行为问题,合金化和表面处理是可行的解决方案。结论镁及镁合金植入物应用于运动损伤修复重建有望实现临床转化,后续应优化其机械强度和降解行为,开展更大规模的生物安全性测试和开发新型含镁植入物是未来研究方向。

关键词：镁镁合金生物可降解植入物运动医学修复重建

T-2毒素致大骨节病软骨损伤机制的研究进展

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中华地方病学杂志 2024年第5期43卷 421-424页

作者：姚聪郝水楚张纯董军贾雨萌郭雄西安交通大学第二附属医院陕西省地方病临床医学研究中心西安西安交通大学医学部公共卫生学院国家卫健委微量元素与地方病研究重点实验室西安

大骨节病(Kashin-Beck disease, KBD)是一种地方性、变形性骨关节病, 可对发育过程中的四肢软骨内化骨造成损伤, 病因至今尚未明确。近年来, 国内外学者从免疫毒性与氧化应激、炎症反应、线粒体凋亡等方面研究了T-2毒素及其代谢物致大... 详细信息

大骨节病(Kashin-Beck disease, KBD)是一种地方性、变形性骨关节病, 可对发育过程中的四肢软骨内化骨造成损伤, 病因至今尚未明确。近年来, 国内外学者从免疫毒性与氧化应激、炎症反应、线粒体凋亡等方面研究了T-2毒素及其代谢物致大骨节病软骨损伤的机制, 主要包括转化生长因子-β受体(TGF-βRs)信号通路、免疫调节因子、炎症因子白细胞介素(IL)-1β和凋亡酶激活因子(APAF1)等, 它们通过诱导人体软骨细胞损伤、抑制基质合成和加速细胞分解代谢等方式促进KBD病程进展。本文从分子层面综述了T-2毒素的免疫毒性及其毒性作用与KBD软骨损伤关系的研究进展, 以期为防治KBD提供科学依据。

关键词： T-2毒素免疫毒性细胞凋亡氧化应激大骨节病

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中国慢性冠脉综合征患者诊断及管理指南

中华心血管病杂志 2024年第6期52卷 589-614页

作者：无郭宁徐凯韩雅玲马长生袁祖贻中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会西安交通大学第一附属医院心血管内科西安710061 北部战区总医院心血管内科沈阳110016 首都医科大学附属安贞医院

心血管疾病是中国城乡居民死亡的首要原因。慢性冠脉综合征(CCS)是心血管疾病的一种类型,它涵盖了一系列由于冠状动脉血流减少引起的症状和体征。近几年世界范围内抗血小板和血脂等领域的研究取得了突破性进展,其中不乏中国人群的大型... 详细信息

心血管疾病是中国城乡居民死亡的首要原因。慢性冠脉综合征(CCS)是心血管疾病的一种类型,它涵盖了一系列由于冠状动脉血流减少引起的症状和体征。近几年世界范围内抗血小板和血脂等领域的研究取得了突破性进展,其中不乏中国人群的大型研究。中国已步入中度老龄社会,疾病负担日趋严重,因此我国CCS指南的制定刻不容缓。该指南由中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组和中华心血管病杂志编辑委员会牵头,联合介入学组、腔内影像功能学组、心血管病影像学组和基础学组共同制定,是我国首部针对CCS患者诊断及管理的指导性文件,全面介绍了CCS的定义、诊断流程、治疗策略以及长期管理。本指南涵盖了CCS患者的全生命周期,包括合并症及特殊人群的最新管理建议。旨在通过本指南指导临床实践,全面提升我国CCS患者管理水平。

关键词：慢性冠脉综合征心血管疾病诊断管理治疗抗血小板药物特殊人群指南

内脏脂肪指数对瘦型人群中非酒精性脂肪性肝病的预测价值：一项横断面研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：马维冬巩红肖静高希羽张岩张春艳陈方尧韩拓西安交通大学第二附属医院心血管内科西安交通大学第二附属医院健康管理部西安交通大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系

目的探究内脏脂肪指数(visceral adiposity index， VAI)与瘦型人群中非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)的相关性及其预测价值。方法随机纳入2020年6月–2021年5月西安交通大学第二附属医院2 576名健康... 详细信息

目的探究内脏脂肪指数(visceral adiposity index， VAI)与瘦型人群中非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD)的相关性及其预测价值。方法随机纳入2020年6月–2021年5月西安交通大学第二附属医院2 576名健康体检者，分为瘦型NAFLD组(n=213)与健康对照组(n=2 363)，根据VAI四分位数由低到高分为Q1～Q4组，比较组间生化指标差异与NAFLD患病情况。采用限制性立方样条分析VAI与瘦型NAFLD之间关系，Logistic回归与受试者工作特征（ROC）曲线探究VAI对瘦型NAFLD的预测价值。结果共纳入2 576名体检者，瘦型NAFLD患病率为8.3% (213例)。Q1～Q4组平均年龄、男性占比、身体质量指数(body mass index， BMI)与腰围(waist circumference， WC)显著增加，且呈明显剂量反应关系(均P<0.001)。与Q1组相比，Q2～Q4组收缩压、舒张压、白细胞计数、血红蛋白浓度、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ氨基转肽酶、碱性磷酸酶、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、血尿酸与空腹血糖水平均明显增加，直接胆红素与高密度脂蛋白胆固醇水平则逐渐降低，组间差异均具有统计学意义(P<0.001)。Q1～Q4组NAFLD的患病率分别为0.6%、3.3%、7.0%、22.2%，呈显著递增(P<0.001)。限制性立方样条图显示随着VAI增加，瘦型人群中NAFLD的患病风险显著增加(P<0.001)，两者之间存在非线性关系(P for nonlinear<0.001)。Logistic回归结果显示，在调整各混杂因素后，Q2、Q3、Q4组瘦型NAFLD的患病风险仍分别为Q1组的2.926倍(95% CI：0.971～8.811)、3.435倍(95% CI：1.154～10.230)与5.92倍(95% CI：1.873～18.719)。ROC曲线显示，VAI对于瘦型NAFLD具有较好的预测价值，曲线下面积为0.815，临界值为1.532，诊断敏感性为77.9%，特异性为72.8%，均优于BMI与WC。结论瘦型体检人群中VAI升高与NAFLD发病风险显著相关，具有良好预测价值，可用于瘦型NAFLD早期筛查与诊断。

关键词：非酒精性脂肪性肝病瘦型人群内脏脂肪指数胰岛素抵抗

龙生蛭胶囊保护脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及机制研究

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中国药房 2024年第7期35卷 813-818页

作者：方欢乐李晓明周亚明张鑫刘小溪陈衍斌西安培华学院医学院西安710125 陕西步长制药有限公司科研部西安710075 西安交通大学医学部西安710061

目的探讨龙生蛭胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及机制。方法通过改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。实验分为假手术组(仅分离血管不插线栓,予同体积生理盐水)、模型组(造模,予同体积生理盐水)、尼莫地平组(阳性对照... 详细信息

目的探讨龙生蛭胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及机制。方法通过改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。实验分为假手术组(仅分离血管不插线栓,予同体积生理盐水)、模型组(造模,予同体积生理盐水)、尼莫地平组(阳性对照,造模,给药剂量为20 mg/kg)和龙生蛭胶囊低、中、高剂量组(造模,给药剂量依次为0.72、1.44、2.88 g/kg),每组10只。各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,每天1次,连续7 d。末次给药1 h后,采用Zea Longa评分法对各组大鼠的神经功能缺失情况进行评分;ABC-酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;TTC染色观察大鼠脑梗死体积并计算脑梗死体积比;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理形态的变化;免疫组化法检测大鼠脑组织NLRP3蛋白阳性表达情况;实时荧光定量PCR法检测大鼠脑组织Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)mRNA表达;Western blot法检测大鼠脑组织TLR4、NLRP3、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)及细胞核内NF-κB蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分,血清TNF-α和IL-6水平,脑梗死体积比,脑组织NF-κB和TLR4 mRNA的相对表达水平,以及脑组织TLR4、NLRP3、p-NF-κB蛋白的相对表达水平及其细胞核内NF-κB蛋白的相对表达水平均显著升高(P<0.01);大鼠脑组织皮层神经细胞间隙增大、水肿明显,可见大量炎性细胞浸润;大鼠脑组织中NLRP3蛋白阳性表达明显增多。与模型组比较,龙生蛭胶囊中、高剂量组及尼莫地平组大鼠以上指标水平均有不同程度逆转,大部分差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);病理形态观察结果明显好转,大鼠脑组织中NLRP3蛋白阳性表达均明显减少。结论龙生蛭胶囊可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制神经炎症反应,从而达到对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。

关键词：龙生蛭胶囊脑缺血再灌注损伤炎症因子 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路