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基于STAT1/IRF3信号通路探讨益肺健脾方对脂多糖诱导的大鼠肺部免疫炎症反应的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 146-155页

作者：杨红娟杨亚茹杨玉洁朱中博马泉武妍琳李红梅张旭辉刘喜平甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃中医药大学附属医院

目的：观察益肺健脾方对脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响，探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法：将60只雄性SPF级SD大鼠，随机抽取10只为正常组，余50... 详细信息

目的：观察益肺健脾方对脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响，探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法：将60只雄性SPF级SD大鼠，随机抽取10只为正常组，余50只气管滴注脂多糖建立大鼠肺炎模型，成功后再随机分为模型组、地塞米松组（0.5 mg·kg-1）、益肺健脾方高、中、低（12、6、3 mg·kg-1）剂量组，每组10只，每天给药1次，正常组和模型组予等体积生理盐水，14 d后，流式细胞术检测全血淋巴细胞分类，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理改变并评分，计算脾脏、胸腺重量及肺湿干重比（W/D），实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织信号STAT1、IRF3、IL-6、干扰素-α(IFN-α) mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织STAT1、IRF3、IL-6、IFN-α蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著升高，NK细胞比例、CD4+/CD8+降低（P免疫炎症反应，其机制可能与抑制STAT1/IRF3信号通路激活有关。

关键词：益肺健脾方急性肺损伤免疫炎症反应信号传导转录激活因子1/干扰素调节因子3(STAT1/IRF3)信号通路

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吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂/卡铂治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价

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实用医学杂志 2016年第9期32卷 1508-1511页

作者：赵卫刚胡世莲丁西平殷实黄毕林方向刘卉卉安徽省立医院干部病房五病区合肥市230001 肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室

目的:比较顺铂/卡铂联合紫杉醇方案(TP/Tcb)与顺铂联合吉西他滨方案(GP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法:检索Cochrane图书馆,Pubmed,EMbase,CBM,CNKI,万方等数据库,纳入随机对照试验,检索的截止日期为2010年5月8... 详细信息

目的:比较顺铂/卡铂联合紫杉醇方案(TP/Tcb)与顺铂联合吉西他滨方案(GP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法:检索Cochrane图书馆,Pubmed,EMbase,CBM,CNKI,万方等数据库,纳入随机对照试验,检索的截止日期为2010年5月8日,采用Cochrane系统评价方法进行评价。结果:共纳入7个研究1 872例患者,TP/Tcb方案在有效率,临床获益率及远期生存期方面(1年生存率、2年生存率)与GP方案差异无统计学意义;在安全性方面,TP/Tcb方案的血小板减少及贫血(Ⅲ-Ⅳ级)的发生率低于GP方案([RR=0.22,95%CI(0.09,0.55),P=0.001],[RR=0.44,95%CI(0.33,0.59)],P治疗NSCLC疗效相当,但TP/Tcb方案毒副反应轻。

关键词：癌,非小细胞肺化疗顺铂卡铂紫杉醇吉西他滨系统评价

硒及硒纳米颗粒生物学机制与口腔常见疾病的关系

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4813-4822页

作者：彭璐瑶顾瑜遵义医科大学珠海校区广东省珠海市519041 贵州省高等学校口腔疾病研究特色重点实验室贵州省遵义市563000

背景:硒作为人体所需的微量非金属元素具有抗炎、抗氧化、抗菌、免疫调节和抗肿瘤等生物活性,已经在生物医学领域得到广泛应用。目的:总结硒及其纳米颗粒在抗炎、抗氧化、抗菌、免疫调节和抗肿瘤方面的功能和作用机制,以及在口腔医学领... 详细信息

背景:硒作为人体所需的微量非金属元素具有抗炎、抗氧化、抗菌、免疫调节和抗肿瘤等生物活性,已经在生物医学领域得到广泛应用。目的:总结硒及其纳米颗粒在抗炎、抗氧化、抗菌、免疫调节和抗肿瘤方面的功能和作用机制,以及在口腔医学领域的研究进展。方法:以“selenium,selenium nanoparticles,oral neoplasms,caries,dental pupal disease,periapical disease,dental implant”为英文检索词,以“硒,硒纳米颗粒,口腔癌,龋病,牙髓病,根尖周病,口腔种植”为中文检索词,分别在PubMed、中国知网、万方数据库进行文献检索,检索文献时限为2000年1月至2024年2月。经过对文献的深入分析和仔细阅读,最后选择74篇文献进行全面综述。结果与结论:(1)硒的生物学特性主要是通过合成硒蛋白,以抗氧化机制为核心,调节各种细胞因子和介导与之相关的信号通路,进而产生抗菌、免疫调节、抗肿瘤等作用;(2)硒除了在口腔癌、龋病、牙髓根尖周病等方面可用于早期诊断、治疗和预后判断外,更多的是可作为新型口腔材料在口腔领域应用,例如:用于开发新型牙科封闭剂或根管系统消毒剂,又或在优化口腔种植材料性能等方面有所应用;(3)生物安全性是影响硒在生物医药领域应用的最重要因素之一,选择合适的剂量和形式才能使其发挥出良好作用。硒在口腔材料学方面展现出了巨大的应用潜力和广阔的发展空间。

关键词：硒硒纳米颗粒口腔癌龋病牙髓根尖周病口腔种植

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生物3D打印仿生支架促进肩袖损伤后的愈合

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4761-4770页

作者：徐杰酒精卫刘海峰赵斌山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030000 骨与软组织损伤修复山西省重点实验室山西省太原市030000

背景:大多数肩袖损伤发生于冈上肌腱,由于肌腱组织缺少血管以及肩袖复杂的解剖结构,临床治疗效果非常有限。组织工程技术和干细胞生物学的快速发展为提高肌腱修复质量带来了新的希望。目的:通过生物3D打印技术制备人脐带间充质干细胞/... 详细信息

背景:大多数肩袖损伤发生于冈上肌腱,由于肌腱组织缺少血管以及肩袖复杂的解剖结构,临床治疗效果非常有限。组织工程技术和干细胞生物学的快速发展为提高肌腱修复质量带来了新的希望。目的:通过生物3D打印技术制备人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架,观察该支架修复肩袖损伤的效果。方法:(1)体外细胞实验:制备明胶微载体,将人脐带间充质干细胞接种于明胶微载体表面构建组织工程化干细胞。制备甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶打印墨水,使用甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶打印墨水重悬组织工程化干细胞,放入3D打印机的生物墨水容器中进行打印,蓝光照射固化5 min后即得人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架。通过死活染色、CCK-8实验检测支架内人脐带间充质干细胞的活性。(2)动物体内实验:采用随机区组设计方法将24只SD大鼠随机4组,每组6只:正常组不进行任何处理,肩袖损伤组、单纯支架组、细胞支架组建立冈上肌腱撕裂的肩袖损伤模型,单纯支架组、细胞支架组造模后分别将甲基丙烯酸酐化明胶支架、人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架植入肌腱损伤处。术后4周,分别进行大鼠行为学测试及肩袖冈上肌腱组织学病理组织形态观察。结果与结论:(1)体外细胞实验:死活染色结果显示,明胶微载体可减轻3D打印过程对人脐带间充质干细胞造成的损伤,随着培养时间的延长,支架内的人脐带间充质干细胞存活率升高;CCK-8实验结果显示,随着培养时间的延长,支架内的人脐带间充质干细胞活性无明显变化。(2)动物体内实验:行为学测试结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组大鼠四肢运动功能明显改善;肩袖冈上肌腱苏木精-伊红与Masson染色结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组肌纤维排列较规律,无明显的炎性细胞浸润,胶原容积百分比降低;免疫荧光染色结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组肩袖冈上肌腱内白细胞介素6、肿瘤坏死因子α蛋白表达明显降低。(3)结果表明,生物3D打印的人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架可促进肩袖损伤组织修复再生。

关键词：肩袖损伤冈上肌腱损伤人脐带间充质干细胞细胞治疗组织工程化干细胞生物支架甲基丙烯酸化明胶生物3D打印

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中老年干部住院患者心血管危险评估

中国老年学杂志 2017年第1期37卷 56-58页

作者：赵卫刚胡世莲丁西平殷实方向刘卉卉安徽省立医院干部病房五病区安徽合肥230001 安徽省立医院肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室安徽合肥230001

目的探讨中老年干部住院患者未来10年心血管病发病危险的评估。方法应用"国人缺血性心血管病(ICVD)10年发病危险评估方法"对150例40~80岁我院干部住院患者未来10年心血管发病危险进行评估。结果老年患者糖尿病及高血压的检出率高于中年... 详细信息

目的探讨中老年干部住院患者未来10年心血管病发病危险的评估。方法应用"国人缺血性心血管病(ICVD)10年发病危险评估方法"对150例40~80岁我院干部住院患者未来10年心血管发病危险进行评估。结果老年患者糖尿病及高血压的检出率高于中年;老年患者未来10年ICVD发病的绝对危险明显高于中年患者(χ~2=61.422,P=0.000,P=0.01);随着年龄的增长,老年患者未来10年ICVD发病绝对危险逐渐升高(χ~2=21.658,P=0.000);中年患者未来ICVD发病绝对危险高于平均危险及最低危险的比例较高(34%、89%)。结论我院中老年干部住院患者未来10年ICVD发病危险较高,中年干部住院患者应关注心血管发病相对危险,应该针对心血管危险因素对干部住院患者进行干预。

关键词：心血管疾病风险评估

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术中超声在腹腔镜下胃癌淋巴结清扫中的应用

中华胃肠外科杂志 2018年第11期21卷 1268-1273页

作者：沈奥林万圣云钱波马龙杨书瀚刘彪张蕾沈国栋安徽医科大学第二附属医院普通外科合肥230031 安徽医科大学第二附属医院肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室合肥230001

目的探讨术中超声在腹腔镜下胃癌淋巴结清扫中的应用价值。方法前瞻性纳入2016年8月到2018年5月期间、于安徽医科大学第二附属医院普通外科行腹腔镜胃癌D:根治术治疗的胃癌患者,按随机数字表法分为术中超声探查组(78例)和腹腔镜视诊组(9... 详细信息

目的探讨术中超声在腹腔镜下胃癌淋巴结清扫中的应用价值。方法前瞻性纳入2016年8月到2018年5月期间、于安徽医科大学第二附属医院普通外科行腹腔镜胃癌D:根治术治疗的胃癌患者,按随机数字表法分为术中超声探查组(78例)和腹腔镜视诊组(91例)。腹腔镜视诊组仅行单纯腹腔镜视诊后手术;术中超声探查组在先行腹腔镜检查后,辅以专业的超声科医师进行术中超声检查,对胃小弯、胃周组织器官结构以及胃周淋巴结分站进行扫描,若淋巴结最大直径>10mm和(或)失去内部高回声特征及正常的卵圆形形态,应考虑为阳性淋巴结。以术后病理结果为金标准,分析术中超声检测阳性淋巴结的灵敏度[真阳性淋巴结数/(真阳性淋巴结数+假阴性淋巴结数)×100%]、特异度[真阴性淋巴结数/(真阴性淋巴结数+假阳性淋巴结数)×100%]和准确率[(真阳性淋巴结数+真阴性淋巴结数)/总淋巴结数)×100%],并用Kappa检验对术中超声诊断N分期与术后病理分期结果进行一致性检验(Kappa>0.75说明一致性程度较好)。对比术中超声探查组与腹腔镜视诊组清扫淋巴结数目、术后病理检出阳性淋巴结数目以及手术时间。结果169例胃癌患者中,男性95例,女性74例,年龄(63±8)岁。术中超声探查组78例患者术中超声共检出淋巴结1794枚,预测阳性淋巴结832枚;术后病理证实为阳性淋巴结共740枚。术中超声检测真阳性淋巴结679枚,真阴性淋巴结901枚,准确判定阴性和阳性淋巴结共计1580枚。术中超声评估胃癌淋巴结情况的灵敏度为91.8%(679/740),特异度为85.5%(901/1054),总体准确率为88.1%(1580/1794),与术后N分期一致性较好(Kappa=0.758)。术中超声探查组与腹腔镜视诊组的淋巴结检出数差异没有统计学意义[(23.0±6.9)枚比(22.0~7.7)枚,t=0.880,P=0.380],但术中超声探查组第3站淋巴结清扫数目多于腹腔镜视诊组[No.10组术中超声探查组中位数为1(0-2)枚,腹腔镜视诊组中位数为0(0~1)枚,Z=-6.307,P0.05),但Ⅲ期术中超声探查组阳性淋巴结清扫数目多于腹腔镜视诊组[(14.6±14.8)枚比(14.0±3.6)枚,t=2.531,P=0.011]。术中超声探查组与腹腔镜视诊组的手术时间分别为(272.0±12.0)min和(249.0±7.0)min,差异具有统计学意义(t=14.638,P<0.001),但随着操作例数的增加术中超声探查组的手术时间呈下降趋势,后20例平均手术时间为264min,平均每例术中超声检查用时仅为15min。结论术中超声对胃癌术中N分期较为准确,虽然会增加手术时间,但是对于腹腔镜胃癌手术中淋巴结清扫具有一定的帮助,尤其对腹腔镜下No.10、No.11和No.12组淋巴结清扫能够提供很好的支持。

关键词：胃肿瘤腹腔镜手术 D2根治术淋巴结清扫术中超声术中淋巴结分期

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炎症、代谢物与骨质疏松症

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3697-3704页

作者：吕浩张舸胡芷苜王岩楚庆松周瑶江渟王久香安徽中医药大学第一附属医院骨伤一科安徽省合肥市230031 合肥市第三人民医院安徽省合肥市230031 安徽中医药大学第一附属医院临床研究实验中心安徽省合肥市230031

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系... 详细信息

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系以及血浆代谢物在该关系中的中介作用。方法:利用全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,骨质疏松症数据来Fengenn数据库,炎症相关蛋白和血浆代谢物的数据来自己发表的研究。评估暴露与结局之间的关联性主要是反方差加权方法,通过双向孟德尔随机化分析探索炎症相关蛋白与骨质疏松症之间的因果关系,并通过两步孟德尔随机化分析发现潜在的发挥中介作用的血浆代谢物。随后进行敏感性分析以进一步验证结果的稳健性。采用Cochran’s Q检验评估研究结果的异质性。通过MR-Egger截距法和MR-PRESSO法进行水平多效性评估。结果与结论:(1)通过初步双向孟德尔随机化分析,鉴定出5种与骨质疏松症有正向因果关系且没有反向因果关系的炎症相关蛋白;其中神经鞘胚素(OR=0.895,95%CI:0.819-0.979,P=0.015)与骨质疏松症呈负相关,而趋化因子(C-X-C基序)配体1(OR=1.100,95%CI:1.002-1.209,P=0.046)。趋化因子(C-X-C基序)配体11(OR=1.150,95%CI:1.043-1.268,P=0.005)、白细胞介素17 C(OR=1.087,95%CI:1.004-1.176,P=0.040)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(OR=1.108,95%CI:1.002-1.226,P=0.046)与骨质疏松症呈正相关;敏感性分析显示,这些因果效应都没有异质性和多效性。(2)文章还进行了两步孟德尔随机化分析发现潜在的中介血浆代谢物:1-棕榈酰gpc(16∶0)增加了神经鞘胚素对骨质疏松症的负向作用,5α-雄甾烷-3α,17β-单硫酸二醇会增加趋化因子(C-X-C基序)配体1、趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性;Α-酮戊二酸与琥珀酸比值会导致趋化因子(C-X-C基序)配体11、白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;亚精胺、脯氨酸与反式-4-羟脯氨酸比值导致趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性增加;12,13-二羟基十八碳烯酸会导致白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;胡椒碱代谢物C_(16)H_(19)NO_(3)(3)的硫酸盐水平、腺苷3′,5′-环单磷酸腺苷会导致肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子介导的骨质疏松症风险性增加。(3)上述数据证实,部分炎症相关蛋白可以影响骨质疏松症的风险,这种作用是正向和负向的,并且其中一部分作用由血浆代谢物介导,这为未来探究骨质疏松症的发生发展机制提供了新的认知。

关键词：骨质疏松症炎症相关蛋白血浆代谢物免疫反应孟德尔随机化因果关系反向因果双向分析中介效应全基因组关联研究

γδT细胞体外扩增方法的建立及其抗肿瘤活性

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中华肿瘤杂志 2018年第4期40卷 247-251页

作者：谢蕾陈稳王亮程民胡世莲沈干安徽医科大学附属安徽省立医院老年医学科合肥230001 安徽医科大学附属安徽省立医院肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室合肥230001

目的探讨建立体外培养18T细胞的方法及其体内外抗肿瘤活性及安全性。方法应用植物血凝素、唑来膦酸、白细胞介素2（IL-2）和IL-7等刺激外周血单个核细胞，在体外进行大量扩增。采用流式细胞术、体外杀伤实验和荷人肺癌小鼠模型检测18T... 详细信息

目的探讨建立体外培养18T细胞的方法及其体内外抗肿瘤活性及安全性。方法应用植物血凝素、唑来膦酸、白细胞介素2（IL-2）和IL-7等刺激外周血单个核细胞，在体外进行大量扩增。采用流式细胞术、体外杀伤实验和荷人肺癌小鼠模型检测18T细胞的特点和抗肿瘤活性，采用病毒检测试剂盒检测^y6T细胞中外源性因子的污染情况。结果体外培养14-16d后，16T细胞扩增总数〉1．0×10^10个，其中CD3＋γδTCR＋细胞所占比例〉90％，无细菌、真菌、支原体和病毒因子等污染。体外扩增后的18T细胞对肺鳞癌细胞SK-MES．1、卵巢癌细胞H08910、肺腺癌细胞A549和慢性髓原白血病细胞K562均具有较强的细胞毒性，杀伤效率均〉65％（效靶比为50：1）。实验组和对照组小鼠的肿瘤体积分别为（828．99±61．05）mm^3和（1723．51±84．30）mm^3，差异有统计学意义（P〈0．05）。输注18T细胞的小鼠无急性不良反应。结论培养的γδT细胞具有足够的数量、高纯度、较强的活性、良好的体内外抗肿瘤活性及安全性，对肺癌、卵巢癌和白血病肿瘤细胞具有杀伤活性。

关键词：肺肿瘤肿瘤免疫治疗 γδT细胞抗瘤活性

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小鼠气道类器官炎症模型的构建

药物评价研究 2025年第1期 93-99页

作者：王沁心王晨萱孙登龙樊启贵詹扬李颖萌李诒光李琼刘旭海江西中医药大学药学院经典名方现代中药创制全国重点实验室江中药业股份有限公司

目的构建气管组织来源的气道类器官（AO），探究脂多糖（LPS）刺激后对该AO细胞存活及炎症因子表达的影响。方法游离小鼠气道组织，在体外经机械分离和胶原酶消化为单细胞，Matrigel重悬后在3D环境下培养，待其自发形成具有空腔样囊... 详细信息

目的构建气管组织来源的气道类器官（AO），探究脂多糖（LPS）刺激后对该AO细胞存活及炎症因子表达的影响。方法游离小鼠气道组织，在体外经机械分离和胶原酶消化为单细胞，Matrigel重悬后在3D环境下培养，待其自发形成具有空腔样囊状结构，通过叉头框蛋白J1（FoxJ1）、Muc5AC、P63、CC10免疫荧光染色鉴定该囊状结构的细胞组成。待稳定传代至第5代后，加入0（对照组）、1、5、10、20μg·m L-1的LPS刺激，通过活（钙黄绿素）、死（碘化丙啶）染色检测细胞的存活情况，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的m RNA表达。结果原代上皮细胞经3D培养后，自发形成囊状空腔样结构，并随着培养时间的延长，可见球形结构逐步增大，表面凸起较多新的细胞团。免疫荧光染色发现该AO包含纤毛细胞（FoxJ1+）、杯状细胞（Muc5AC+）、基底细胞（P63+）、棒状细胞（CC10+）。LPS刺激后，与对照组比较，活死染色显示10μg·m L-1LPS诱导细胞死亡，并显著上调IL-1β、IL-6和TNF-α的m RNA表达（P<0.05、0.01）。结论成功构建小鼠气管组织来源AO炎症模型，可用于评估气道上皮细胞与炎症间的相互作用。

关键词：气管气道类器官 3D培养气道炎症脂多糖慢性呼吸道疾病